卵巢癌基因治疗的研究进展

刘 静

（湖北省老河口市妇幼保健院妇产科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌基因治疗的研究进展

刘 静

（湖北省老河口市妇幼保健院妇产科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌是最致命的妇科肿瘤，而且早期诊断也相对比较困难。在目前随着分子生物学、免疫学和病毒学的发展，基因治疗已逐渐从幻想转化成为现实。目的是通过对致瘤基因的抑制或缺陷基因的修复来达到治疗的作用，现代基因治疗已成为卵巢癌继手术、化疗和放疗之后的一种新的治疗的方式，而且一部分研究成果正在慢慢的从实验走向临床。目前国内外研究发现的很多种癌基因与抑癌基因中有部分与卵巢肿瘤有关，在报道中往往多采用单一的分子生物学研究方法或检测单一的基因表达状态，所以相关的报道结果很多都不太一致。

卵巢癌；基因治疗；研究进展

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中发病率占第4位，而且卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤之首[1]。卵巢癌的治疗也相当的困难。虽然根治卵巢癌的基本方法是进行早期手术切除，但大部分患者在确诊时已发生远处转移。在此情况下进行常规的手术、内分泌及化学疗法等等治疗方法都很难明显的提高患者存生存的时间。所以寻找一种新的治疗方法来治疗卵巢癌是当务之急。而基因治疗是近年来发展起来的新的治疗手段，通俗来说：为了达到治疗的目的，医护人员通过适当的方法将外源性基因导入患病个体的细胞中，从而达到治疗的作用。这种方法可以称为基因治疗。本人对基因治疗卵巢癌的方法进行了如下综述。

1 基因治疗的原理

基因治疗就是将某种遗传物质导入靶细胞，用它来干扰、重新获得能够开启某种基因的功能，从而达到治疗相关疾病的目的。所以为了达到对癌细胞治疗的目的，基因治疗必须具备以下几个基本条件：载体、目的基因和转染或转导。基因治疗的首要条件是必须存在一个可以将目的基因运载到适宜靶细胞的载体。而且，一旦治疗基因被运送至特定的靶细胞，治疗性基因还必须在靶细胞中进行相关的基因表达，进而对癌症细胞进行达到治疗的目的。

2 基因治疗的方法

2.1 卵巢癌的分子化学治疗：此方法又叫做自杀基因治疗，卵巢癌自杀基因治疗的方法多采用HSV-tk-GCV系统和CD-5-FC系统。在治疗中通过产生自杀基因的表达产物从而将无毒性的药物转化为有毒性的药物。从而及时的杀死癌细胞。Pongstaporn W[2]，Novichkov等[3]已经证实腺病毒介导的HSV-tk基因在治疗治疗裸鼠间皮瘤、结直肠癌、卵巢癌实验中可使肿瘤消退。从而可以达到治愈的目的。

2.2 免疫增强性基因治疗：该方法首先要将特异性基因导入肿瘤细胞之内，这样就可以提高患者免疫系统对肿瘤抗原的识别的能力。从而可以诱导免疫系统对肿瘤细胞的识别和消灭的作用。现在研究发现，最适宜导入的细胞因子为白细胞介素2以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子两种[4]。

2.3 诱导细胞凋亡基因疗法：这是一种通过选择性表达或者人工导入某些外源基因的方法，此方法可以诱导肿瘤细胞的凋亡，从而增强对化疗的敏感性。最终可以达到杀灭癌细胞的目的。马荣等研究认为anti-PcDNA3-svv对Survivin蛋白有阻断作用，而且并可以促进肿瘤细胞的凋亡，该研究说明了Survivin可诱导卵巢癌细胞的凋亡，并且能增加肿瘤细胞对多西紫杉醇的敏感性[5]。

2.4 RNA干扰基因治疗法：RNA干扰基因治疗法是利用同源双链小干扰RNA诱导特异性基因表达抑制，双链RNA首先在内切核酸酶的作用下被切割为小干扰RNA。与一些特定的蛋白形成RNA诱导的沉默复合物介导基因表达沉默。Yang等[6]使用RNAi使Her-2基因表达沉默，之后观察发现肿瘤细胞生长速度变得缓慢了很多，凋亡数量也相应的增加了，Go/GI期抑制增加，同时测出P13K，pAkt，Cy-clinD的表达水平也相应的下降。

3 小结与展望

基因治疗作为卵巢癌的一种新的治疗方法，已取得了很多有意义的结果。但是仍存在一些如缺乏高效的载体系统，基因转移的靶向性差，临床应用的安全性等问题，还需要进一步的深入研究解决。相信随着分子生物学理论和技术的不断发展，人类将开辟卵巢癌基因治疗的新时代，相信不久的将来，卵巢癌的基因治疗将取得更大的进展。

[1] 席勇,邓燕杰.卵巢癌基因治疗研究与进展[J].国外医学妇产科学分册,2007,34(3):196-199.

[2] Pongstaporn W,Rochanawutanon M,Wilailak S,et al.Genetic alterations in chromosome 10q24.3 and glutathione S-transferase omega 2 gene polymorphism in ovarian cancer [J].J Exp Clin Cancer Res,2006,25(1):107-114.

[3] Novichkov EV,Votintsev AA.Ovarian cancer prognosis and expression of receptors to sex hormones and proliferative activity of tumor cells [J].Arkh Patol,2006,68(2):10-13.

[4] Yamaguchi Y,Takashima I,Hihara J,et al.Co-transduction of herpes simplex virus thymidine kinase gene and human interleukin-2 gene into mouse ovarian cancer cell line,OVHM[J]. Int J Mol Med,2000,6(2):185-190.

[5] 马荣,唐丽萍.沉默survivin对增加晚期宫颈癌基因放疗效果的实验研究[J].医学研究生学报,2010,23(7):692-696.

[6] Yang G,Cai KQ,Thompson L,et a1.Inhibition of breast and ovarian tumorg rowth through multiple signaling pathways by usingr etrovirus—mediated smalli nterfering RNAa gainst Her-2/neu gene expression[J].J Biol Chem,2004,279(6):4339.

R737.31

A

1671-8194（2014）28-0083-01