增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准的探讨

叶 放

随着经济的发展和社会竞争的日趋激烈，机体免疫力下降逐渐成为现代人的一大隐忧。为了增强免疫力、延缓衰老，食用具有增强免疫力的保健食品是一个可行的选择。截止到2011年6月，我国共批准保健食品10 751种，已获批准的国产保健食品中以增强免疫力作用的保健食品最多，共1 835种(占17%)[1]。2008年3月，香港贸发局对内地6个城市保健食品市场进行的消费调查显示，保健食品的增强免疫力功能提及率最高，达77%。具有增强免疫力作用的保健食品有着庞大家族和广泛的消费人群，因此，探索更好的评价保健食品的方法迫在眉睫。

目前，保健食品在正式投入市场前需要进行注册检验以评价其作用，而现行的增强免疫力的评价方法是根据原卫生部2003年颁布的《保健食品检验与评价技术规范》[2]开展的，且仅限于动物实验。由于物种间的种属差异，动物实验结果并不能完全外推到人。面对日益庞大的保健食品消费人群，建立一套客观、准确、便于操作、能直观评价的增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准显得愈加重要，而筛选出合适的可用于评价的人群是建立保健食品评价方法的前提。本研究作为某增强免疫力保健食品人体试食试验的一部分，旨在探讨更好的人群筛选标准。

1 对象与方法

1.1 调查对象 由上海市疾病预防控制中心负责联系上海市松江区疾病预防控制中心及该辖区内的社区卫生服务中心，以自愿配合调查工作、接受调查技能培训考核、承担相应任务职责为基本原则，选择新浜镇社区卫生服务中心为调查现场。新浜镇社区卫生服务中心覆盖11个行政村(鲁星村、陈堵村、林建村、南杨村、赵王村、许家草村、新浜村、黄家埭、文华村、胡家埭、香塘村)和1个居委会(桃园小区)，共包括224个村民小组(自然村)；2011年3—5月，共6 033例32～95周岁的农(居)民在该中心参加体检，其人口学资料(性别、出生日期等)、实验室检查结果(血常规、肝肾功能)、胸部X线检查结果、心电图结果、腹部B超检查结果完整。

1.2 人群初筛方法 按照原卫生部2003年颁布的《保健食品检验与评价技术规范》中的相关规定，并结合该保健食品设计要求及性质，制定如下标准。纳入标准：(1)年龄45～69周岁；(2)经常感到疲劳；(3)经常感冒；(4)伤口容易感染；(5)胃肠免疫力下降；(6)精神不振，易昏睡；(7)职业因素引起的自身免疫力下降。排除标准：(1)不能经口进食或不能按规定服用该保健食品者；(2)对该保健食品不耐受或过敏者；(3)主诉不清者；(4)严重职业病等重症患者；(5)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病及精神病患者；(6)未按规定服用该保健食品者，资料不全影响疗效或安全性判断者；(7)短期内服用与该保健食品作用有关的食物或药物，影响结果判断者。

1.3 人群复筛方法 (1)根据新浜镇社区卫生服务中心下属卫生机构布局，即6所中心卫生室、4所村卫生室现状，将初筛纳入的农(居)民按行政区域归类并按年龄排序，采用以卫生室为单位的整群抽样方法确定目标卫生室；(2)根据该保健食品设计要求中受试人群年龄均匀分布原则，排除农(居)民年龄过于集中的卫生室；(3)根据该保健食品设计要求中居住地相对集中以便于开展项目的原则，排除分管地域较大、农(居)民居住较分散的卫生室；(4)拟定主工作区和副工作区；(5)以受试者自愿参加为原则，并签署知情同意书，最终将体检结果显示白细胞计数<4.2×109/L者纳入该保健食品人体试食试验。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件包建立数据库并进行逻辑校验，对异常值进行核查，计数资料以相对数表示。

2 结果

2.1 初筛结果

2.1.1 6 033例农(居)民年龄分布及性别构成 最初纳入的6 033例农(居)民中，32～44岁者24例，45～69岁者4 242例，70～95岁者1 767例；4 242例45～69岁农(居)民即初筛人群中，男1 659例(占39.1%)，女2 583例(占60.9%，见表1)。

2.1.2 初筛人群地域分布及性别构成 初筛人群中，分布例数由少到多的行政村/居委会依次为桃园小区、胡家埭、赵王村、鲁星村、黄家埭、林建村、许家草村、文华村、南杨村、新浜村，陈堵村、香塘村均为526例，为最多；各行政村农(居)民男女构成见表2。以每5岁为单位对45～69岁农(居)民进行分层，结果显示，45～49岁者78例，50～54岁者494例，55～59岁者1 617例，60～64岁者1 199例，65～69岁者854例(见表3)。

表1 6 033例农(居)民年龄分布及性别构成〔n(%)〕

表2 初筛人群地域分布及性别构成

Table2 Geographical distribution and gender composition of the preliminary screening population

行政村/居委会例数构成比(%)男性〔n(%)〕女性〔n(%)〕桃园小区641.59(14.1)55(85.9)胡家埭2195.2100(45.7)119(54.3)赵王村2936.9178(60.8)115(39.2)鲁星村2987.0118(39.6)180(60.4)黄家埭3047.2141(46.4)163(53.6)林建村3448.1136(55.7)208(44.3)许家草村3458.1129(37.4)216(62.6)文华村4209.9167(39.8)253(60.2)南杨村45110.6173(38.4)278(61.6)新浜村45210.7178(39.4)274(60.6)陈堵村52612.4205(39.0)321(61.0)香塘村52612.4188(35.7)338(64.3)合计4242100.01722(40.6)2520(59.4)

2.1.3 初筛人群心电图检查和腹部B超检查结果 心电图检查结果：初筛人群中共14例农(居)民未行或拒绝行心电图检查，其余农(居)民中心电图检查正常者3 871例(占91.3%)，异常者357例(占8.4%，见表4)。心电图异常提示的疾病包括心房纤颤、完全或不完全右束支传导阻滞、心房占位、室性期前收缩等。腹部B超检查结果：2 138例农(居)民腹部B超检查正常、无或仅是餐后胆囊偏小、胆囊壁增厚或胆囊显示不清，占50.4%，其余2 104例农(居)民检查异常，占49.6%。腹部B超检查异常提示的疾病包括肝吸血虫病、肝囊肿、肝多发性钙化灶、肝多发性结石、肝多发性囊肿伴胆囊切除、脂肪肝、肾囊肿、肾结石等。

表3 初筛人群地域分布及年龄分层情况(例)

Table3 Geographical distribution and age composition of the preliminary screening population

行政村/居委会例数45～49岁50～54岁55～59岁60～64岁65～69岁桃园小区642223631胡家埭219318836649赵王村2934351138556鲁星村29802310610663黄家埭30412331179151林建村3446551298074许家草村3456451508064文华村42075115012290南杨村4511051148125117新浜村452186117312080陈堵村52694819917298香塘村526152213149111合计42427849416171199854

表4 不同年龄分层初筛人群心电图检查结果〔n(%)〕

Table4 ECG results in the preliminary screening population with different ages

年龄(岁)例数正常异常未行或拒绝行心电图检查45～497875(96.2)0 3(3.8)50～54494458(92.7)33(6.7)3(0.6)55～5916171506(93.1)108(6.7)3(0.2)60～6411991078(89.9)117(9.8)4(3.3)65～69854754(88.3)99(11.6)1(1.1)合计42423871(91.3)357(8.4)14(0.3)

2.2 复筛结果

2.2.1 复筛人群地域分布及性别构成 依照复筛方法，结合初筛结果及实验室检查结果、胸部X线检查结果等，最终拟定黄家埭中心卫生室为主工作区(包括桃园小区、黄家埭、新浜村)，共431例农(居)民；拟定胡家埭中心卫生室为副工作区(包括鲁星村、文华村、胡家埭)，共488例农(居)民。919例复筛人群中，男383例(占41.7%)，女536例(占58.3%，见表5)。复筛人群中，45～49岁者27例，50～54岁者143例，55～59岁者282例，60～64岁者250例，65～69岁者217例(见表6)。

2.2.2 复筛人群白细胞计数 919例复筛人群中6例农(居)民白细胞计数结果缺失，其余913例农(居)民白细胞计数为(3.0～24.0)×109/L。白细胞计数参考值为(4.0～10.0)×109/L，但考虑到个体差异，(白细胞计数参考值±0.5)×109/L也可认为正常，在此白细胞计数范围内农(居)民共834例。结合本研究设定的白细胞计数<4.2×109/L标准，最终纳入该保健食品人体试食试验的农(居)民共133例。

表5 复筛人群地域分布及性别构成〔n(%)〕

Table5 Geographical distribution and gender composition of the rescreening population

例数男性女性主工作区 桃园小区223(13.7)19(86.3) 黄家埭16675(45.2)91(54.8) 新浜村243109(44.9)134(55.1)副工作区 鲁星村10847(43.5)61(56.5) 文华村18257(31.3)125(68.7) 胡家埭19892(46.5)106(53.5)合计919383(41.7)536(58.3)

表6 复筛人群地域分布及年龄分层情况(例)

Table6 Geographical distribution and age composition of the rescreening population

例数45～49岁50～54岁55～59岁60～64岁65～69岁主工作区 桃园小区 22 161320 黄家埭166626514835 新浜村243836786061副工作区 鲁星村108010343232 文华村182429545045 胡家埭198836525844合计91927143282250217

3 讨论

根据原卫生部2003年颁布的《保健食品检验与评价技术规范》中的保健食品人体试食试验要求，考虑到经济成本等因素，笔者认为增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准中最为重要的是筛选出免疫力相对低下人群。因此，本研究以2011年3—5月在新浜镇社区卫生服务中心健康体检资料为基础，结合人群年龄及白细胞计数等情况筛选某增强免疫力保健食品的受试人群，结果表明，年龄45～69岁、白细胞计数<4.2×109/L是较为可靠的标准，能较好地筛选出免疫力相对低下的人群。

3.1 受试者年龄 有研究表明，随着年龄的增长，机体会出现增龄性的免疫功能失调[3]，而老年前期(45～60岁)是机体衰老的加速敏感期。无论是动物还是人类，进入老年期后(>60岁)，其免疫力均会出现下降，导致感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、免疫复合物性疾病发病率增高，且大多数老年慢性退行性病变患者均存在免疫功能紊乱情况[4]。另外，老年人免疫力的下降主要与T淋巴细胞有关，表现为T细胞增殖能力下降、对有丝分裂原的反应性下降、产生IL-2 等细胞因子的能力下降、T细胞数量减少、外周血T细胞表型及亚群发生改变。本研究结果表明，不同年龄分层老年前期及老年期人群心电图异常率随年龄增长而升高，提示心脏相关疾病发生率升高。因此，老年前期和老年期人群存在免疫力下降情况，而随着年龄增长，老年人各种疾病发生率也在升高。本研究作为某增强免疫力保健食品人体试食试验的一部分，需要筛选出机体免疫力相对低下的人群，所以制定了年龄45～69周岁，即处于老年前期和老年期人群作为受试人群。周建新等[5]对上海市某社区>70岁老年人健康体检结果进行分析显示，5 682例体检者中体检异常率为98%，共检出各种慢性病26种。考虑到>70岁者各种慢性疾病的患病率较高，因此，本研究最终选择的受试人群年龄上限为69岁。在以免疫力相对低下、无重大器质性疾病及免疫系统疾病、肝肾功能无异常人群为目标时，45～69岁可作为增强免疫力保健食品人体试食试验相对可靠的人群初筛标准。

3.2 受试者白细胞计数 机体免疫功能是依靠免疫系统实现的，免疫系统是机体防御外界侵袭因子的屏障。人体免疫系统较为复杂，由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结等)、免疫细胞(粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等)组成。白细胞是免疫细胞的一种，其总数和种类是相对稳定的，当机体发生炎症或其他疾病时均可引起白细胞总数及白细胞种类的变化，临床上已将白细胞总数及白细胞分类计数异常作为重要的辅助诊断指标。

由于条件限制，本研究未能收集到该人群白细胞分类计数情况，只统计了白细胞计数。结果显示，913例复筛人群白细胞计数为(3.0～24.0)×109/L，而白细胞计数减少也被认为是免疫力相对低下的表现之一。考虑到个体差异，本研究设定白细胞计数<4.2×109/L的标准，最终纳入该保健食品人体试食试验的农(居)民共133例。因此，在无重大器质性疾病的前提下，白细胞计数<4.2×109/L可作为增强免疫力保健食品人体试食试验相对可靠的人群复筛标准。

3.3 其他因素 除受试者年龄和白细胞计数外，因相同区域内的生活状况、生态环境等因素具有一定的相似性，且考虑到混杂因素的影响及方便研究进行，本研究依据区域内人群相对集中原则，以居住区域作为另一重要的筛选标准，同时兼顾了居住区域内人群性别构成及年龄分层，尽量使受试人群均衡并具有代表性。

总之，目前国内外关于增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准的研究报道较少，但随着增强免疫力保健食品的逐渐增多及人们保健意识的增强，今后的研究重点应向这个方面倾斜，并且卫生工作者应给予更多的重视。但本研究只是方法学上的探讨，即对增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准的初步探讨，且免疫力低下这一概念和诊断标准尚不统一，除本研究提及的年龄增高、白细胞计数降低外，文献中也常提及疲劳、易感冒、伤口易感染等免疫力低下表现。因此，需在今后的研究中进一步完善相关数据，以制定更准确、更科学的增强免疫力保健食品人体试食试验人群筛选标准。此外，增强免疫力保健食品不以治疗疾病为目的，如何排除患有重大疾病的受试者及确保受试者未患病也是今后研究的重要内容。

1 黄卫东.中国已获批准的保健食品状况分析[J].昆明学院学报，2011，33(6)：121-122.

2 卫生部.保健食品检验与评价技术规范[Z].2003.

3 Chandra RK.Impact of nutritional status and nutrient supplements on immune responses and incidence of infection in older individuals[J].Ageing Res Rev，2004，3(1)：91-104.

4 张蕾，郭红卫.微量营养素与老年人免疫功能关系的研究进展[J].中国公共卫生，2003，19(2)：238-240.

5 周建新，陈秋雯，赵炜磊.浦东张江社区5682名70岁以上老人健康体检结果分析[J].社区卫生保健，2006，5(6)：420-422.