浅谈青黛制剂治疗银屑病对消化系统的损害

刘士敬 李建宇

浅谈青黛制剂治疗银屑病对消化系统的损害

刘士敬 李建宇

（解放军302医院，北京100039）

青黛制剂；消化系统；银屑病；不良反应

近年来复方青黛制剂中成药引起肝脏损害的报道日益增多，复方青黛丸（胶丸、胶囊、片）是由青黛、乌梅、蒲公英、紫草、白芷、丹参、白鲜皮、建曲、贯众、土茯苓、马齿苋、萆薢、山楂、五味子共14味中药组成，具有清热解毒，消斑化瘀，祛风止痒的作用，用于进行期银屑病，玫瑰糠疹、药疹等。

1 临床资料

2004年至2012年6月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关复方青黛丸（胶丸、胶囊、片）病例报告344例，不良反应／事件主要累及消化系统、皮肤及其附件、精神系统等，临床主要表现如腹泻、腹痛、肝炎、肝功能异常、头晕等；严重病例报告23例，临床主要表现为药物性肝损害和胃肠出血。

2 典型病例

2.1病例1患者：邓某女，35岁，因银屑病口服复方青黛丸6g／次，3次／日，用药23天后，患者出现乏力、恶心、腹胀、纳差，小便色黄如浓茶，立即停药并入院就诊。患者于两年前服用该药20天后亦出现上述类似症状，住院29天痊愈出院。本次入院体检：体温37℃，巩膜、皮肤中度黄染，无肝掌及蜘蛛痣，心肺听诊未闻及异常，腹软，肝上界在右第6肋间，肋缘下触及1.0cm，质软，无触痛，无腹水征。实验室检查：血清谷丙转氨酶666.4U／L、谷草转氨酶633.5U／L、谷氨酰转肽酶942U／L、血清碱性磷酸酶208.8U／ L，凝血酶原时间14s，总胆红素98.21μmol／L，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学标志均呈阴性；尿常规：尿胆原（+）、胆红素（++）。诊断为药物性肝炎。入院后给予保肝、解毒及降酶药物治疗45天后，痊愈出院。

2.2病例2患者：罗某女性56岁，因银屑病口服复方青黛丸6g／次，3次／日，用药9天后，患者出现上腹部胀满、隐痛，伴有柏油样便。患者无肝胆及胃肠病史。立即停药并就诊。体检：心肺听诊未闻及异常，上腹部轻度压痛，无反跳痛，未触及包块。肠鸣音亢进。实验室检查：白细胞7.9×109／L，红细胞4.4×1012／L，血红蛋白138g／L，血小板243×109／L，出血时间1min，凝血时间3min，大便潜血（++），胃镜：全胃粘膜充血、水肿，胃体下部、窦部散在糜烂面。停药5天后症状消失，大便潜血转阴性。

3 药理分析

3.1与方中药物所含成分有关土茯苓含有水解型鞣质，该成分对肝脏有毒性。贯众一药，其性微寒，有小毒，其毒性易蓄积引起肝损害。也有人认为是其组方所含主要成分青黛所致，青黛中主要有效成份靛蓝和靛玉红。

动物实验表明：给小鼠胃肠道给药靛玉红后，血中浓度逐渐增高，12h达到高峰，1d后缓慢下降，维持时间较长，体内分布以肝、胆、胃、肠为最高。靛玉红静脉注射或胃肠道给药均在肝胆代谢。分别给犬胃肠道给药靛玉红20、100、200mg／kg，连续6个月，结果小剂量组的食欲和生长情况与对照组相似，而大、中剂量组服药后动物出现食欲减少、腹泻、便血以及ALT升高和局灶性肝细胞坏死等反应。

3.2与银屑病患者特殊病理基础有关有研究证明病毒感染、脂肪蛋白质代谢障碍可能是银屑病加重、复发的病因。在上述代谢情况下药物在肝脏的生物转化过程受阻，药物清除障碍、蓄积造成了肝功能损害。

银屑病患者由于自身免疫调节障碍，药物可诱发免疫反应，易合并自身免疫性肝炎导致肝功能损害。由于以上两种代谢情况下，药物在肝脏的生物转化过程受阻，药物清除障碍、蓄积造成了肝功能损害。

4 讨论

鉴于复方青黛丸（胶丸、胶囊、片）可引起肝损害及消化道出血等不良反应，建议患者在医师指导下严格按照说明书用法用量用药，用药期间注意监测肝生化指标、血象及患者临床表现，若出现肝脏生化指标异常、便血及腹泻等，应立即停药，及时就医；孕妇和对本品过敏者禁用，肝脏生化指标异常、消化性溃疡、白细胞低者禁用；建议相关生产企业尽快完善药品说明书的安全性信息，增加或修订警示语、不良反应、注意事项、禁忌、特殊人群用药及药物相互作用等项内容，加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，采取有效措施降低用药风险。

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.04.069

：1672-2779（2014）-04-0109-02

张文娟 本文校对：史文丽

2013-09-09）