吸入型胰岛素：我们需要告诉患者什么

2014-02-10

糖尿病天地(临床) 2014年6期

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吸入型胰岛素：我们需要告诉患者什么

Afrezza获批的背景资料

美国食品药品监督管理局（FDA）前段时间批准了吸入型人胰岛素产品Afrezza（MannKind公司）用于改善1型和2型糖尿病患者的血糖控制。在投票会上Afrezza以绝对优势获批，其中用于1型糖尿病治疗的支持与反对比为13:1，用于2型糖尿病治疗的支持与反对比为14:0。

Afrezza是一种快速起效的吸入型胰岛素，可以在餐前或开始进餐后20分钟内使用，因此不能替代基础（长效）胰岛素，1型糖尿病患者必须联用基础胰岛素。该药也不推荐用于治疗糖尿病酮症酸中毒或吸烟及患有慢性肺病者。

FDA药物评估与研究中心的代谢与内分泌产品部主任Jean-Marc Guettier博士认为，Afrezza给了需要补充餐时胰岛素的糖尿病患者一个新的治疗选择，批准该药上市正是为了拓宽餐时胰岛素的给药途径，进而改善糖尿病患者的整体管理。

该药的疗效与安全性数据所来自的研究中共纳入3017名患者，其中1型糖尿病1026人，2型糖尿病1991人。治疗24周后，Afrezza使HbA1c降低0.4%，达到了预设的终点，降幅在1型糖尿病组劣于门冬胰岛素，但在同时使用其他降糖药的2型糖尿病组显著优于安慰剂。

Afrezza在临床试验中最常见的副反应是低血糖、咳嗽和咽喉痛。Afrezza还将进行框注警示，提示哮喘和慢性阻塞性肺病患者使用中观察到急性支气管痉挛。

FDA同时批准了Afrezza的风险评估和对策，其中包括通知医疗保健人员该药存在急性支气管痉挛严重风险的沟通计划。

FDA今后还要求厂家提供针对Afrezza的四项上市后研究：

● 一项在儿科患者中评估药代动力学、安全性和疗效的临床试验

● 一项评估Afrezza潜在的肺部恶性肿瘤风险以及心血管风险和对肺功能长期影响的临床试验

● 两项药代动力学-药效学正常血糖葡萄糖钳夹试验，一项描述剂量效应，一项描述个体间变异性。

Afrezza与其他胰岛素有何不同

由于Afrezza是吸入给药，所以吸收更迅速，而且是通过不同的路径。

华盛顿州立大学药学院的R.Keith Campbell博士介绍说，Afrezza能够通过肺部细胞被迅速吸收进入血液循环，从开始吸入至达到血药高峰大约15～20分钟，而餐前注射胰岛素的方式达到峰值大约需要1小时。

亚特兰大的糖尿病专家Bruce Bode博士还指出，机体清除Afrezza的速度也要比餐时注射胰岛素更快。

Bode博士介绍说，该药除了能够迅速达峰，而且降糖作用在2～3小时后几乎全部消失，速效胰岛素类似物注射后通常药效大约持续4小时。Afrezza真正做到了“快进快出”，基本上就像胰腺所做的一样。

Afrezza如何使用

使用者可以通过一个好像小口哨似的的吸入器，以粉末形式吸入单次量的Afrezza。药物被储存在储药筒中，每个储药筒含有单次量的药物。

Afrezza效果如何

在一项为期24周的研究中，Bode博士在超过500名1型糖尿病患者中比较了Afrezza吸入和速效胰岛素类似物皮下注射。他介绍说，两种药物的控糖效果相当，但Afrezza使用者发生极低血糖的风险更小，而这是胰岛素治疗的一种常见并发症。

Bode博士还指出，Afrezza引起的体重增加也更少，并将其归因于Afrezza在体内存留时间更短。

在另一项研究中，研究者发现使用口服降糖药未能充分控制血糖的2型糖尿病患者，在餐前加用Afrezza后血糖得到更好的控制。

这两项研究都在今年的美国糖尿病协会（ADA）年会上作了报告。FDA是基于约3000人的研究数据批准了Afrezza的安全性和疗效。

Afrezza有哪些副作用

在Afrezza临床实验中，最常报告的副作用是低血糖、咳嗽、咽喉痛或咽部刺激。该药将标识可能导致突然胸闷的警示语，也就是急性支气管痉挛。

该药也不建议患有哮喘或COPD的患者以及吸烟者使用，并且不建议用于治疗糖尿病酮症酸中毒。此外，FDA还将要求开展进一步研究以评估潜在的肺癌风险。

Afrezza能否成为控糖胜负手

一些专家认为Afrezza可以成为扭转糖尿病患者血糖控制的关键手段，但另一些专家则持观望态度。

Campbell博士就属于前者，他认为，相比于略显笨重的“前辈”Exubera，新型吸入型胰岛素Afrezza在设计上做得更好，更容易使用。大家知道，Exubera曾在2006年被FDA批准上市，但生厂商辉瑞公司在2007年将该产品撤出市场，部分原因是销售额过低。

Campbell博士介绍说，医生需要花费大约半小时的时间向患者解释如何使用Exubera吸入器，而Afrezza的吸入器真的很小巧，容易使用，训练患者掌握使用方法只需一分钟。

哈佛大学医学院附属布莱根女子医院的Marie McDonnell博士则认为，如果我们能够证实该药对口腔、食管和肺部组织没有危害的话，Afrezza确实是很有前景的。她指出，Afrezza的起效速度比目前两种注射用餐时胰岛素（短效和速效）都要快，这就意味着病人只需更少的胰岛素就能达到相同的效果，同时也减少了经常发生在新使用胰岛素患者身上的体重增加问题。

虽然McDonnell博士也表示将会临床使用Afrezza，但会具体分析每个患者的个体情况来决定是否使用。

加斯林糖尿病中心首席科学家George King博士也认同，Afrezza可能对某些患者有帮助。他认为吸入胰岛素对于确实抵触针头的患者是一个好的选择，但他估计只有10%～15%的需要胰岛素治疗的患者适合使用该药。