大剂量维生素C致深静脉血栓形成1例

范永莉

大剂量维生素C致深静脉血栓形成1例

范永莉

目的 探讨维生素C的临床合理应用。方法 查阅临床应用大剂量维生素C的病历，回顾性分析1例下肢深静脉血栓形成、脱落，引起患者肺栓塞死亡病例，查找引起患者右下肢深静脉血栓形成的原因。结果 大剂量维生素C的使用是引起患者深静脉血栓形成的主要因素。结论 临床医师应按照说明书合理使用维生素C，避免不良反应事件的发生。

大剂量；维生素C；深静脉血栓形成；临床分析

维生素C作为临床一种常用药物，参与氨基酸代谢、叶酸代谢、神经递质的合成，胶原蛋白和组织细胞间质的合成，脂肪、蛋白质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力；参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用；参与多种生理功能[1]，临床使用广泛。因维生素C的多种生理及药理作用，不良反应少、轻微，临床超剂量超过1 g/d使用现象较普遍，也有治疗高脂血症[2]、急性胰腺炎[3]等病症取得明显疗效的文献报道，少有超剂量使用引起深静脉血栓的报道[4]。本文介绍1例因大剂量维生素C应用致深静脉血栓（DVT）形成，血栓脱落引起患者肺栓塞死亡病例及分析和讨论，供临床医师参考。

1 典型病例

患者，男，因2个月前在他处行包皮环切术感染未愈，门诊以包皮环切术后感染及合并糖尿病于2006-04-27收住我市某医院泌尿外科。入院查体：术后包皮、阴囊水肿疼痛，右侧腹股沟疼痛，右腹股沟区触及多个大小不等肿大质硬淋巴结，包皮水肿包裹阴茎头，上翻包皮，阴茎头外露，表面有白色黏液，系带处包皮阴茎头粘连紧密，两侧阴囊水肿。血压：140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），其他尚可。治疗计划：抗感染治疗，纠正血糖，完善检查，择期手术。

2 诊疗过程

2.1 病情变化情况 患者住院期间2006-05-08查房：包皮、阴囊水肿疼痛，左、右侧腹股沟疼痛，双侧腹股沟区触及多个大小不等的肿大质硬淋巴结，拟2006-05-09上午行包皮环切术；2006-05-12即术后第3天查房：右下肢稍水肿，嘱其活动下肢；2006-05-13查房：右下肢明显水肿；2006-05-15查房：右下肢指陷性水肿，行右下肢动静脉彩超，确诊为右侧股总静脉、股浅及股深静脉血栓形成；2006-06-18查房：右下肢疼痛肿胀较之前有所加重，并有疼痛，行右下肢彩超显示：腘静脉有新的血栓形成。当日11:30行彩超检查返回病房途中，患者突然出现意识不清，胸闷，右下肢冰冷，足背动脉搏动减弱，血压进行性下降，考虑急性肺栓塞。虽经抢救，于15:15宣布临床死亡。

2.2 治疗用药情况 入院后，医嘱二级护理，糖尿病饮食，降糖药物（胰岛素、格列吡嗪、二甲双胍等）应用、抗感染（阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、加替沙星针）等对症治疗。给予5%葡萄糖注射液500 ml、维生素C针2.0 g、维生素B6针200 mg/d，静脉滴注，2006-04-27始，2006-05-19止。血栓形成后，应用抗凝药物低分子肝素钙5000 u，肌内注射，2次/d。2006-06-17给予5%葡萄糖注射液500 ml、维生素C针3.0 g，维生素B6针200 mg/d，静脉滴注。

3 分析

3.1 患者住院期间下肢水肿、疼痛与DVT形成因素分析 患者入院时，未见有下肢静脉血栓形成，2006-05-15查房，右侧股总静脉、股浅及股深静脉血栓形成；2006-06-18腘静脉有新血栓形成。DVT是指血液在深静脉腔内不能正常凝结，阻塞静脉腔，导致回流障碍，多见于下肢，如未及时治疗，将造成慢性深静脉功能不全，影响生活和工作能力，甚至致残[3]，威胁患者健康和生命。外科、骨科术后由于创伤、应激和制动等因素导致血流缓慢、血液淤滞，易发生DVT。DVT是一种严重的外科、骨科术后并发症，不仅会增加患者的经济负担，浪费大量的医疗资源，还可能因继发肺栓塞（PE）而导致患者病死[5]。本例患者右腹股沟淋巴结肿大、疼痛，压迫血管，引起血液回流减慢淤积；包皮环切术后，因疼痛活动减少，不利血液回流，容易引起DVT。

3.2 维生素C用量、适应证和禁忌证 维生素C一般治疗常用量：口服、饮食补充：50～100 mg/d；慢性透析患者100～200 mg/d；维生素C缺乏：成人100～200 mg，3次/d.，小儿100～300 mg/d至少服用14 d；维生素C极为缺乏时，成人100～500 mg/d，小儿100～300 mg/d，至少服用14 d。药物过量，1～4 g/d可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石。尿内草酸盐与尿酸盐排出增多，深静脉血栓形成，血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低。用量超过5 g/d时，可导致溶血，重者可致命。孕妇服用大量时，可产生婴儿坏血症[1]。

临床静脉超剂量使用维生素C的现象非常普遍，每例患者不同程度的伴随维生素C静脉超剂量滥用现象。但对下列情况的作用未被证实：预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓、血尿、视网膜出血、抑郁症、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡、结核、胶原性疾病、骨折、皮肤溃疡、枯草热药物中毒、血管栓塞、感冒等。

3.3 总结 本患者入院后即给予2.0 g/d维生素C静脉滴注。入院时医嘱要求患者糖尿病饮食，每日饮食摄取的维生素C，完全可以满足其生理需求。如患者病理增加需求量，按一般治疗剂量即可。患者此病情下，2.0 g/d静脉滴注维生素C是一种药物滥用，且给药途径不当，应选用口服给药。患者发生右下肢深静脉血栓形成，除其他作用因素外，与超剂量静脉滴注维生素C，加速血液凝固有一定关系。2006-06-17因患者饮食差，医嘱再次给予患者静脉滴注维生素C 3.0 g/d；2006-06-18右下肢肿胀加重，并有疼痛，右下肢彩超示：腘静脉有新的血栓形成。根据临床表现及用药情况，患者再次右下肢静脉血栓形成，与维生素C超剂量使用有直接关系。

综上，本病例DVT形成有多种原因，即患者右腹股沟淋巴结肿大、疼痛，压迫血管，引起血液回流减慢淤积；包皮环切术后，因疼痛活动减少，不利血液回流，容易引起DVT。维生素C超剂量应用，加速血液凝固。多种因素的共同作用下，造成右下肢DVT形成。

4 讨论

由于住院患者病情大多复杂，联合使用多种药物发生不良事件，不能证实是维生素C超剂量使用引起，所以未能引起临床医师重视。患者在第1次发生DVT形成时，医师应注意血栓形成与维生素C超剂量应用存在一定关系；再次应用维生素C补充饮食不足，给予一般治疗剂量即可满足临床需求。超剂量使用维生素C是新的血栓形成的主要因素。

通过本病例显示，临床超剂量应用维生素C，可引起DVT形成，应引起临床医师及药师的重视，改变用药习惯，避免严重医源性、药源性不良事件的发生。为促进维生素C的合理使用，给临床医师、药师建议需按照维生素C的说明书及药典用法用量、适应证合理应用；临床如需增加维生素C的用药剂量，除治疗克山病、心源性休克、特发性高铁血红蛋白症、酸化尿液外，不宜超过1.0 g/d；尽量选择口服给药途径，减少静脉给药。

[1] 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].14版.北京:人民卫生出版社, 2001:477-477.

[2] 莫振兆,李果明,吴铿,等.大剂量维生素C治疗高脂血症对血脂水平及血液流变学的影响[J].实用医学杂志,1997,13(1):22-22.

[3] 杜卫东,沈达明,黄春锦.大剂量维生素C治疗急性胰腺炎临床疗效观察的作用机制研究[J].临床医用杂志,2005,18(2):24-24.

[4] 丁晓烨.大剂量静脉滴注维生素C引起深静脉血栓形成3例临床分析[J].中国民康医学,2009,21(3):311-311.

[5] 戴滨.药物预防骨科术后深静脉血栓的研究进展[J].中国药房,2013,24(10):938-938.

R969.3

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范永莉（1969-），本科学历，主管药师。研究方向：药事管理，医院药学。Tel：13639620001/15703911022，E-mail：fanli169@163.com