以多西他赛为主二联与三联疗法对老年低分化胃癌的疗效对比分析

冯建设

以多西他赛为主二联与三联疗法对老年低分化胃癌的疗效对比分析

冯建设

目的对比以多西他赛为主二联和三联疗法对老年低分化胃癌的临床效果。方法将60例老年低分化胃癌患者随机分成三联化疗组和二联化疗组，每组30例。二联化疗组给予多西他赛联合奥沙利铂方案化疗，三联化疗组给予多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥方案化疗。对两组近期疗效、KPS评分、肿瘤进展时间（TTP）、生存时间（OS）及不良反应进行比较。结果二联化疗组客观缓解率、临床获益率为36.7%、63.3%，三联化疗组客观缓解率、临床获益率为33.3%、70.0%，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，二联化疗组KPS评分为（71.5±6.6）分，显著性低于三联化疗组的（79.5±7.9）分，差异有统计学意义（P<0.05）；二联化疗组TTP为8.5个月，三联化疗组TTP为8.7个月，差异无统计学意义（P>0.05）；二联化疗组OS为13.4个月，三联化疗组OS为15.1个月，差异无统计学意义（P>0.05）；二联化疗组不良反应（白细胞降低、贫血、乏力）率显著低于三联化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论相比于多西他赛为主三联疗法，多西他赛为主二联疗法对对老年低分化胃癌效果同样显著，且不良反应较少，适合老年人使用。

多西他赛；二联疗法；三联疗法；老年；低分化胃癌

在我国胃癌的发病率和死亡率一直居高不下，且高于全球平均水平[1]。老年患者对一般的腹部不适反应较为迟钝，超过60%的患者发现时已是疾病的晚期，错过了治疗的最佳时机[2]。临床上对于晚期胃癌大多通过化疗进行治疗。目前，尚未形成胃癌标准的化疗方案，而且临床治疗中面临着缓解时间短和完全缓解率低的难题，这在低分化胃癌且有淋巴结转移的患者尤为突出[3]。据报道，以多西他赛为主二联和三联疗法均可用于治疗老年低分化胃癌，然而关于他们的对比研究仍比较少。我们比较了以多西他赛为主二联和三联疗法对患者的影响，旨在为临床工作提供参考和依据。

资料与方法

一、一般资料

选取2009年1月至2011年12月间入住我院接受治疗的老年胃癌患者60例。患者均经病理学诊断为胃癌，主要包括黏液腺癌、低分化腺癌以及印戒细胞癌。其中男39例，女21例，平均年龄（65～81）岁，随机分成2组，各30例。二联化疗组男20例，女10例，平均年龄（71.1±6.1）岁，病理类型：黏液腺癌10例，低分化腺癌14例，印戒细胞癌6例。转移部位：淋巴结7例，肺4例，肝脏9例，腹盆腔5例。三联化疗组男19例，女11例，平均年龄（69.8± 5.8）岁，病理类型：黏液腺癌8例，低分化腺癌16例，印戒细胞癌6例。转移部位：淋巴结8例，肺5例，肝脏10例，腹盆腔6例。两组患者的年龄、性别及病情方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

二、方法

二联组给予多西他赛联合奥沙利铂方案化疗。多西他赛75 mg/m2，0.9%氯化钠溶液250 mL稀释，每疗程第一天静脉滴注给药；奥沙利铂130 mg/m2，5%葡萄糖，每疗程第二天静脉滴注给药。21 d为一周期。

三联组给予多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥方案化疗。在二联组的基础上加用替吉奥80 mg/d。d1～14静脉滴注。21 d为一周期。

两组均21 d为一个周期进行重复治疗，如果患者出现有效或者稳定情况，可继续原方案治疗，有效患者化疗4周期以上。2个周期进行一次全面检查，每个患者都至少完成2个周期后对其进行疗效评价。化疗期间对患者的血常规进行动态监测，每周检测2次，对肝肾功能每周进行1次复查。

三、观察指标

对两组近期疗效、KPS评分、肿瘤进展时间（TTP）、生存时间（OS）及不良反应进行比较。其中近期疗效依据实体瘤的疗效评价标准[4]进行，分为缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。客观缓解率=[（CR＋PR）/总病例数]×100%；临床获益率=[（CR＋PR＋SD）/总病例数]×100%。功能状态评分采用KPS评分方法，主要依据患者是否可以正常活动，病情以及自理程度，将患者的健康情况分为10个等级，每个等级10分，总分100分，分越高者表示健康状况越好，得分低于60分则表示身体接收治疗所带来的副作用较大，不利于进一步抗肿瘤治疗[5]。肿瘤进展时间（TTP）表示从治疗开始至肿瘤出现进展之间的时间，生存时间（OS）指治疗开始至死亡的时间。

四、统计学分析

以SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。肿瘤进展时间和生存时间以Kaplan-Meier计算。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组患者近期疗效比较

二联化疗组客观缓解率、临床获益率为36.7%、63.3%，三联化疗组客观缓解率、临床获益率为33.3%、70.0%，差异无统计学意义（P>0.05）；结果见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n（%）]

二、两组KPS评分比较

治疗后，二组KPS评分显著增大，二联化疗组KPS评分显著性低于三联化疗组的评分，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组患者化疗后KPS评分

三、两组TTP比较

二联化疗组TTP为8.5个月（95%可信区间6.5～10.4个月），三联化疗组TTP为8.7个月（95%可信区间4.9～12.2个月），差异无统计学意义（P> 0.05）。结果见图1。

四、两组生存时间（OS）比较

二联化疗组OS为13.4个月（95%可信区间10.8～13.7个月），三联化疗组OS为15.1个月（95%可信区间12.6～17.8个月），差异无统计学意义（P>0.05）。结果见图2。

五、两组不良反应比较

二联化疗组不良反应（白细胞降低、贫血、乏力）率显著低于三联化疗组，差异有统计学意义（P< 0.05）。但恶心呕吐、肝功能损害、周围神经毒性、口腔黏膜炎症以及脱发发生率差异不明显，无统计学意义（P>0.05）。结果见表3。

图1 两组肿瘤进展时间（TTP）比较

图2 两组生存时间（OS）比较

表3 两组不良反应比较

讨论

胃癌是常见的恶性肿瘤，具有早期发现率低、发病率高和致死率高的特点[6]。尤其老年患者发现时大多已经进入进展期，且由于老年患者身体老化、耐受性差不适合手术治疗[7]。临床上，对于该类患者大多采取化疗的方法进行治疗，改善患者身体状况，延长胃癌患者存活时间，从而提高患者的生活质量。然而，由于目前尚未形成标准的化疗方案，临床治疗方案的采用具有一定的盲目性，影响了患者的预后与恢复[8]。

近年来，抗癌药物受到了人们的关注，例如紫杉醇、氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康以及多西他赛等，胃癌的化疗方案有了更多的选择。其中，多西他赛是一种植物药物，它可以促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖[9]。奥沙利铂是一种基因药物，它可以水解产生水化衍生物，水化衍生物可以抑制DNA的形成，从而抑制肿瘤细胞的生长[10]。一些报道表明，联合用药化疗的效果显著优于单药化疗，通过联合化疗患者的生存时间能得到显著延长，并减少了不良反应的发生，从而改善了患者的生活质量[11]。肖寒等[12]比较了两药与三药方案对胃癌患者的治疗效果，结果发现两种治疗方法疗效差别不大。

老年患者临床易出现糖尿病及冠心病等伴发疾病，在一定程度上会影响患者对化疗的耐受性，而且化疗后体力恢复较慢，易出现骨髓抑制[13-14]。因此在实施化疗的过程中，应对所选用化疗方案的效果及预后进行权衡。在本研究中笔者发现：二联化疗组与三联化疗组在客观缓解率、临床获益率方面两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组的TTP及OS差异也无统计学意义（P>0.05）。以上述结果表明二联化疗组的效果与三联化疗组的效果相当。疗程结束后，二联化疗组KPS评分显著性低于三联化疗组的评分（P<0.05），说明了三联化疗后患者的生活质量较低。二联化疗组不良反应（白细胞降低、贫血、乏力、恶心）率显著低于三联化疗组（P<0.05）。分析原因，可能是由于三联疗法患者多用一种药物。本文的研究结果与肖寒等人的报道结果一致[12]。

总之，以多西他赛为主二联和三联疗法均可以有效治疗老年低分化胃癌，二联疗法操作简单，治疗成本低；三联疗法患者的KPS评分较高，而且不良反应发生情况高于二联疗法，两种方法各有利弊，在临床工作中应结合患者的具体情况灵活选择。

1冯娟,靳海峰,王飙落,等.以奥沙利铂为基础的方案在胃癌化学治疗中的价值分析.中华消化杂志,2013,33(4):226-230.

2张嘉刚.老年胃癌患者的凝血功能变化与肿瘤进展的相关性.中国老年学杂志,2013,33(15):3606-3608.

3陈彼得,俞世成,李恭会.多西他赛治疗失败后的去势抵抗性前列腺癌及其骨转移治疗进展.浙江大学学报(医学版),2014,43(1): 115-118.

4马晋平,陈剑辉,蔡世荣,等.黏液型与低分化型胃癌临床病理特点及预后的比较.中华胃肠外科杂志,2010,13(12):903-906.

5Kim JG,Sohn SK,Chae YS,et al.Multicenter phaseⅡstudy of docetaxel plus oxaliplatin combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer:daegu gyeongbuk oncology group.Br J Cancer,2008,98(3):542-546.

6智俊娜,吴婷婷,赵本慧,等.替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察.成都医学院学报,2014,9(1): 34-37.

7邓文静,余更生.多西他赛联合顺铂治疗晚期胃癌的临床观察.辽宁医学院学报,2014,35(1):24-26.

8Arnoldi E,Dieli M,Mangia M,et al.Comprehensive geriatric assessment in elderly cancer patients:an experience in an outpatient population.Tumori,2007,93(1):23-25.

9吴平飞,涂黄,李小珍.多西他赛联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌68例疗效观察.江西医药,2013,48(8):693-695.

10张艳丽,吴军,李凤婷.以多西他赛为基础的三药联合与两药联合一线治疗晚期胃癌的疗效对比研究.实用心脑肺血管病杂志, 2013,21(10):38-40.

11 Yu J,Xin F.A study on the association of histological types and TNM stages.Hepatogastroenterology,2009,56(93):1219-1221.

12肖寒,方乃青,申小苏.多西他赛为主的两药与三药方案治疗老年低分化胃癌的疗效及安全性比较.中华临床医师杂志,2014,8(5): 863-867.

13刘怀民,刘晓莉.替吉奥联合伊立替康或多西他赛治疗晚期胃癌的疗效分析.实用临床医药杂志,2013,17(14):56-58.

14 Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer:past,present, and future.J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

（本文编辑：朱薇）

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Comparison of clinical effect between docetaxel-containing double regimen and triple regimen for elder－ly patients with unresectable gastric cancer

FENG Jian-she.Department of Medicine,Fengtai Branch Hospital of Jingmen Second People′s Hospital,Jingmen City,448000,Hubei Province,China

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of docetaxel-containing double regimen and triple regimen for elderly patients with unresectable advanced gastric cancer.MethodsSixty elderly patients with unresectable advanced poorly differentiated gastric cancer were randomly divided into double regimen group and triple regimen group,30 cases in each group.Patients in double regimen group were treated by docetaxel combined with oxaliplatin,and patients in triple regimen group were treated by docetaxel combined with oxaliplatin and S-1.The short-term efficacy,KPS score,time to tumor progression(TTP),overall survival time(OS),and adverse reactions were compared.ResultsThe objective response rate and clinical benefit rate were 36.7%and 63.3%in double regimen group,and 33.3%and 70.0%in triple regimen group(P>0.05); After treatment,the KPS score in double regimen group was 71.5±6.6,which was significantly lower than 79.5±7.9 points in triple regimen group(P<0.05);The TTPs of double regimen group and triple regimen group were 8.5 months and 8.7 months,the difference was not statistically significant(P>0.05);The OS of double regimen group and triple regimen group were 13.4 months and 15.1 months,the difference was not statistically significant(P>0.05).The rate of adverse reaction(leukopenia,anemia,fatigue)in double regimen group was significantly lower than in triple regimen group(P<0.05).ConclusionCompared with docetaxelbased triple therapy,docetaxel-based double therapy also has good effect for elderly patients with unresectable poorly differentiated gastric cancer.

Docetaxel;Double regimen therapy;Triple regimen therapy;Elderly patients；Unresectable gastric cancer

2014-06-24）

10.3969/j.issn.1672-2159.2014.06.004

448000湖北省荆门市第二人民医院凤台医院内科