厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂对不稳定心绞痛患者血浆髓过氧化物酶水平的影响

赵 佳 张华锋

(潍坊市益都中心医院心血管内科，山东 青州 262500)

大量活化的髓过氧化物酶(MPO)可能与不稳定型心绞痛(UAP)发生、发展有密切关系〔1，2〕。本研究旨在探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂在UAP患者治疗中的作用。

1 材料与方法

1.1病例选择 2011年1月至2012年3月在青州市人民医院心内科、山东省沂水中心医院住院患者120例，其中稳定型心绞痛(SAP)组30例，男20例，女10例，年龄50～64〔平均(56.39±11.48)〕岁；UAP组90例，男50例，女40例，年龄52～67〔平均(56.04±13.01)〕岁；另将UAP组分为：低危险组30例，男20例，女10例，年龄53～67〔平均(56.45±9.31)〕岁；中危险组30例，男15例，女15例，年龄52～65〔平均(55.18±12.21)〕岁；高危险组30例，男15例，女15例，年龄53～63〔平均(56.81±10.83)〕岁。将UAP组配对分为：常规治疗组45例，男30例，女15例；年龄54～63〔平均(55.45±8.31)〕岁；厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗组45例，男20例，女25例；年龄52～67〔平均(56.34±10.52)〕岁。同时将30例健康正常人作为正常对照组，平均(55.65±10.31)岁。该病例均病史，查体及相关实验、影像学检查。

1.2入选及排除标准 参考中华医学会心血管学分会制定的不稳定型心绞痛诊断与治疗指南及慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南。均排除糖尿病、甲亢、高胆固醇血症、肾脏及肝脏严重疾病、血液病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病、近期血栓、发热，慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死及心肌酶升高者。

1.3治疗方案 UAP组均给予扩冠(注射用硝酸异山梨酯，山西普德药业股份有限公司，国药准字H20050870)、抗凝(阿司匹林肠溶片，烟台只楚药业有限公司，国药准字H37023155)、调脂(阿托伐他汀钙片，北京嘉林药业有限公司，国药准字H20093819)等常规治疗。厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗组加用法厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂(国药准字H20057227，苏药广审第2009120505号)1片/次，2次/d，口服，疗程8 w。

1.4标本采集与检测方法 对照组、所有病例入选前及UAP患者治疗后清晨取肘静脉血4 ml，30 min内，3 500 r/min，离心并分离血清，于-70 ℃保存待测，采用ABC-ELISA法测定血浆MPO表达(试剂盒购买ORGENTEC公司，德国)，具体操作严格按照试剂盒说明。

1.5统计学分析 采用SPSS16.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1各组血浆MPO水平变化 UAP组血浆MPO水平〔(6.82±2.42)μg/L〕均高于SAP组〔(4.57±1.21)μg/L〕和正常对照组〔(2.64±0.36)μg/L〕(P<0.01)；SAP组血浆MPO水平略高于正常对照组(P<0.05)。

2.2不同危险程度UAP组MPO水平变化 高危组血浆MPO水平〔(9.12±0.61)μg/L〕均高于中、低危险组〔(6.53±1.32)、(5.21±1.04)μg/L〕(P<0.01)；中危组患者血浆MPO水平高于低危险组(P<0.05)。

2.3厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗前后UAP组血浆MPO水平变化 常规治疗组和厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗组治疗前血浆MPO水平〔(6.21±3.04)、(7.19±2.21)μg/L〕无明显差异(P>0.05)。厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗组及常规治疗组治疗后血浆MPO水平〔(3.09±1.07)、(5.52±2.14)μg/L〕均低于治疗前(P<0.01，P<0.05)。厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗组治疗后血浆MPO水平低于常规治疗组(P<0.05)。

3 讨 论

MPO是中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞活化后释放的一种血红素酶，它能促进脂蛋白氧化、内皮细胞损害、细胞外基质的降解而增强动脉粥样斑块的形成〔3〕。研究发现MPO与心血管疾病有必要联系，可作为新的炎症标记物对冠脉斑块形成及对急性冠脉综合征有重要意义，可谓独立于传统因子〔4，5〕。本研究说明MPO参与UAP的病理过程，且与疾病的严重程度密切相关。

厄贝沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂(ARB)竞争性地与血管平滑肌上的受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩而产生降压作用。吕晓冰等〔6〕研究表明厄贝沙坦联合雷米普利治疗心力衰竭合心绞痛在心绞痛发作次数、血清脑钠肽水平等指标比雷米普利单组治疗有明显改善(P<0.05)，也有学者〔7〕表明ARB不仅降压，也有明显的抗炎和抗动脉粥样硬化作用。

本实验说明厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂可改善UAP炎症反应，对UAP患者可有保护意义，但其具体作用机制有待于进一步研究。

4 参考文献

1Baldus S,Heschen C，Miertz T，etal.Myeloperoxidase serum level predict risk in patients with acute coronary syndromes〔J〕.Circulmion，2003;108:1440-5.

2Brennan MI，Penn MS，Van Lente F,etal.Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain〔J〕.N Engl J Med，2003;349:1595-604.

3Puddu P，Cravero E，Evangelista V，etal.Genes and atheroscierosis:at the origin of the predis-position 〔J〕.Int J Clin Pract，2005;59:462-71.

4黎 莉，张 运，陈玉国，等.急性冠脉综合征患者冠脉循环内中粒细胞髓过氧化物酶的变化〔J〕.中华心血管病杂志，2005;33(12):1106-8.

5Meuwese MC，Stroes WS，Hazen SL，etal.Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery diserse in apparently healthy individuals 〔J〕.Am Coll Cardiol，2007;50:159-65.

6吕晓冰，曹广智.厄贝沙坦联合雷米普利治疗心力衰竭合心绞痛〔J〕.心脑血管防治，2008;15(8)：287-96.

7王 允，丁 华.血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展〔J〕.中国动脉硬化杂志，2005；13(6)：810-2.