盐酸川芎嗪联合辅酶Q10对心绞痛疗效观察

魏建军，郎永军，张 平，王振琴，左伟慧，武惠芳，白俊博，范永宁

(河北省张家口市宣化县人民医院，河北 张家口 075100)

随着我国社会进步和生活水平不断提高，冠心病在近年来一直呈上升趋势，冠心病患者在疾病进展过程中多出现心绞痛，严重时可发生急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)，甚至导致患者死亡[1～3]。虽然近期各种药物及介入技术不断进步，心绞痛的治疗效果已有明显改善，但还远不能令人满意，因此急需探讨新的效果好、副反应少的新药物、新方案。川芎嗪是从中药川芎中提取的1种生物碱，具有解除血管痉挛、降低血管阻力、保护血管内皮细胞的作用；盐酸川芎嗪(ligustrazine hydrochloride)已应用于包括冠心病在内的多种疾病的治疗[4,5]；辅酶Q10(coenzyme Q10)是脂溶性抗氧化剂，对于心肌的营养保护有良好的作用[6]。盐酸川芎嗪和辅酶Q10通过不同作用均可用于冠心病治疗，但二者联合应用治疗冠心病心绞痛的报道少见。故本研究观察评价了这两种药物联合应用治疗冠心病心绞痛的效果，并对血脂、炎症因子水平进行了检测，为冠心病心绞痛治疗新方案提供了依据。

1 材料与方法

1.1 病例资料

选取2011年1月至2013年12月在我科治疗的患者，所有患者均经冠状动脉造影或冠脉CTA等检查确诊为冠心病，在此基础上有心绞痛发作。共入组患者104例，男66例，女38例；年龄35～74岁，平均年龄(57.2±12.8)岁。患者按随机数字表法分为观察组和对照组各52例。排除标准：伴有其他严重心脏疾病、呼吸系统疾病、肝肾功能不全、恶性高血压、感染疾病、严重免疫系统疾病、恶性肿瘤等；近期服用过非甾体抗炎药及激素类药物；入组前患者均签属知情同意书。

观察组男 36例，女16例；年龄 38～73岁，平均年龄(54.6±11.8)岁；病程2个月～19年，平均病程(12.7±4.7)年。合并其他疾病(高血压、脑血管病、陈旧心梗、2型糖尿病等)者比例为76.92%(40/52)。有吸烟史的患者占总数的44.23%(23/52)，饮酒史者占总数的57.69%(30/52)。心绞痛按分型稳定型心绞痛者36例，不稳定型16例。

对照组患者男 30例, 女 22例；年龄 35～74岁，平均年龄(59.2±14.6)岁。患者病程3个月～18 年，平均病程(11.6±6.6)年。合并其他内科疾病者占总数80.77%(42/52)。有吸烟史患者占总数的38.46%(20/52)，饮酒史者占总数的65.38%(34/52)。对照组稳定型心绞痛40例，不稳定型12例。2组患者间年龄、性别、病程、吸烟、饮酒史、合并疾病情况及心绞痛分型比较均差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组患者的常规治疗方法均相同，即改善冠状动脉的血供，减轻心肌的耗氧。具体措施包括卧床、吸氧、生命体征及心电监护、硝酸甘油类药物扩冠、抑制血小板聚集、降压、稳定心率、降脂、稳定斑块等治疗。观察组在常规治疗基础上, 加用盐酸川芎嗪(科伦药业)80 mg+生理盐水250 ml，静点每日1次；辅酶Q10(西南药业)10 mg，静点每日1次。药物治疗疗程为2周。

1.3 临床效果观察

每日专人记录患者的心绞痛发作次数、程度、持续时间等指标。于治疗结束时按判定标准[7]将结果判断为显效、有效、无效，显效与有效合并计算总有效率。

1.4 心电图(ECG)变化情况

治疗过程中动态监测患者的ECG改变。治疗结束时按ECG改善标准[8]进行判断，按T波及ST段纠正结果分为显效、有效、无效，显效与有效合并计算总有效率。

1.5 疲劳程度观察

应用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)评价治疗前后患者疲劳程度的改善情况。由经过训练的同一组研究人员在治疗前后对患者疲劳程度进行评估。按患者主观疲劳程度分为无疲劳(感觉睡眠可，疲乏感不明显)：1～2 分；轻度疲劳(日常活动可、睡眠稍多，有疲乏感)：3～5分；较疲劳(日常活动受限，睡眠需要明显增多)：6～8分；极度疲劳(不能进行日常活动，急需睡眠)：9～10分。

1.6 血脂和血清瘦素(leptin, LEP)检测

治疗前及治疗结束时所有患者均抽取空腹静脉血5 ml，分离血清进行检测。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)以全自动生化分析仪进行检测，LEP水平应用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，ELISA试剂盒为美国RB公司产品。

1.7 不良反应记录

记录观察组的不良反应，主要包括恶心、呕吐、头晕、头痛、过敏等及血液指标的相关不良反应(白细胞减少、肝肾功能损伤等)。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床效果比较

表1显示，经治疗后2组患者临床改善情况比较，观察组总有效率88.46%(46/52)，对照组总有效率73.08%(38/52)。经卡方检验，观察组效果优于对照组(P<0.05)。

表1 2组患者心绞痛临床症状改善效果比较(%)

2.2 2组心电图改善情况比较

表2显示，经治疗后2组患者心电图缺血改善情况比较，观察组总有效率90.38%(47/52)，对照组总有效率73.08%(38/52)。经卡方检验，观察组明显优于对照组(P<0.05)。

表2 2组患者心电图改善效果比较(%)

2.3 2组患者疲劳程度比较

表3显示，治疗前2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的VAS评分均明显下降，观察组VAS评分明显低于对照组(P<0.05)。

表3 观察组和对照组疲劳评分(VAS评分)比较

注：与治疗前比较：*P<0.05；与对照组比较：△P<0.05

2.4 2组患者治疗前后血脂水平比较

表4显示，治疗后2组心绞痛患者TC、TG、LDL-C较治疗前比较均明显下降(均P<0.05)，观察组治疗后TC、LDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)，TG在2组治疗后水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组HDL-C水平与治疗前比较均有明显升高(P<0.05)，观察组治疗后HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。

2.5 2组患者治疗前后血清LEP水平比较

表5显示，2组患者治疗前血清LEP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后LEP水平较治疗前均有明显下降(均P<0.05), 观察组治疗后LEP水平低于对照组(均P<0.05)。

表4 2组患者治疗前后血脂情况

注：与治疗前比较：*P<0.05；与对照组比较：△P<0.05

表5 观察组和对照组血清LEP水平比较

注：与治疗前比较：*P<0.05; 与对照组比较：△P<0.05

2.6 安全性分析

2组患者治疗前后肝肾功能、 血常规等检查结果比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组出现因不良反应而中断治疗的患者。

3 讨论

心绞痛发生的病理基础在于患者的冠状动脉由于动脉粥样斑块的存在而造成狭窄或闭塞，导致冠状动脉供血不足。外界诱因的作用可导致狭窄的冠状动脉发生痉挛，造成急性的供血不足即为心绞痛。心绞痛发作时心肌缺血缺氧加重，而冠状动脉舒张后又可导致缺血再灌注损伤，因而在心绞痛发作期有效快速改善心肌缺血缺氧状态是治疗的关键。本研究中应用的盐酸川芎嗪和辅酶Q10可通过不同途径对心绞痛进行治疗，故本研究探讨这两种药物联合应用的效果。川芎作为传统中药已在中医领域长期应用，川芎性温、味辛，具有活血行气、祛风止痛等功效，可治疗胸闷憋气、气血瘀滞、跌打损伤等疾病[9]。川芎嗪是川芎的主要活性成分，具有解除血管痉挛、降低血管阻力、促进血管内皮细胞生成、祛聚、拮抗Ca2+离子等多种作用，在冠心病、脑血管疾病治疗中广泛应用[4,5]。辅酶Q10是脂溶性醌类化合物，可作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，还是重要的抗氧化物和非特异性免疫增强剂，在改善心肌缺血、扩张血管、减轻炎性反应等方面都发挥了作用[6]。本结果显示，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合作用治疗心绞痛临床效果及心电图改善都优于对照组，且联合用药组的疲劳评分也低于对照组。这些都说明盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合作用在心绞痛治疗中是有良好应用前景的新方案，应进一步扩大样本量进行研究。

血脂异常在冠心病患者中是普遍现象，也是冠心病发生的重要因素和预后指标[10,11]，故本研究检测了治疗前后患者血脂水平的变化。结果发现，治疗后与病情程度呈正相关的TC、TG、LDL-C都明显下降，而与病情呈负相关的HDL-C则明显上升，且联合用药组的这些指标改善更为明显。这提示盐酸川芎嗪和辅酶Q10可以调节心绞痛患者的血脂水平，是该方案治疗心绞痛的机制之一。

本研究发现，在治疗前后患者血清LEP水平发生了显著改变。LEP可调节炎性反应，促进血栓形成，在心绞痛时水平升高[12]。本研究发现，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合应用可以显著降低血清LEP水平，有效控制炎性反应，对于加速恢复有重要作用。

本研究还发现，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合应用对于心绞痛有良好的效果，该方案可以调节血脂，减轻炎性反应。但本研究样本例数不多，还应扩大样本量，进一步规范用药方案，可能在治疗心绞痛方面发现新的思路。

[1] 杨晓龙, 程佳. 普伐他汀治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2013, 22(30): 3381-3383.

[2] Banon D, Filion KB, Budlovsky T, et al. The Usefulness of Ranolazine for the Treatment of Refractory Chronic Stable Angina Pectoris as Determined from a Systematic Review of Randomized Controlled Trials[J]. Am J Cardiol, 2014, 113(6):1075-1082.

[3] Braunwald E, Morrow DA. Unstable angina: is it time for a requiem[J]. Circulation, 2013, 127(24):2452-2457.

[4] 侯典国. 盐酸川芎嗪注射液对冠心病血小板凝集功能的影响[J]. 中国社区医师(医学专业),2012, 14(31): 186.

[5] 张炯, 周桂英. 盐酸川芎嗪治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2007, 16(3): 330-331.

[6] Potgieter M, Pretorius E, Oberholzer HM. Qualitative electron microscopic analysis of cultured chick embryonic cardiac and skeletal muscle cells: the cellular effect of coenzyme q10 after exposure to triton x-100[J]. Ultrastruct Pathol, 2009, 33(3):93-101.

[7] 钟荣光, 黄文强, 唐荣德. 生脉注射液联合灯盏花素治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J]. 医药产业资讯, 2006, 3(9): 19-20.

[8] 张桂芬. 银杏达莫治疗冠心病心绞痛36例分析[J]. 中国误诊学杂志, 2007, 7(14): 3397-3398.

[9] 裴艳霞. 川芎的药理作用及临床应用[J]. 中国医药指南, 2011, 9(34): 197-198.

[10] 段明勤, 黄改荣, 徐先静, 等. 依折麦布对老年冠心病患者介入治疗术后血脂管理的疗效分析[J]. 中华老年医学杂志, 2013, 32(6): 592-594.

[11] 许力壮, 单爱军, 刘海华, 等. 不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者冠脉搭桥术后血脂和心功能的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(23): 5789-5791.

[12] 龙达, 刘启明, 贺琳, 等. 冠心病患者血清瘦素水平变化与冠脉严重程度的关系[J]. 实用预防医学, 2012, 19(12): 1899-1900.