2型糖尿病患者血清白介素10与颈动脉粥样硬化的相关性研究
2014-02-08张晓蕾韩玲玲尚小菁
张晓蕾，韩玲玲，尚小菁
随着人民生活水平的提高，我国2型糖尿病(T2DM)发病率逐年增高，20岁以上成年人糖尿病患病率为9.7%，中国已成为世界糖尿病第一大国[1]。而大血管病变是T2DM患者致死、致残的主要原因，近年来颈动脉内膜中层厚度(IMT)已被认为是反应早期动脉粥样硬化的客观指标[2]，并且其增厚与冠心病、脑梗死相关[3-4]。研究证实T2DM和动脉粥样硬化均是炎症疾病[5]，而白介素10(IL-10)是一种抗炎细胞因子，对动脉粥样硬化斑块的形成具有保护作用[6]。本研究旨在探讨T2DM患者血清IL-10与颈动脉IMT的关系，以期为T2DM患者大血管病变的诊治提供有价值的监测指标。
表1 4组各检测指标的比较
注：IMT=内膜中层厚度，IL-10=白介素10；与对照组比较，*P<0.05；与IMT正常组比较，△P<0.05
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1—6月中国医科大学附属第四医院内分泌科收治住院的T2DM患者292例。入选标准：(1)符合WHO(1999年)T2DM诊断标准[7]；(2)近期无急慢性感染者；(3)无全身免疫系统疾病者；(4)肝肾功能正常者。排除高血压、冠心病、脑血管疾病患者。参照有关文献[8]将患者按颈动脉IMT分为3组，即IMT正常组(IMT≤1.0 mm)、IMT增厚组(1.0 mm
1.2 研究方法
1.2.1 血标本检测 受试者于清晨空腹采集肘静脉血，将血标本按3 000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，留取血清，分别测定血清IL-10、空腹血糖、糖化血红蛋白。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10(深圳晶美公司提供美国Genzyme公司试剂盒),己糖激酶法测定空腹血糖(美国Beckman CX4全自动生化分析仪，试剂盒购自德国奥林巴斯诊断有限公司)，高压液相色谱法(HPLC)测定糖化血红蛋白(全自动糖化血红蛋白分析仪，试剂盒购自日本东芝株式会社)。
1.2.2 颈动脉超声检查 由本院超声科一位经验丰富的医师使用美国GE公司LOGIQ500型彩色多普勒显像仪(线振型探头，频率为8.2～11.0 MHz)单独完成。受试者取仰卧位，先从锁骨内侧段横向检测颈总动脉，逐节段从前、侧、后3个方向观察双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的横轴及纵轴实时二维图像，横纵向观察颈总动脉、颈总动脉后壁纵向超声显像。检测颈动脉IMT 3次，取平均值，即为测得的颈动脉IMT。
2 结果
2.1 4组血标本检测指标的比较 4组颈动脉IMT、血清IL-10、空腹血糖、糖化血红蛋白比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。IMT正常组、IMT增厚组、颈动脉粥样硬化斑块形成组的颈动脉IMT、空腹血糖、糖化血红蛋白均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且颈动脉粥样硬化斑块形成组的空腹血糖、糖化血红蛋白高于IMT正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。IMT增厚组、颈动脉粥样硬化斑块形成组的血清IL-10低于对照组和IMT正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；而IMT正常组血清IL-10与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。
2.2 血清IL-10与颈动脉IMT的相关性分析 血清IL-10与颈动脉IMT呈负相关(r=-0.57，P<0.05)；而与空腹血糖及糖化血红蛋白无直线相关性(r=-0.39、-0.42，P=0.062、0.057)。
3 讨论
糖尿病大血管病变以动脉粥样硬化为主要表现。近年发展起来的非创伤性超声诊断方法为早期发现动脉粥样硬化提供了有力的工具，而其中IMT增厚是动脉粥样硬化早期的标志[2-3]。本研究采用了标准化的测量方法和部位，使得测量误差较小，测量结果可信度较高。
IL-10是一种单链糖蛋白，主要由Th2细胞产生，IL-10在正常血管中无表达，而在成熟动脉粥样硬化斑块中可检测到IL-10 mRNA及蛋白。本研究结果显示，IMT增厚组、颈动脉粥样硬化斑块形成组血清IL-10水平明显低于对照组和IMT正常组，且随着IMT厚度增加而逐渐降低，表明IL-10可能是T2DM患者颈动脉IMT增厚的一个重要指标，其在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有保护作用。IL-10抗动脉粥样硬化的机制可能包括：(1)肿瘤坏死因子α(TNF-α)在炎性反应中具有级联放大效应，而IL-10通过抑制有丝分裂原激活蛋白激酶诱导TNF-α mRNA不稳定表达，从而抑制TNF-α的表达[9-10]；且IL-10又可促进淋巴细胞由Th2向Th1表型转换，抑制促炎细胞因子产生，增加自身表达[11-12]。(2)通过下调细胞黏附分子的表达，抑制单核细胞附壁，使泡沫细胞生成减少而发挥抗动脉粥样硬化的作用。(3)抑制组织因子(TF)的表达，防止血栓形成而增加斑块稳定性。(4)通过影响氧化LDL的血管壁沉积[13]和促炎细胞因子的表达并下调诱生型一氧化氮(NO)合成酶(NOS)，减少NO生成[14]，从而抑制细胞凋亡。(5)阻止源于氧化修饰的LDL的细胞胆固醇超载，增加胆固醇向含有载脂蛋白α[Lp(α)]的脂质颗粒输出，从而启动胆固醇的逆向转运，降低血清胆固醇水平。
目前已有多位学者研究血清IL-10水平与颈动脉IMT增厚的相互关系[15-16]，结果大致相同。本研究发现，T2DM患者颈动脉IMT明显增厚，其厚度与血清IL-10呈负相关，提示IL-10作为抗炎细胞因子，可能通过多种途径在糖尿病大血管病变的发生过程中起着积极作用，为防治糖尿病动脉粥样硬化开辟了一条新的途径(是否可以外源性补充IL-10)。
综上所述，T2DM患者血清IL-10与颈动脉IMT呈负相关，对颈动脉粥样硬化斑块的形成可能具有保护作用。但细胞因子之间具有协同和拮抗作用，是否会对结果造成影响还需要进一步研究证实。
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