铜绿假单胞菌注射液联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的疗效

余冬阳 陈竟男 夏国栋 包海鹰

(吉林农业大学中药材学院，吉林 长春 130118)

恶性胸腔积液是多种恶性肿瘤晚期患者常见并发症之一，其不仅仅见于肺癌、胃肠道恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤等，由于病情发展短期内迅速增加造成肺组织压迫，并因胸水量不同引起不同程度的胸闷、呼吸困难、肺不张、纵隔偏移，致使患者生活质量迅速下降，甚至直接导致患者死亡〔1,2〕。积极治疗胸水可改善肿瘤晚期患者生活质量。自2009年7月至2012年7月我科采用铜绿假单胞菌注射液联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液128例，本文就其临床疗效进行分析。

1 资料与方法

1.1临床资料 全组共128例住院病人，男70例，女58例，年龄47～78〔平均(65.3±8.7)〕岁，均有细胞学或组织学确诊，并经影像学证实有中到大量胸水，原发性肿瘤：肺癌68例，乳腺癌30例，食管癌及胃癌16例，卵巢癌14例。所有患者均有不同程度咳嗽、胸闷、气短、胸痛等症状，且治疗前血常规、肝功、肾功基本正常，卡氏功能状态评分量表(KPS)评分>60分。患者随机分为两组，每组64人，其中观察组男36例，女28例，平均年龄(65.3±12.5)岁(47～74岁)，对照组男34例，女30例，年龄48～78〔平均(65.6±17.2)〕岁。两组患者的资料具有可比性。

1.2治疗方法 患者先进行胸腔穿刺置管，分次缓慢排除胸水，尽量排尽胸水，再注入药物，观察组给予顺铂40 mg/kg，铜绿假单胞菌注射液4 ml，胸腔灌注；对照组给予顺铂40 mg/kg，胸腔灌注，两组均同时给予生理盐水40 ml和地塞米松5 mg；注药后2～3 h内嘱患者交替变换体位，使药物均匀分布于体腔，并嘱咐患者多饮水，灌注1次/w，共4次，治疗4 w后评价疗效及毒副作用。

1.3疗效判定标准 参照WTO统一标准判定实体瘤的疗效标准，完全缓解(CR)：胸腔积液完全吸收并维持1个月以上；部分缓解(PR)：胸腔积液减少50%以上，症状明显改善，并维持1个月以上不再抽液；无效(NR)：胸腔积液继续迅速产生或胸腔积液减少在50%以下，症状无改善，1个月内需再次抽液。完全缓解(CR)+部分缓解(PR)为有效。患者用药后一般状况改善，胸痛、胸闷、呼吸困难症状明显减轻或消失，生活质量状况 KPS标准增加>10分为改善，无变化为稳定，减少>10分为下降,稳定+下降为无效，改善为有效。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组有效率(81.13%)明显优于对照组(57.81%)(χ2=5.8632，P<0.05)。其中CR 27例(42.19%) vs 19例(29.69%)，PR 25例(39.63%) vs 18例(28.13%)，NR 12例(18.75%) vs 23例(35.94%)。

2.2毒副反应 观察组胃肠道反应〔10例(15.63%)〕、白细胞下降〔15例(23.44%)〕、发热〔5例(7.81%)〕发生率均小于对照组〔26例(40.63%)、40例(62.60%)，10例(15.63%)〕，观察组胸痛〔23例(53.94%)〕多于对照组〔14例(21.88%)〕，肠道反应为Ⅰ～Ⅱ级的纳差、恶心、呕吐，需对症处置；发热为低、中度，一般持续1～3 d，无需特殊处置；胸痛在两组发生率基本相当，多为Ⅰ～Ⅱ度，一般持续4～6 d逐渐减轻，急性期可应用强痛定或曲马多缓解或消除。

2.3两组生活质量比较 观察组KPS评分平均提高18.2分，平均值为80.4分；对照组平均提高10.8分，平均值为72.45。观察组明显优于对照组(χ2=8.485，P<0.05)，其中改善54例(84.38%)vs 40例(62.5%)，稳定4例(6.26%)vs 6例(9.38%)，下降6例(9.38%) vs 18例(28.13%)。

3 讨 论

目前治疗恶性胸水的药物主要有细胞毒类，如顺铂；硬化剂，如滑石粉、四环素；放射性核素32p，198Au；中药制剂，如榄香烯乳、鸦胆子油乳；生物反应调节剂，如卡介苗、胞必佳、白细胞介素(IL-2)等。铜绿假单胞菌注射液为一种生物反应调节剂，是1986年由中国菌毛学创始人、微生物学专家牟希亚教授通过生物工程学技术培育的一种带甘露糖敏感血凝固毛株低毒的铜绿假单胞菌注射液〔3〕，基础研究及临床应用表明其具有双向免疫调节及杀伤肿瘤细胞的作用〔4〕，通过研究表明铜绿假单胞菌注射液能通过甘露糖敏感菌毛上的甘露糖结合蛋白，能与高甘露糖表达型的肿瘤细胞发生特异性结合，从而使结合后的肿瘤细胞结构和功能改变，改变其生物学行为，降低肿瘤细胞增殖、转移侵袭能力，促进肿瘤细胞凋亡，同时还能放大肿瘤细胞的抗原信号，刺激抗原递呈细胞，重建免疫监视功能，故具有显著的抑制肿瘤生长及免疫调节作用〔5～7〕。其治疗恶性胸水的机制可能与调节机体免疫反应、参与浆膜形成粘连、纤维化有关。顺铂单药治疗恶性胸水的有效率在60%〔8～11〕，本实验与此相似，并表明铜绿假单胞菌注射液与顺铂联合能起到协同作用，提高恶性胸水的控制，且胃肠道反应及骨髓抑制程度较应用单药顺铂小，引起的胸痛、发热轻微，一般用药物可缓解，能为患者接受，联合应用于临床可有效改善恶性胸水患者的生活质量。

4 参考文献

1朱继庆，吴晓明.铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液和心包积液的临床分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2010;17(1):93-4.

2陆新洲，陆俊国.铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液36例〔J〕.临床医药,2011;20(15):82.

3牟希亚.菌毛学研究进展〔M〕.大连：大连出版社，1999:117-9.

4张明策,牟希亚.PA-MSHA菌苗的抗肿瘤活性和免疫调节作用〔J〕.上海免疫学杂志,1994;14(5):268-71.

5郑秀萍.曹永峰.绿脓杆菌制剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学,2010;18(2):313-4.

6吴 尉，罗 以，袁志军，等.恶性胸腔积液52例的临床分析〔J〕.临床和实验医学杂志,2008;7(3):65-6.

7王立伟，焦顺昌.恶性胸腔积液的综合治疗新进展〔J〕.中国肿瘤临床,2006;44(4):236-9.

8Weese JL,Qttery FD,Emoto SE.Do operations facilitate tumour growth An experimental model in rate〔J〕.Surgery,1986;100(2):273-7.

9Jemel A,Siegel R,Ward E,etal.Cancer statistics2008 〔J〕CA Cancer,2008;58(2):71-96.

10Biron CA,Nguyen KB,Pien GC.Innate immune responses to LCMV infections;natural killer cell and cytokines〔J〕.Curr Top Microbiol Immunol,2002;263(1):7-27.

11Antony VB，Loddenkemper R,Astoul P,etal.Management of malignant pleural effusions 〔J〕.Eur Respir J,2001;18(2):402-19.