玻璃酸钠对膝骨性关节炎患者关节液中基质金属蛋白酶—3、9水平的影响及疗效观察

麻圣达　卢雄　罗利飞

[摘要] 目的 探讨玻璃酸钠对膝骨性关节炎患者关节液中基质金属蛋白酶（MMP）-3、9水平的影响及疗效观察。方法 68例膝关节OA患者随机分为玻璃酸钠组和对照组。对照组予以布洛芬缓释片口服，0.3 g/次，2次/d。玻璃酸钠组予以玻璃酸钠20 mg膝关节腔内注射，每周1次，疗程均为4周。 结果 治疗4周后，两组关节液中MMP-3、9水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且玻璃酸钠组下降值明显高于对照组（P<0.05）；玻璃酸钠组临床总有效率明显优于对照组（χ2=6.48，P<0.01）；玻璃酸钠组不良反应发生率明显低于对照组（χ2=5.76，P<0.05），症状较轻。结论 玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节OA疗效肯定，安全性较好，作用与其能降低关节液中MMP-3、9水平密切相关。

[关键词] 骨性关节炎；膝；玻璃酸钠；关节腔内注射；基质金属蛋白酶

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0042-03

膝骨性关节炎（OA）是中老年患者的常见的退行性病变，可引起受累关节肿痛和功能障碍，需积极干预治疗[1]。膝关节OA的发病机制较复杂，迄今国内外尚未研究明了。近年来研究发现基质金属蛋白酶（MMP），尤其是MMP-3、9在膝关节OA的发病过程中起重要作用[2]。玻璃酸钠，又称透明质酸是关节滑液的重要组成部分，具有润滑、营养和修复关节软骨的功效，补充外源性的玻璃酸钠关节内注射治疗膝关节OA取得了较好的效果，但其作用机制尚未完全研究透彻[3，4]。本研究观察了玻璃酸钠关节腔内注射对膝关节OA患者关节液中MMP-3、9水平的影响，并进行疗效及安全性观察，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

以2011年5月～2013年3月在我院骨科收治的膝关节OA患者68例为研究对象。纳入标准：均符合中华医学会骨科学分会制定《骨关节炎诊治指南（2007年版）》中的标准[5]。排除标准：（1）严重的消化性溃疡、内分泌代谢疾病、结缔组织病和免疫性疾病；（2）治疗前4周使用过非甾体类抗炎药和糖皮质激素药物；（3）严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾患。应用随机数字表将患者分为玻璃酸钠组和对照组两组，两组患者在性别、年龄、病变部位和病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

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1.2. 治疗方法

对照组患者予布洛芬缓释片（西南药业股份有限公司，规格：0.3 g×20片，批号110206）口服，0.3 g/次，2次/d；饭后服用。玻璃酸钠组患者予以玻璃酸钠（山东博士伦福瑞达制药有限公司，规格：2 mL/20 mg，批号110317）20 mg膝关节腔内注射，每周1次，两组疗程均为4周。观察两组患者治疗前和治疗4周后关节液中MMP-3、9水平的变化，并进行临床疗效及安全性观察。

1.3 观察指标

1.3.1 关节液中MMP-3、9的测定 采集患肢内侧膝眼处抽取关节液 3～5 mL置无菌离心管中，2500 r/min离心后取上清液分装，保持于-70°C冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测关节液中MMP-3、9水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，按试剂盒说明书进行实验操作。

1.3.2 疗效评估标准[6] 治愈：治疗后患膝关节肿痛基本消失，活动后患膝无明显的不适症状，髌骨研磨试验（-）；好转：治疗后患膝关节肿痛明显好转，活动后患膝仍稍有不适，髌骨研磨试验（±）；无效：治疗后患膝关节肿痛无明显好转或较前加重，出现软腿及假交锁征。定义临床总有效率包括治愈率和好转率之和。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后关节液中MMP-3、9水平的变化

两组患者治疗前关节液中MMP-3、9水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组患者关节液中MMP-3、9水平均较前明显下降（对照组治疗前后t=2.23、2.42，P<0.05或玻璃酸钠组治疗前后t=3.72、3.89，P<0.01），且玻璃酸钠组下降值明显高于对照组（t=2.37、2.33，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后关节液中MMP-3、9水平的变化

[（x±s），ng/mL]

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注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后相比，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗4周后，玻璃酸钠组的临床总有效率明显优于对照组（χ2=6.48，P<0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗后临床疗效比较 [n（%）]

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注：与对照组比较，**P<0.01

2.3 两组患者治疗期间不良反应比较

玻璃酸钠组治疗期间出现关节肿痛3例。对照组治疗期间出现不良反应11例，其中腹部不适7例，恶心4例。玻璃酸钠组不良反应的发生率明显低于对照组（χ2=5.76，P<0.05），上述不良反应的症状均较轻，未发生严重不良反应。

3 讨论

MMP是一类具有降解细胞外基质主要功能的蛋白水解酶，近年来研究认为MMP介导的关节软骨的破坏在膝关节OA发生、发展中起重要作用，其中MMP-3、9与膝关节OA 的关系最密切[7，8]。MMP-3是MMP家族主要成员之一，可降解细胞外蛋白多糖、层黏连蛋白、 纤维结合素、弹性蛋白IX型胶原等多种基质蛋白底物；同时可激活间质胶原酶，加速I、II、III间质胶原的病理性降解，也可使与透明质酸相连的蛋白多糖松解而丢失，引起受累关节肿痛，在持续高强度应力负荷作用下，最终引起关节软骨进行性破坏[9]。MMP-9是MMP家族中间质细胞分泌的一种糖化蛋白酶，具有降解和切割I～XI型胶原的能力，促进软骨细胞基质的降解，使软骨的拱形结构破坏，使软骨失去弹性，从而使关节软骨更易受降解酶的作用而破坏，参与膝关节OA的发生、发展及预后过程[10]。endprint