基于“肺-脾-大肠”轴的培土生金法干预RRTI肺脾气虚证患儿唾液sIgA黏膜免疫研究*

刘薇薇，张同元，宫淑琴，陈 慧，程 燕，王 浩，王美娜，李 硕

(1.天津中医药大学第二附属医院儿科，天津 300153； 2.天津中药大学，天津 300193)

小儿反复呼吸道感染(Recurrent RespiratoryTract Infections,RRTI)是小儿常见呼吸系统疾病，近年来有不断上升趋势[1]。因其发病率高，常年反复发作，且易出现合并症，直接影响着小儿的身心健康与生活质量。唾液免疫球蛋白为分泌型免疫球蛋白(Secretory Immunoglobulin A,sIgA)，是机体黏膜免疫系统的主要成分和最主要抗体，也是黏膜的重要屏障与机体的第一道防线。sIgA缺乏或降低而无全身免疫功能异常者易发生慢性或反复感染性疾病，并易造成局部带菌状态。中医理论认为，肺脾为母子相生关系，“肺与大肠相表里”、“肺主卫气”、“脾在液为涎”，唾液为脾之精气上溢于口而成，唾液作为津液的一部分，在口腔防御系统、病毒感染及免疫疾病中发挥着至关重要的作用。故“肺-脾-大肠”三者在生理病理上密切相关。本研究运用中医理论“培土生金法”治疗RRTI肺脾气虚证，旨在通过对黏膜免疫的研究，探讨三者之间可能存在的物质基础。

1 材料与方法

1.1 一般资料

经天津中医药大学第二附属医院伦理审查(2011YL023)，并在中国临床试验注册中心注册(ChiCTR-TRC-11001511)，选取天津中医药大学第二附属医院儿科2011年11月至2012年3月门诊病人，以2岁～14岁的RRTI患儿为研究对象，参照2007年9月中华儿科杂志编辑委员会与中华医学会儿科学分会呼吸学组对原有的《反复呼吸道感染诊断参考标准》修订复感儿诊断标准和中医肺脾气虚证诊断标准[2～4]筛选RRTI肺脾气虚证患儿140例，均签署知情同意书。

1.2 分组

采用随机对照的前瞻性设计方法，将140例肺脾气虚证患儿分成中药组、西药组和中西合药组各40例，空白对照组为20例。其中男72例，女68例。在随访过程中，中药组脱落3例，药物过敏1例退出；西药组脱落4例，中西合药组脱落3例，空白组脱落3例。各组统计人数共计126例，分别为中药组36例，西药组36例，中西合药组37例，空白组为17例。经统计学分析，入组前4组病例在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 分组及给药方法

中药组给予参苓白术颗粒(北京汉典制药有限公司，3 g/包，9包/盒)，西药组给予匹多莫德颗粒(浙江仙琚制药股份有限公司，0.4 g/包，6包/盒)，中西药合方组给予参苓白术颗粒+匹多莫德颗粒，空白对照组不给予药物干预。

1.4 服用方法

参苓白术颗粒2～3周岁者1次半包，每日2次；3～6周岁者1次2/3包，每日2次；>6周岁者1次1包，每日2次，早晚饭后服用。匹多莫德颗粒(谱乐益)每次1包，每日1次，晨起饭后服用。

1.5 治疗疗程

中药组、西药组和中西合药组均服药8周，空白对照组不给予药物干预。治疗期间如果发生呼吸道感染停止本方案，给予相应的治疗措施。急性呼吸道感染痊愈后，停药时间≤10 d者继续给予原治疗方案，疗程顺延至满8周；停药时间>10 d者作为脱落病例处理。

1.6 唾液的采集和检测

1.6.1 唾液采集时间点 入组时基线和治疗8周后。

1.6.2 唾液采集和检测方法 吐取法收集唾液。由固定人员协助，取患儿清晨空腹安静状态下(8∶00-10∶00)唾液1.5 ml置于离心管中，于-70℃冰冻1 h，取出于冰上融化，2000×g离心10 min。转移澄清的上清液到干净的离心管中置于-20℃以待检。检测方法采用双抗体夹心ELISA法测定，严格按照试剂盒操作步骤进行。sIgA酶联免疫吸附测定试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 唾液sIgA基线比较

表1显示，经单因素方差分析，各组间唾液sIgA比较差异无统计学意义(P>0.05)；经多重比较(LSD法)，任何2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，说明3组基线一致。

表1 3组唾液sIgA基线比较

2.2 用药前后唾液sIgA组内比较

表2 各组内用药前后唾液sIgA比较

表2显示，唾液sIgA通过药物干预治疗后，治疗组数值较治疗前均有明显升高，空白对照组(P>0.05)治疗前后比较差异无统计学意义，可以推测培土生金法可提高缓解期RRTI肺脾气虚证患儿唾液sIgA含量。

2.3 用药后组间唾液sIgA比较

表3 各组用药后组间唾液sIgA比较

表3显示，中药组、西药组和中西合药组唾液sIgA在治疗后组间比较差异无统计学意义，疗效相当，表明通过培土生金法治疗缓解期RRTI患儿可以达到改善患儿唾液sIgA的作用。与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

3.1 sIgA是“肺主卫气”的具体体现

人体黏膜总面积超过400 m2是病原体入侵的主要门户，机体95%以上的感染发生在黏膜或从黏膜入侵，因此黏膜免疫系统是机体防御外邪的第一道屏障[5]。本研究结果显示，经培土生金法治疗后，患儿sIgA水平均明显较前升高，且年发病次数和症状较前均有明显改善，故推测sIgA与肺主卫气之间存在密切关系，sIgA是“肺主卫气”的具体体现。卫气充实则邪不可侵，如卫气虚弱、无力抗邪且易于感邪，导致疾病反复发作。

3.2 sIgA是“肺与大肠相表里”重要物质基础

“肺与大肠相表里”源于《内经》“肺合大肠”。肺与大肠脏腑相关，经脉相互络属，在解剖形态上也具有相关性。从黏膜免疫系统看，肺肠具有免疫相关性[6]。黏膜免疫系统按功能不同分为诱导部位和效应部位，二者主要通过淋巴细胞“归巢”发生联系[7～9]。sIgA是黏膜免疫主要功能执行者。呼吸道、胃肠道分泌大量slgA，是slgA免疫反应的主要场所，同时slgA也是联系各处黏膜免疫的共同分子基础。现代研究认为，胃肠道和呼吸道的黏膜都是共同黏膜免疫系统的一部分，可相互传变，这种黏膜免疫的物质基础是sIgA[10]。人体肺、肠组织的正常功能与sIgA在消化道和呼吸道黏膜的功能相关。本研究所测定slgA含量为呼吸道黏膜的主要物质。通过培土生金法治疗后slgA在黏膜的含量增高，同时RRTI发病次数减少、症状得到改善。推测slgA在肺肠组织中的特异相关性，是“肺与大肠相表里”的具体体现，同时sIgA是“肺与大肠相表里”的重要物质基础。

3.3 sIgA是“脾在液为涎”的重要组成部分

《素问·宣明五气》指出：“五液化液……脾为涎。”唾液为脾之精气上溢于口而成，唾液作为津液的一部分，除具有津液的一般生理作用和特性外，还具有重要的免疫功能，在机体抗病御邪过程中起重要作用。唾液中含多种免疫球蛋白、唾液溶菌酶、唾液黏液蛋白等免疫物质，在口腔防御系统、病毒感染及免疫疾病中至关重要。唾液是人体合成分泌最多的免疫球蛋白，是黏膜局部免疫的重要因素[11]。一项研究证实，脾虚证患者的溶菌酶水平、唾液流量、唾液淀粉酶活性、淀粉酶分泌率、唾液SIgA等指标均出现异常变化，表明涎与脾功能的免疫相关性[12,13]。本研究结果显示，唾液sIgA在培土生金法治疗后显著升高，推测培土生金法治疗缓解期RRTI肺脾气虚证患儿可增强口腔防御系统功能，提高机体黏膜免疫功能。

综上所述，唾液黏膜免疫在黏膜免疫系统中占有相当重要的地位，不仅对呼吸道乃至整个机体的免疫状态及防御机能至关重要。近年来，随着现代免疫的深入，尤其是黏膜免疫的进展，已证实消化系统与呼吸系统之间存在紧密联系，同时中医药对黏膜免疫系统的积极调节作用也逐步被证实。本研究为中医经典理论“培土生金法”及其肺-脾-大肠之间的密切关系提供了有力的证据支持。随着今后研究的深入，中医药对黏膜免疫的调节为中医药防治疾病的机理探讨提供了一条新途径，为中医药防治黏膜相关疾病带来了希望。

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