老年代谢综合征患者血清25－羟维生素D3水平变化及临床意义研究

郏 蓉，苗懿德，陈陵霞，刘 杰，褚 琳，魏雅楠

维生素D的基本生理功能是调节钙磷代谢，具有维持骨骼健康等功能，近年来国外研究发现其他组织或细胞如胰岛β细胞、血管内皮细胞及脂肪组织等都能表达维生素D受体及其活化酶，因而探讨维生素D的新功能已成为近年来的研究热点。已有研究表明，维生素D缺乏与血糖异常、胰岛素抵抗、高血压、高血脂相关，由此推测其可能与代谢综合征 (MS)相关［1－2］。本研究旨在通过检测老年MS患者血清25－羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平的变化，探讨其与老年 MS的关系。

1 资料与方法

1.1 入选标准 受试者年龄均≥60岁。MS组:根据中华医学会糖尿病学分会2004年建议的适合中国人群的MS诊断标准进行诊断:(1)超重和/或肥胖:体质指数 (BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L和/或餐后2 h血糖 (2 hPG)≥7.8 mmol/L，或已确诊为糖尿病并治疗者;(3)高血压:收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或已确诊为高血压并治疗者;(4)血脂紊乱:空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L，或空腹高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C) ＜0.9 mmol/L(男)、 ＜1.0 mmol/L(女);具备以上4项中的3项或全部即可诊断。对照组:为同期非MS的老年患者。

1.2 排除标准 两组均排除严重肝肾功能不全、明确有骨质疏松症及其他骨代谢异常疾病史、甲状腺疾病、免疫系统疾病及服用钙剂、维生素D病史者。

1.3 临床资料 MS组:入选2010年9月—2012年10月在北京大学人民医院老年医学科住院的老年MS患者167例，男105例、女62例，平均年龄 (76.3±9.1)岁。对照组:非MS老年患者187例，男130例、女57例，平均年龄 (77.5±9.2)岁。

1.4 研究方法 采集两组受试者基本临床资料，包括性别、年龄、身高、体质量、血压及日常外出活动情况等。计算BMI，BMI=体质量 (kg)/身高 (m)的平方。空腹8 h后第2天清晨抽取肘部静脉血，送我院生化室检测总胆固醇 (TC)、HDL－C、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)、三酰甘油、FBG、尿酸、血钙、血磷及糖化血红蛋白 (HbA1c);血清25(OH)D3的检测采用酶免疫分析法〔Immunodiagnostic System's公司生产，25(OH)D3EIA试剂盒〕测定。血清25(OH)D3水平分级标准:(1)充足，≥75 nmol/L;(2)不足，＞50 ～ ＜75 nmol/L;(3)缺乏，≤50 nmol/L［3］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计学分析。计量资料以 ()表示，两组间比较采用独立样本t检验;计数资料的比较采用行×列表的χ2检验，当每个格子中的理论频数T＜1或1＜T＜5的格子超过1/5时采用合并的方法使其符合要求并行行×列表的χ2检验;相关分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者一般临床资料比较Table 1 Comparison of general clinical data between the two groups

2 结果

2.1 临床资料比较 两组患者的性别构成、年龄、收缩压、舒张压、TC、LDL－C、血钙及血磷水平间差异均无统计学意义 (P＞0.05);MS组患者的BMI、高血压发生率及三酰甘油、FBG、尿酸、HbA1c水平高于对照组，HDL－C水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

2.2 血清25(OH)D3水平比较 MS组血清25(OH)D3水平为 (29.9±6.6)nmol/L，对照组为(32.7±7.1)nmol/L，两组间差异有统计学意义 (t=4.239，P＜0.05)。

两组患者血清25(OH)D3充足的例数较少，将充足和不足两列合并后进行统计学分析，结果显示两组血清25(OH)D3水平分级间差异有统计学意义 (χ2=9.002，P＜0.05，见表2)。

表2 两组血清25(OH)D3水平分级比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of serum 25(OH)D3level classification between the two groups

表3 老年MS患者25(OH)D3水平与各指标的相关性分析Table 3 Correlation between serum 25(OH)D3level and other indexes in elderly patients with metabolic syndrome

2.3 相关性分析 Pearson相关性分析显示，血清25(OH)D3水平与MS患者的 BMI、三酰甘油、FBG、HbA1c水平呈负相关 (P＜0.05);与年龄、血压、TC、LDL－C、HDL－C及尿酸水平间无直线相关性 (P＞0.05，见表3)。

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，其来源主要有内源性及外源性两种。维生素D3无生物活性，须首先在肝脏经25－羟化酶作用转化成25(OH)D3，然后在肾脏1α－羟化酶的催化下进一步变成1，25二羟维生素D3〔1，25(OH)2D3〕。1，25(OH)2D3是活性最强的维生素D代谢衍生物，通过作用于小肠、骨和肾来调节钙、磷代谢，从而维持体内的钙、磷平衡，调节骨重建。维生素D通过与胞质内维生素D受体 (VDR)结合而发挥作用。

维生素D不足在人群中普遍存在。美国内分泌协会建议针对可能存在维生素D缺乏风险的人群进行筛查，推荐采用可靠的分析方法来检测血清25(OH)D3水平，以评价患者是否存在维生素D缺乏［4］。目前国外学者已将参考范围的下限提高到75 nmol/L(30 ng/ml)，血清25(OH)D3水平正常通常被定义为75～190 nmol/L(30 ～ 76 ng/ml)［5］。中国中老年人群中血清25(OH)D3水平较低［6］，本研究中 MS组25(OH)D3水平低于对照组，而对照组血清25(OH)D3水平也仅是刚达到参考范围的下限，提示老年人群维生素D不足及缺乏常见。这与国内外的研究结果一致［7］，对欧洲和美国老年人群的研究显示，老年人维生素D缺乏的比例可达40%或更高。除人种差异外，维生素D的缺乏可能与研究对象年龄大、外出活动时间较短等因素有关。

MS是一组复杂的代谢紊乱综合征，包括肥胖、血脂异常、高血压和高血糖等。已有流行病学研究显示，血清维生素D水平与MS的流行呈负相关，维生素D缺乏者更易患MS，维生素D缺乏可能是MS的独立危险因素［8－9］。本研究中，老年 MS 患者血清25(OH)D3水平明显低于对照组，也反映出血清25(OH)D3对MS的影响。

肥胖、血脂异常、高血压、高血糖是MS的主要组分，中心性肥胖是MS的基本条件。已有一些研究发现2型糖尿病患者血清25(OH)D3水平低于非糖尿病患者，其维生素D缺乏率较高［10］。血清25(OH)D3水平与体脂百分比、BMI、腰围等指标呈负相关［11－12］，维生素D缺乏增加了肥胖的发病风险［13］。国外研究提示血清25(OH)D3水平与TC、LDL－C水平呈负相关，与三酰甘油、HDL－C无直线相关性［2］。国内已有研究提示血清25(OH)D3水平与三酰甘油、LDL－C水平呈负相关［14］。维生素D缺乏与高血压的流行病学研究提示血清25(OH)D3水平与收缩压呈负相关［15］，与颈动脉粥样硬化相关［16］。本研究得出了与国内外研究相似的结果，即血清25(OH)D3水平与 BMI、FBG、三酰甘油、HbA1c呈负相关，提示血清25(OH)D3的低水平可能与MS相关。维生素D可以通过增加阳光照射或者维生素D类似物予以补充，然而维生素D干预是否确实可行并能降低MS的发病风险，尚需大规模的临床试验进一步研究。

本研究未发现血清25(OH)D3水平与血压的相关性，可能与样本量较小，且多数高血压患者早期已给予药物控制有关。另外，由于本研究中患者年龄范围相对集中，因而未能得出维生素D与年龄相关的结论，尚需扩大样本量进一步分析。胰岛素抵抗是MS发生的中心环节，本文为回顾性研究，未能对所有患者行血清胰岛素检测，维生素D与胰岛素抵抗的关系尚需更深入的研究。

1 Martins D，Wolf M，Pan D，et al.Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25－hydroxyvitamin D in the United States:data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Arch Intern Med，2007，167(11):1159－1165.

2 Chiu KC，Chu A，Go VL，et al.Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction ［J］.Am J Clin Nutr，2004，79(5):820－825.

3 Howe WR，Dellavalle R.Vitamin D deficiency［J］.N Engl J Med，2007，357(19):1981－1982.

4 Holick MF，Binkley NC，Bischoff－ Ferrari HA，et al.Evaluation，treatment，and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline［J］.J Clin Endocrinol Metab，2011，96(7):1911－1930.

5 Rosen CJ.Clinical practice.Vitamin D insufficiency ［J］.N Engl J Med，2011，364(3):248－254.

6 Lu Ling，Yu Zhijie，Pan An，et al.Plasma 25 － hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle－aged and elderly Chinese individuals［J］.Diabetes Care，2009，32(7):1278 －1283.

7 Holick MF.Vitamin D deficiency ［J］.N Engl J Med，2007，357(3):266－281.

8 Ford ES，Ajani UA，Mcguire LC，et al.Concentrations of serum vitamin D and the metabolic syndrome among U.S.adults［J］.Diabetes Care，2005，28(5):1228－1230.

9 Boucher BJ.Inadequate vitamin D status:does it contribute to the disorders comprising syndrome'X'? ［J］.Br J Nutr，1998，79(4):315－327.

10 Isaia G，Giorgino R，Adami S.High prevalence of hypovitaminosis D in female type 2 diabetic population ［J］.Diabetes Care，2001，24(8):1496.

11 Arunabh S，Pollack S，Yeh J，et al.Body fat content and 25 －hydroxyvitamin D levels in healthy women［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(1):157－161.

12 Wortsman J，Matsuoka LY，Chen TC，et al.Decreased bioavailability of vitamin D in obesity ［J］.Am J Clin Nutr，2000，72(3):690－693.

13 González－ Molero I，Rojo － Martínez G，Morcillo S，et al.Hypovitaminosis D and incidence of obesity:a prospective study［J］.Eur J Clin Nutr，2013，67(6):680 －682.

14 申慧敏，蒋玲，闻赛，等.代谢综合征患者血清25－羟维生素D3水平变化的研究 ［J］.中华内科杂志，2012，51(5):397－398.

15 Scragg R，Sowers M，Bell C.Serum 25－hydroxyvitamin D，ethnicity，and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey ［J］.Am J Hypertens，2007，20(7):713 －719.

16 杨宇红，刘溯，曹东华，等.维生素D水平与老年患者胰岛功能和胰岛素抵抗及颈动脉粥样硬化的相关性研究［J］.中国全科医学，2013，16(4):1408－1410.