补肾活血方治疗乳腺癌芳香化酶抑制剂所致骨丢失疗效观察

吕晓皑王 蓓叶 荆

1浙江中医药大学附属第一医院乳腺病中心 杭州 310006 2浙江中医药大学2013级研究生

芳香化酶抑制剂（AIs）是绝经后激素受体阳性型乳腺癌患者辅助内分泌治疗的首选药物[1]，其通过抑制芳香化酶的作用减少雌激素合成，并通过抑制肿瘤细胞内芳香化酶活性抑制肿瘤细胞生长[2]，但同时也削弱了雌激素对骨骼的保护作用。因激素受体阳性型乳腺癌患者通常能够获得较长的生存期，在长达2～5年的AIs治疗过程中，骨丢失是同龄绝经后正常妇女的2倍以上，极易导致骨质疏松，甚至骨折[3]。笔者采用补肾活血方治疗AIs所致的骨丢失，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集本院2010年6月—2012年12月接受AIs进行辅助内分泌治疗的乳腺癌患者112例，均为绝经女性，经病理组织学诊断为激素受体阳性型，骨密度仪测定诊断为骨量减少。随机分为中药组38例，年龄49～63岁，平均54.7岁；钙剂组35例，年龄50～64岁，平均52.3岁；联合组39例，年龄49～61岁，平均53.6岁。三组年龄、绝经年限、体质指数、骨密度、服用AIs时间等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 骨密度诊断标准参考WHO对绝经期白人妇女脊椎、髋部或腕部骨量的测量标准：正常骨量：T 值≥-1.0；骨量减少：-1.0﹥T 值﹥-2.5；骨质疏松症：T值≤-2.5。

2 治疗方法

三组患者均服用AIs来曲唑2.5mg，1天1片。中药组予补肾活血方：淫羊藿、川断、补骨脂各15g，桑寄生30g，女贞子、旱莲草各15g，鸡血藤30g，当归10g，白术15g，水煎服，1天1剂；钙剂组予钙尔奇D 600mg，1天1片；联合组服用补肾活血方每天1剂，钙尔奇D 600mg，1天1片，疗程12个月。

观察指标：①骨密度：采用双能X线骨密度测量仪，测量患者腰椎L2～L4正位及侧位的骨密度，结果取腰椎侧位的骨密度平均值。治疗前后各测量1次。②血清骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）、血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b），患者治疗前及治疗12个月后各测定1次。

统计学方法：应用SPSS16.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s） 表示，治疗前后自身比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 三组治疗前后骨密度T值比较 以腰椎L2～L4侧位的骨密度T值平均值作为观察指标，各组治疗12个月后骨密度T值均较治疗前有所升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后中药组及联合组骨密度改善均优于钙剂组（P＜0.01），联合组与中药组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后骨密度T值比较（x±s）

3.2 三组治疗前后骨代谢生化指标变化 各组治疗后B-ALP与治疗前相比均升高（P＜0.05），组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。中药组及联合组治疗后TRACP5b与治疗前比较均降低（P＜0.05），与钙剂组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），联合组与中药组比较差异无统计学意义（P＞0.05），钙剂组治疗前后TRACP5b比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

4 讨 论

随着AIs广泛用于绝经后乳腺癌患者的内分泌组及联合组与钙剂组相比骨密度得到了更多的获益，且在使用补肾活血方的同时是否使用钙剂对骨密度结果影响不大。进一步研究骨代谢生化指标变化后发现，上述临床现象的发生可能与钙剂仅能增加B-ALP含量，却不能降低TRACP5b含量有关。BALP来源于成骨细胞，是反映成骨细胞活性和骨形成的敏感指标之一[9]，TRACP5b是鉴定破骨细胞的重要标志，是评价破骨细胞功能和骨吸收的特异指标[10]。本研究表明补肾活血方具有较强的促进骨形成和较强的抑制破骨细胞活性的作用。治疗，由其所致的骨量减少、骨折风险增加、肌肉关节症状逐渐成为当前临床关注的热点[4]。现代医学对AIs相关骨丢失的治疗主要通过有规律的负重锻炼、健康合理的饮食、补充钙剂及维生素D3、双膦酸盐、雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺激素等方式[5]，唑来膦酸治疗虽可维护骨密度但不能改善骨关节疼痛，同时存在诸多不良反应[6-7]。

表2 三组治疗前后血清骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）值比较（x±s） U/L

表3 三组治疗前后血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）比较（x±s） μg/mL

骨丢失可归属中医“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”、“骨蚀”、“骨极”等病证范畴。《黄帝内经》认为“骨痹”、“骨痿”的病因当首责于肾虚。肾为先天之本，主骨生髓，骨的生长、发育、强劲衰弱与肾精盛衰关系密切。肾精亏虚则骨髓生化乏源，骨骼失养，骨矿含量下降，骨密度降低而发生骨质疏松。肾精不足使气之化源匮乏，气停则血滞，形成瘀血，脉络受阻，经络不通，骨骼失养，出现疼痛、功能障碍等症状，且使营养物质不能濡养脏腑，加重肾虚。因此，该病为本虚标实之病，本虚以肾（气、阴、阳）为主，标实多为瘀血。病机特点为多虚、多瘀、多系统、多脏器的全身性骨骼疾病。治疗多以补肾为主，阴阳双补，并配合健脾益气及活血化瘀之品对症治疗[8]。

补肾活血方以淫羊藿“补命门，益精气，坚筋骨”；川断、桑寄生补肝肾，强筋骨；补骨脂补肾助阳；女贞子、旱莲草两药合用补益肝肾，温而不燥，凉而不寒。肾阴肾阳同补，是谓“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”，使得髓有所生，骨有所充。方中配伍鸡血藤、当归补血行血，通络止痛；白术健脾益气，为气血生成提供基础。全方具有补肾填精益髓、活血通络止痛的作用，达到补中寓通，补而不滞的目的。本研究结果表明，使用补肾活血方的中药

［1］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011 版）［J］.中国癌症杂志，2011，21（5）：367-417.

［2］JanniW，Hepp P.Adjuvant aromatase inhibitor therapy：outcomes and safety［J］.Cancer Treat Rev，2010，36（3）：249-261.

［3］Hadji R.Aromatase inhibitor-associated bone loss in breast cancer patients is distinct from postmenopausal osteoporsis［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2009，69（1）：73.

［4］ Buzdar AU，Guastalla JP，Nabholtz J，et al.Impact of chemotherapy regimens prior to endocrine therapy［J］.Cancer，2006，107（3）：472-480.

［5］HillnerB E，IngleJN，ChlebowskiR J，et al.American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer［J］.Clin Oncol，2003，21：4042-4057.

［6］Brufsky A，Harker WG，Beck JT，et al.Zoledronic acid inhibits adjuvant letrozole-induced bone loss in postmenopausalwomen with early breast cancer［J］.Clin Oncol，2007，25（7）：829.

［7］De Boer R，Eidtmann H，Lluch A，et al.The Z0-FAST trial：zoledronic acid effectively inhibits aromatase inhibitor associated bone loss in postmenopausalwomen with early breast cancer receiving adjuvant letrozole：24 month BMD results［J］.Breast Cancer Res Treat，2007，106（Suppl.1）：S36.

［8］王少君，李艳，刘红，等.中医理论对骨质疏松症发病机制的认识［J］.世界中医药，2013，8（9）：1044-1048.

［9］何思森，张红亚，张红梅，等.他莫昔芬及来曲唑对绝经后乳腺癌患者骨转换和骨密度影响的比较［J］.中国新药与临床杂志，2010，29（7）：495-498.

［10］何伟涛，毛应德龙，孙金谞，等.强骨饮对骨吸收参数TRACP5b 及 Crosslaps的影响［J］.中医正骨，2009，21（12）：907-909，912.