诃子制草乌对蒙药嘎日迪-5镇痛抗炎作用的影响

张海玉 李常胜 塔 娜

诃子制草乌对蒙药嘎日迪-5镇痛抗炎作用的影响

张海玉1李常胜2*塔 娜1

（1内蒙古自治区国际蒙医医院药学部，呼和浩特010065；2内蒙古医科大学，呼和浩特010110）

目的研究诃子制草乌对蒙药嘎日迪-5（以下简称嘎日迪-5）镇痛抗炎作用的影响。方法比较不同诃子制草乌方法以及不同剂量的嘎日迪-5对小鼠热板镇痛效果和耳廓肿胀消炎效果。结果12h低剂量组30min痛阈值为（48.31±11.81）s、60min为（45.10±14.01）s，12h高剂量30min痛阈值为（50.31±14.09）s、60min为（47.17±7.34）s均显著高于对照组的（37.41±4.37）s、（31.78±15.21）s，差异均具统计学意义（均P＜0.05）。24h低剂量组60min后痛阈值为（24.65±5.43）s、24h高剂量组为（21.34±5.57）s、4d低剂量组为（26.14±5.81）s、4d高剂量组为（23.40±6.51）s，均显著低于对照组的（31.78±15.21）s，12h低剂量小鼠耳朵肿胀程度为（9.324± 4.167）mg、12h高剂量的为（9.528±2.389）mg、24h高剂量组为（8.876±3.320）mg，均显著低于对照组的（13.258±3.751）mg。差异均具统计学意义（均P＜0.05）。结论研究表明使用浸泡12h，蒸煮2h的制草乌配置而成的嘎日迪-5镇痛抗炎相对更好。

蒙药嘎日迪-5；诃子制草乌

此方含有草乌，而草乌属于剧毒药物，在临床使用中需要经过炮制。其炮制方法有增压水蒸、童尿浸泡以及诃子汤浸泡等，而传统蒙医主要采用童尿浸泡以及诃子汤浸泡两种方法，林燕［2］等人研究显示诃子汤制草乌的生物碱中毒性成分含量最低，而且具有非常好的镇痛抗炎之功效。本文就诃子制草乌的炮制条件对嘎日迪消炎镇痛功效的影响分析，挑选出药理作用最佳的炮制条件，

为进一步优化草乌的炮制条件以及临床上的应用提供理论依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1药材药物诃子、麝香、草乌、木香以及菖蒲均由内蒙古民族大学蒙医药学院提供；二甲苯由国药试剂提供。动物：小鼠由上海实验动物中心提供。

1.2操作方法

1.2.1制备诃子汤称取诃子50g加入常用水800mL煎煮1h，使用4层纱布进行过滤，在残渣中加入常用水400mL煎煮0.5h，使用4层纱布进行过滤，混合两次滤液大约得到800mL诃子汤。

1.2.2制备炮制品①称取生草乌100g浸泡于诃子汤中12h，而后煎煮2h，进行过滤。将其晾晒，于60℃烘干后粉碎，用200目筛过滤。②取生草乌100g浸泡于诃子汤中24h，而后煎煮2h，进行过滤。将其晾晒，于60℃烘干后粉碎，用200目筛过滤。③取生草乌100g浸泡于诃子汤中4d。将其晾晒，于60℃烘干后粉碎，用200目筛过滤。

1.2.3制备复方将粉碎好的药材按比例配制好嘎日迪-5。

1.3研究方法①镇痛功效：将180只雌性小鼠根据用药方案随机分成9组，每组20只。所有小鼠均用热板法对小鼠足部进行刺激使其产生疼痛反应。给药方案：按照配制方法，分别按高、低两钟剂量用0.5%CMC-Na混合嘎日迪-5进行灌胃给药；对照组给予0.5%CMC-Na溶液。均给药1周，在末次给药后分别测定各组小鼠30min、60min、90min、120min以及150 min后痛觉反应。②消炎功效：将180只雌性小鼠根据用药方案随机分成9组，每组20只。对小鼠给药，给药方法同镇痛功效，在末次给药后对所有小鼠右耳涂抹0.1m1二甲苯致肿，左耳不涂。1小时候处死小鼠，对比不同组别消肿功效。

1.4效果评价①痛觉反应测定：用秒表测定小鼠添足时间，添足时间越短，说明痛觉越明显。②消肿功效测定：用6mm的打孔器取两耳同一处圆片，用天平测定两耳重量，以右耳减去左耳的重量计算肿胀程度。

1.5统计学方法以SPSS13.0软件分析。数据比较以χ2检验。计量数据比较以t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同炮制方法以及剂量对小鼠痛觉时间影响比较12h低剂量组30min痛阈值为（48.31±11.81）s、60min为（45.10±14.01）s，12h高剂量30min痛阈值为（50.31±14.09）s、60min为（47.17±7.34）s均显著高于对照组的（37.41±4.37）s、（31.78±15.21）s，差异均具统计学意义（均P＜0.05）。24h低剂量组60min后痛阈值为（24.65±5.43）s、24h高剂量组为（21.34± 5.57）s、4d低剂量组为（26.14±5.81）s、4d高剂量组为（23.40±6.51）s，均显著低于对照组的（31.78± 15.21）s，差异均具统计学意义（均P＜0.05）。提示12h高、低剂量组60min内有明显镇痛作用，24h高、低剂量以及4d高低剂量组60min不但没有镇痛作用反而有兴奋作用。具有重要意义，见下表1。

表1 不同炮制方法以及剂量对小鼠镇痛作用影响比较（n，x±s）

2.2不同炮制方法以及剂量对消肿功效的影响比较

12h低剂量小鼠耳朵肿胀程度为（9.324±4.167）mg、12h高剂量的为（9.528±2.389）mg、24h高剂量组为（8.876±3.320），均显著低于对照组的（13.258±3.751）mg。差异均具统计学意义（均P＜0.05）。提示12h高、低剂量组以及24h高剂量组具有很好的消炎作用，具有积极作用。见下表2。

表2 不同炮制方法以及剂量对消肿功效的影响比较（n，x±s）

3 讨论

内蒙古大草原以及森林中的的植物丰富多样，其中包括众多药用植物。蒙古族人民长期与大自然以及疾病做斗争，逐步地摸索、学习，将这类药用植物用于治疗疾病、骨折以及外伤等，长期以来积累的药学知识非常丰富。现代蒙药学是在蒙古民族传统医药学基础上，汲取了藏、汉等民族以及古印度医药学理论的精华而形成的具有民族风格的、独立的医药体系，在我国民族药中占有重要地位［3］。据统计，我国现有2230余种蒙药。除去内蒙古外，东北以及西北等蒙族聚集地都在普遍地使用蒙药［4］。嘎日迪-5是常用于镇痛抗炎的蒙药，其含有草乌成分，而草乌属于剧毒药物，在临床使用中需要经过炮制。对草乌的炮制方法进行研究，了解其与嘎日迪-5药用功效的影响，显得尤为重要。

本文研究结果表明使用浸泡12h，蒸煮2h的制草乌配置而成的嘎日迪-5镇痛抗炎相对更好。结果与包苏布道，其布格扎布［5］等人报道相符。草乌的化学成分主要有乌头碱、中乌头碱以及阿替新碱等。这类生物碱的毒性非常大，以乌头碱含量计，口服0.2毫克便会中毒，口服3至5毫克可致死［6］。然而这类生物碱却也不稳定，在遇水、加热的情况下容易水解成为毒性小的单酯型生物碱，且可进一步水解成为毒性更小或者无毒的醇胺类生物碱。草乌的镇痛作用主要是通过麻痹局部神经而实现的，不同的炮制方法，导致草乌中各类生物碱含量不同，从而影响其镇痛消炎的功效。本文研究发现用诃子汤浸泡草乌12h后蒸煮2h可以达到较好的消炎镇痛效果。蒙医有“诃子可解草乌毒”一说，这可能是因为诃子中的鞣质成分可以与生物碱相结合形成难溶物质，该类物质在经水煎煮的过程中可缓慢释放并发生水解，从而在降低毒性的同时，还能保证持续的发挥作用的原因。

综上所述，用诃子汤浸泡草乌12h后蒸煮2h而配置的嘎日迪-5可以达到较好的消炎镇痛效果。为临床进一步优化草乌的炮制条件以及临床上的应用提供理论依据。

［1］张宏华，巴雅日德力格，图雅，等.蒙药哈日嘎日迪-5汤定性研究［J］.时珍国医国药，2000，11（5）：419-420.

［2］巴图德力根，林燕，青玉，等.含草乌蒙成药嘎日迪-5味丸的临床安全性研究［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（4）：266-268.

［3］刘同梅，刘欣欣.HPLC法测定嘎日迪五味丸中的乌头碱、中乌头碱和次乌头碱的含量［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（19）：2131-2132.

［4］王欢，王秀兰，吴龙堂，等.蒙成药嘎日迪-5对小鼠给药剂量与镇痛作用的相关性研究［J］.成都中医药大学学报，2009，32（3）：91-93.

［5］包苏布道，其布格扎布.蒙药嘎日迪5味丸化学成分及药理作用研究［J］.内蒙古医学院学报，2011，33（6）：499-503.

［6］王岩，刘欣欣.高效液相色谱法测定嘎日迪五味丸中乌头碱、中乌头碱和次乌头碱含量［J］.中国药业，2011，20（17）：33-35.

Impact of Myrobalan and Processed Radix Aconiti Kusnezoffii on Analgesic and Anti-inflammatory Effects of Mongolian Honk Di-5

Zhang hai yu1Li changsheng2✫Tana1
（1 Phanmaceutical department international of Mongotjan Medicine，huhehaote，010065，China；2 Neimenggu Medical University，huhehaote，010110，China）

ObjectiveTo study the impact of myrobalan and processed radix aconiti kusnezoffii on analgesic and anti-inflammatory effects of Mongolian honk di-5.MethodsAnalgesic effects of hot plates and inflammatory effects of ear swelling of mice were compared under different processing methods of myrobalan and processed radix aconiti kusnezoffii and under different doses of honk di-5.Results12h large dose group 30min pain threshold was（50.31±14.09）s，60min was（47.17±7.34）s all obviously higher than control group（37.41±4.37）s、（31.78±15.21）s（P＜0.05）.24h small dose group 60min pain threshold was（24.65±5.43）s，24h large dose group pain threshold was（21.34±5.57）s，4d small dose group pain threshold was（26.14±5.81）s，4d large dose group pain threshold was（23.40±6.51）s all obviouly lower than control group（31.78 ±15.21）s（P＜0.05）.12h small dose miceear swelling degree was（9.324±4.167）mg，12h large dose was（9.528±2.389）mg，24h large dose was（8.876±3.320）mg，all obviously lower than control group（13.258±3.751）mg（P＜0.05）.ConclusionHonk di-5 made of processed radix aconiti kusnezoffii that has been soaked 12h and cooked 12h has a better analgesic and anti-inflammatory effect.

Mongolian Honk Di-5；Myrobalan and Processed Radix Aconiti Kusnezoffii嘎日迪-5的主要成分是诃子、麝香、制草乌、木香以及莒蒲等，具有消“粘”，除“协日乌素”以及止痛等功能［1］。对温热、风湿以及“粘”性症状有独特功效。

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.04.095

：1672-2779（2014）-04-0152-02

苏 玲 本文校对：塔 娜

2013-11-07）

*通讯作者