环孢素软胶囊联合静注人免疫球蛋白治疗大疱性皮肤病的临床疗效

张忠奎

(中国人民解放军成都军区总医院皮肤科，四川 成都 610083)

大疱性皮肤病(BSD)是临床一种较为常见的获得性自身免疫性皮肤病，传统的治疗方法为系统应用糖皮质激素，但长期大剂量的使用易引起多种严重的并发症〔1，2〕。静脉用免疫球蛋白是一种由B淋巴细胞产生的抗体，对机体具有一定的保护作用，临床常用于自身免疫性疾病以炎症性疾病的治疗；环孢素为临床较为常用的免疫抑制剂，具有选择性高、毒性低等特点，常用于各种自身免疫性疾病的治疗〔3～5〕。本文笔者在常规治疗的基础上，采用静脉用免疫球蛋白及环孢素对BSD患者进行治疗，取得了较好的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年6月至2012年6月来我院皮肤科收治的54例患者，经病理学检查确诊为BSD，随机分为对照组和治疗组，每组27例，其中治疗组男14例，女13例，年龄61～86〔平均(72.6±10.3)〕岁，病程7 d～6个月，平均(3.1±1.4)个月；对照组男15例，女12例，年龄60～85〔平均(73.1±10.8)〕岁，病程5 d～6个月，平均(3.0±1.5)个月。两组性别、年龄、病程等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择〔6〕入选病例均符合《临床皮肤病学》中关于BSD的临床诊断标准。对于经组织病理学、免疫病理学检查确诊为BSD者；皮肤表面出现紧张性大疱、红斑、溃烂者；皮肤损伤面积大于体表面积30%(含30%)以上者及同意参加临床研究并签署知情同意书及《激素使用知情同意书》及《静脉用免疫球蛋白使用知情同意书》的患者均纳入临床。而对于皮肤受损面积<30%者；已使用免疫抑制剂及静脉用免疫球蛋白的患者；对于药物过敏者；未按要求服药，无法判定疗效者；不易合作或精神不正常者及无其他特殊疾病而无法进行正常治疗的患者均排除。

1.3治疗方法 根据患者的临床症状，对症给予合适的药物进行治疗，如钙剂、钾剂、胃黏膜保护剂、抗生素等。在此基础上，治疗组使用静注人免疫球蛋白(江西博雅生物制药股份有限公司，国药准字S19993011，规格：5% 5 g/100 ml/瓶)及环孢素软胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10950354，规格：50 mg)进行治疗。静注人免疫球蛋白的用法用量为：400 mg·kg-1·d-1，1次/d，静脉滴注，连用3 d；环孢素软胶囊的用法用量为：3粒/次，2次/d。对照组给予醋酸泼尼松片(西安利君制药有限责任公司，国药准字H61022377，规格：5 mg)进行治疗，用法用量为：3片/次，1次/d，晨服，根据患者的病情，可适当调整药物的用法用量。两组患者均连续治疗1个月。严密监测患者的身体状况，定期对患者的血、尿、血糖、肝、肾功能等进行检查，考察患者皮肤损伤情况、临床疗效、不良反应等。

1.4疗效判定 依据《临床皮肤病学》中BSD的判定标准〔7〕。治愈：患者皮肤损伤完全消退，原有溃烂处已干燥结痂，无新的皮肤损伤出现；显效：患者皮肤损伤面积消退>70%，原有溃烂处已基本干燥结痂；有效：患者的皮肤损伤面积消退30%～70%，偶尔出现新的皮肤损伤；无效：患者皮肤损伤面积消退<30%，同时不断有新的皮肤损伤出现。其中起效时间是指从患者接受治疗时开始至皮肤损伤开始消退的时间；明显消退时间是指从患者接受治疗时开始至皮肤损伤面积消退在70%以上的时间。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组患者经连续治疗1个月后，治疗组总有效率(96.3%)显著高于对照组(77.8%)(P<0.05)。其中治愈7 vs 2例，显效10 vs 12例，有效9 vs 7例，无效1 vs 6例。

2.2两组起效时间及皮肤损伤消退时间比较 经治疗后，治疗组的起效时间〔(9.8±2.6)d〕及皮肤损伤消退时间〔(21.6±5.8)d〕较对照组均明显缩短〔(14.5±4.2)d、(27.3±7.2)d〕(P<0.05)。

2.3两组不良反应比较 治疗期间，对照组有4例出现高血压，3例出现轻微的血糖升高，3例出现电解质紊乱等；治疗组有2例出现感染，2例出现轻微血糖升高，经适当处理后，不良反应均得到有效的控制，不影响临床治疗及效果的判定。两组患者在治疗期间，未出现其他严重的不良反应。

3 讨 论

BSD是以大疱为基本损害的自身免疫性皮肤病，临床较为常见的有天疱疮、类天疱疮等，主要表现为患者的头部、面部、四肢或躯干等部位的皮肤出现水疱及紧张性水疱等，疱壁比较容易破裂，破裂后的大疱有少量的清液或淡黄色液体渗出，同时会伴有瘙痒、红斑、疼痛等症状，在老年人群具有较高的发病率，如未及时采取积极有效地治疗，将会引起严重的并发症甚至死亡，已经成为严重威胁老年人身体健康的皮肤病〔8～10〕。

糖皮质激素曾广泛用于BSD的临床治疗，因其能抑制机体的免疫反应，使临床症状得到有效缓解，取得较好的临床效果，但长期使用易产生较严重的不良反应，如医源性肾上腺皮质功能亢进症、诱发和加重感染、水钠潴留、诱发和加重溃疡等，停药后亦会出现不同程度的停药反应，尤其是BSD患者多为老年患者，机体对各种不良反应的敏感性增强，限制了糖皮质激素在BSD患者中的应用〔11〕。

环孢素是一种从真菌的代谢产物中提取的由多个氨基酸组成的环多肽，能选择性地抑制机体T淋巴细胞活化的早期，减少T淋巴细胞的形成。现代研究表明，环孢素能进入淋巴细胞内并与环孢素结合蛋白形成复合物，抑制钙调磷酸酶的活性，进而阻断T淋巴细胞的生长和分化，从而发挥免疫抑制作用。环孢素能具有较好的临床效果，不良反应较少，可长期用于BSD的治疗〔12〕；免疫球蛋白含有多种机体内抗体，是机体免疫系统的重要组成部分，可抑制与疾病相关的病理性抗体，抑制受体介导的免疫损害，中和超抗原，从而抑制机体的免疫反应，在临床中具有比较广泛的作用，如免疫调节、抵抗感染等。早期大剂量使用免疫球蛋白治疗BSD，可在较短时间内控制皮肤损伤情况，加速皮肤的修复，缩短病程〔13，14〕。

综上，使用环孢素软胶囊和静注人免疫球蛋白对BSD进行治疗，提高了临床治疗效果，减少了不良反应的发生，易被老年患者接受，在临床中有一定的推广价值，具有较大的临床意义。

4 参考文献

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