酸苦克甘方对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

汪朝振 叶 翔 张太阳

酸苦克甘方对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

汪朝振 叶 翔 张太阳

（江西省南昌市中西医结合医院内分泌科，南昌330003）

目的探讨酸苦克甘方改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。方法采用高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠，用链脲佐菌素诱发以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病，待模型成功后，再用酸苦克甘方治疗，随机分成四组：模型对照组、生理盐水组、中药常规剂量组、中药高剂量组，后三组分别给药四周后，分别测空腹血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、并计算胰岛素敏感指数（ISI）。观察各组数据的改变。结果与模型组和生理盐水组相比较，中药常规剂量组和中药高剂量组的FBG、FINS均有下降趋势（P＜0.05），ISI呈上升趋势（P＜0.05），具有统计学意义。结论酸苦克甘方可以提高大鼠的ISI，增强胰岛素的敏感性，降低大鼠的空腹血糖。

酸苦克甘方；2型糖尿病；Wistar大鼠；胰岛素抵抗

2型糖尿病已经成为国内外普遍关注的慢性疾病之一。B细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的两个主要环节，对于2型糖尿病胰岛素抵抗是其主要原因［1］，近年来，中医药重视人体整体的调节，在改善胰岛素抵抗方面具有明显的优势，本实验通过酸苦克甘方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验研究，探讨中药制剂对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响，为临床实践提供理论依据。

1 材料与方法

1.1动物Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重200g～300g，SPF级，批号：0037224，合格证号监字号：2010A0402，购于南昌大学医学院，实验工作在江西中医学院实验中心和南昌市中西医结合医院共同完成。

1.2药物及试剂中药材：由乌梅、黄连、麦冬、黄芪、白芍、苍术等组成，由南昌市中西医结合医院中药房提供。链脲佐菌素：由上海宝曼生物科技有限公司提供，美国sigma公司产品，批号015K1781。

1.32型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型的建立将60只wistar大鼠以高脂高糖饲料（其中含10%蔗糖、10%猪油、5%胆固醇、常规饲料75%）喂养，保持足量的饮水，至4周，继以小剂量链脲佐菌素（50mg／kg）对50只（雌雄各半）经左下腹腔一次性注射建模［2］。

1.4分组及给药随机分成四组：模型对照组（10只）、模型生理盐水组（10只）和中药汤剂常规剂量组及中药高剂量组（各10只）。每组均给药四周，每日2次，剂量为：①生理盐水组3m1／只；②中药常规剂量组50g／kg；③中药高剂量组100g／kg，分别给药四周。

1.5生化指标的测定每周观察大鼠的体重、食量、饮水量、尿量、神态体毛、活动度，大便等，给药前测定血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白，并计算胰岛素敏感指数（ISI），ISI采用1993年李光伟提出的衡量胰岛素敏感指数计算方法A：ISI=［1／（FPG*FINS）］，即空腹血糖与胰岛素剩积的倒数，因其为非正态分布，故分析时取其自然对数［3］。

1.6统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用ANOVA检查，组间比较用方差分析，检验水准为a=0.05。

2 结果

酸苦克甘方对胰岛素抵抗大鼠FBG、FINS、ISI的影响，与模型对照组和生理盐水组相比较，中药常规剂量组和中药高剂量组的FBG、FINS均有下降趋势，ISI呈上升趋势，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 空腹血糖、胰岛素、c肽和胰岛素敏感指数的比较（x±s，n=10）

3 讨论

胰岛素抵抗（IR）存在于2型糖尿病的整个过程中，早有研究证明，在发生2型糖尿病之前IR就已经存在了，在病理状态下，IR是糖尿病、肥胖、高血压、冠心病等疾病的共同发病基础，因此，增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗是预防和治疗糖尿病的一个重要的问题，目前已经成为国内外研究的热点。

在中医学中，糖尿病属于中医“消渴病”的范畴，中医对糖尿病的研究已有悠久的历史了，早在两千多年以前的《内经》就有记载。在病因方面，认为与过食肥甘、情志失调、五脏柔弱等因素有关。如《素问·奇病论》：“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上逆转为消渴。”又《灵枢·五变》谓：“怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆流，髋皮充饥，血脉不行，转而为热，热则消皮肤，故谓消瘅”，在病机方面主要是因为胃肠热结，耗伤津液所致。

正如现代社会人们饮食结构的改变，正是过食肥甘、运动减少等因素使脾胃的运化功能异常，出现饮食物的聚积，不能充分利用而成为甘浊之邪，所谓甘胜则生湿，湿郁化热，热盛伤津，继而出现脾虚湿胜，运化失司，水湿内停，水谷精微不能正常的输布，久而致肾虚失于固摄，则津液外泄，故出现小便混浊多而甘。其次，现代社会发展的加速，竞争激烈，人们的精神压力过大，影响肝的疏泄功能，易肝郁化火。因此，近代医家治疗糖尿病多从肝、脾来论治。结合中医五行理论及五味理论，制定出“酸苦克甘”方应用于临床来治疗肥胖型2型糖尿病，取得了一定的疗效。中医理论认为，五行学说，用“生”与“克”来说明脏腑、器官相互“资生”和“制约”的生理现象，即“生”指“资生”，“克”指“制约”。相克是用来表示事物有相互限制的一面，如：木克土、土克水、水克火、火克金、金克木。相克属正常范围内的制约，但在病理上的“木乘土”，也称为“木克土”。五味源自于《内经》，《内经》认为，酸、苦、甘、辛、咸是自然界的基本性味，《灵枢·宣明五气篇》曰：“酸入肝，辛入肺，苦入心，咸入肾，甘入脾”，根据五味可以调整人体脏腑性味的平衡，从而起到治疗不同疾病的作用。肝属木，其味酸；脾属土，其味甘。所以“木克土、酸克甘”即生理状况下肝对脾有制约、限制作用。在病理情况下，也可应用“酸克甘”的方法指导疾病的治疗。肝体阴而用阳，酸为肝之本味，能补肝之本体，让肝有所藏，则肝舒畅条达，故脾胃运化正常，但因饮食失调，甘过胜的情况下则伤脾，因此可以利用“酸克甘”的思想，用酸味之药克制甘浊之邪。在临床上，肥胖型糖尿病患者大多食欲旺盛，中医属胃火盛，根据中医“苦寒败胃”法应用苦寒败胃的食物和中药可以消除胃火，使胃肠动力减弱，患者食欲下降，因而饮食量减少，达到一种间接减肥的目的。在自然界中，苦为甜的对立，酸为甜的中和，因此有酸苦相合成为“酸苦制甜”和“酸苦克甘”之法。应用于临床，特别是对肥胖型2型糖尿病患者体质偏阳者，临床效果佳［4-6］。

根据中医五行相生相克理论组方，为“苦寒败胃”和“苦酸制甜”之法，肥胖型糖尿病患者大多食欲旺盛，中焦火旺，本方乌梅酸、涩，平，能生津止渴，清热消渴，黄连苦寒，可消中焦胃火，二药相配，酸苦合用以克甘，能消中焦实火，又可养阴生津，合消渴阴虚之本，共为君药；苍术燥湿健脾，统治三部之湿，湿在中焦，以此燥湿行痰，宽中健脾，为臣药：黄芪益元气且生津止渴，麦冬益胃生津，配乌梅，酸甘化阴，生津止渴效力显著，善治胃阴不足，舌干口渴，胃热津伤之消渴，共为佐助之用；白芍据《本草正义》：“益肝脾真阴，而收摄脾气之散乱，其气清轻，亦善走肝经，故为使药。六药合用，共奏酸苦克甘，清热燥湿养阴之功。

本研究证实了酸苦克甘方能够改善2型糖尿病大鼠胰岛B细胞功能、减轻胰岛素抵抗的作用。

［1］许曼音，陆广华，陈名道，等.糖尿病学［M］.2版.上海：上海科技出版社，2012：92-95.

［2］Zimmet P，Shaw J，A1bertiK G.Preventing Type 2 diabetes and the dysmetabo1ic syndrome in the rea1 wor1d：a rea1istic view［J］.Diabetes Med，2003，20（9）：694.

［3］李光伟，潘孝仁，Lilliojas.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标［J］.中华内科杂志，1993，32（10）：656.

［4］周亚兵，罗若茵，赵莉，等.酸味中药复方对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响［J］.中国中西医结合杂志，2005，25（5）：441-445.

［5］朱德曾，谷利敏.酸胜甘法治疗2型糖尿病60例［J］.辽宁中医杂志，1998，25（1）：24.

［6］朱德增，魏晓，赵莉，等.酸味中药复方对2型糖尿大鼠细胞调亡及相关基因表达的影响［J］.中药新药与临床药理，2006，17（1）：21-25.

The Influence of Acid Bitter Against Gan Fang on Insulin Resistance of Type 2 Diabetes Rats

Wang Chaozhen Ye xiang Zhang Taiyang
（Hospital of the traditional Chinese and western medicine of NanChang，Endocrinology）

ObjectiveTo investigate the effect of Acid bitter against GanFang on insulin resistance rats.MethodsThe model of type 2 diabetic-insulin resistance rat was successfully made by high caloric diet and STZ，and then with Acid bitter against GanFang treatment，divided into four groups randomly，Model matched group，Chinese medicine routine dose group and high dose group，The last three groups respectively to medicine，after four weeks，Measuring fasting plasma glucose，insulin，respectively，CP，glycosylated hemoglobin，insulin sensitive index and calculate（ISI），and observeing the change of the data.ResultsTraditional Chinese medicine routine dose group A1 and A2 high dose group of traditional Chinese medicine of FBG，FINSare decline（P＜0.05），to compare Model group D and physiological saline group（group B），ISI appeared the increasing（P＜0.05）.With statistical significance.ConclusionAcid bitter against GanFang can improve the rat ISI，Increase insulin sensitivity，and reduce rat fasting plasma glucose.

Acid bitter against GanFang；Type 2 diabetes mellitus；Wistar rat；Insulin resistance

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.04.096

：1672-2779（2014）-04-0154-02

苏 玲 本文校对：王春华

2013-10-24）