血清 Cys-C、CRP水平对中青年高血压患者颈动脉粥样硬化的诊断意义

李明子 高 宇 乔 森 曹学民 王 帅 李雅杰 王英杰

(吉林市中心医院高血压门诊，吉林 吉林 132001)

目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性、全身性自身免疫性疾病〔1〕，C反应蛋白(CRP)是炎症时肝脏合成的一种时相蛋白质，是反映慢性炎症的一项很有价值的指标。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是早期反映动脉粥样硬化的无创性指标，可作为预测心血管患病率和病死率的独立危险因素〔2〕。研究表明，胱抑素C(Cys-C)参与动脉粥样硬化的病理过程。本研究探讨中青年高血压患者血浆CRP、Cys-C水平与颈动脉粥样硬化的关系，对早期防治中青年高血压、动脉粥样硬化和心脑血管疾病具有重要意义。

1 对象与方法

1.1对象 2012年5月至 2013年11月本院高血压门诊和高血压疗区住院的中青年高血压病患者122例，2 w内均未服用降压药物或未经治疗，均符合2005年中国高血压防治指南〔3〕诊断标准，排除代谢综合征、痛风、肝肾功能不全、甲状腺疾病、继发性高血压、急慢性感染、肿瘤、血液病、结核病、风湿性瓣膜病、结缔组织疾病等，并除外在近1个月内使用过避孕药、抗癫痫药、多巴胺类、叶酸、维生素B6和维生素B12等药物。患者年龄20～55〔平均(38±6.9)〕岁，其中男78例，女44例，高血压病史0.5 ～25年。患者根据有无颈动脉粥样硬化分为两组。有颈动脉粥样硬化的中青年高血压组81例，无颈动脉粥样硬化的中青年高血压组41例。两组一般情况无显著差异。

1.2方法

1.2.1CRP测定 对所研究对象抽取空腹12 h后清晨静脉血2 ml，用美国Beckman Coulter公司Image 800型全自动生化分析仪采用免疫散射比浊法检测血浆CRP，正常值0.1～0.8 mg/dl，试剂盒为四川迈克生物科技股份有限公司生产。

1.2.2Cys-C测定 对所研究对象抽取空腹12 h后清晨静脉血2 ml，用日本日立公司008型全自动生化分析仪采用胶乳增强免疫透射比浊法检测血浆Cys-C，正常值0.51～1.09 mg/L，试剂盒为四川迈克生物科技股份有限公司生产。

1.2.3颈动脉IMT测定 所有入选患者均接受颈动脉彩色多普勒超声检查，采用飞利浦公司IE33型彩色多普勒超声显像仪，探头频率7 MHz。颈总动脉IMT测量：于颈总动脉远端，分叉前2 cm处、110～115 mm长度内测量，取IMT最厚点。颈动脉分叉IMT测量：清楚显示分叉部位前、后壁内膜，取IMT最厚点；IMT于舒张末期测定，取3个心动周期的均值。观察管壁内膜情况及有无斑块形成。颈动脉IMT<1.0 mm，其内膜可以不光滑，但无明显隆起斑块形成者为颈动脉正常；发现斑块和(或)颈动脉IMT≥1.0 mm者为颈动脉粥样硬化〔4〕。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验。

2 结 果

有颈动脉粥样硬化的中青年高血压组血浆CRP〔(1.51±0.58)ng/dl〕、Cys-C〔(1.97±0.76)mg/L〕水平显著高于无颈动脉粥样硬化组〔(0.57±0.22)mg/dl、(0.78±0.26)mg/L〕(P<0.05)。

3 讨 论

本研究提示血浆 CRP、Cys-C与中青年高血压患者颈动脉粥样硬化具有一定的相关性。

高血压是多种心脑血管疾病的重要危险因素。长期高血压导致的动脉硬化是造成高血压各种靶器官损害如动脉壁增厚、粥样斑块的主要原因，严重危害人们的身体健康。高血压通过炎症机制促进和加速动脉粥样硬化的过程，炎症可能是连接高血压和动脉粥样硬化的桥梁〔5〕。

颈动脉是全身中型动脉的窗口，其硬化程度可间接反映冠状动脉、脑动脉、外周动脉硬化的程度。颈动脉 IMT 增厚作为反映全身动脉粥样硬化的早期指标，是心脑血管事件的独立危险因子〔6，7〕。动脉粥样硬化的局部病变有动脉内膜增厚及纤维斑块的形成，颈动脉IMT增厚是一种早期反映动脉粥样硬化的无创伤性指标，是大血管病变的可靠定量指标，IMT的改变早于斑块的发生，由于颈总动脉位置浅表，易于暴露，且无其他脏器的遮挡和干扰，超声检查简便、图像清晰，可作为揭示动脉粥样硬化的窗口。 CRP是炎症反应中最具标志性的因子，是动脉粥样硬化发展过程中具有敏感性的指标。高血压患者血管内皮损伤引起炎症细胞黏附，激活免疫系统，刺激肝细胞合成并分泌CRP，CRP进一步损伤血管内皮细胞，致内皮细胞释放的一氧化氮及前列腺素减少，使其舒张血管、抗血栓的特性丧失，这些改变在高血压的病理过程中发挥重要作用。本研究提示CRP与颈动脉粥样硬化有一定相关性。

血浆Cys-C是一种碱性小分子分泌蛋白，作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其主要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性，参与蛋白的水解代谢调控，从而影响细胞内外基质的降解。近年来，国内外均有研究〔8～10〕显示血浆Cys-C水平参与了动脉粥样硬化的病理生理过程，其可能的机制为各种原因导致细胞因子、炎症介质等产生，促进细胞表达组织蛋白酶，降解细胞外基质，血管壁重构，加速动脉粥样硬化，作为组织蛋白酶抑制剂的 CysC 表达也相应上调，血浆水平增加，而动脉粥样硬化的程度越高，细胞外基质降解越明显，血浆 CysC 水平越高。本研究提示Cys-C与颈动脉粥样硬化有一定相关性。

4 参考文献

1傅 婷，朱建华.树突状细胞在动脉粥样硬化形成中的作用机制〔J〕.国际免疫学杂志，2007；30(5)：326-30.

2朱文晖，李瑞珍，肖际东，等.应用超声评价颈动脉硬化与冠心病的关系〔J〕.实用预防医学，2004；11(2)：250-1.

3中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南〔J〕.高血压杂志，2005；13(增刊)：2-41.

4李国娟，文 芳.2型糖尿病患者超敏CRP水平与IMT关系初探〔J〕.实用糖尿病杂志，2006；2(1)：35-7.

5李建军.炎症可能是联接高血压和动脉粥样硬化的桥梁〔J〕.中国分子心脏病学杂志，2005；5(1)：385-8.

6Mathias W Jr，Tsutsui JM，Andrade JL，etal. Value of rapid beta-blocker injection at peak dobutamine-atropine stress echocardiography for detection of coronary artery disease〔J〕. J Am Coll Cardiol，2003；41(9)：1583-9.

7Lorenz MW，Von Kkgler S，Steinmetz H，etal. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range：prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study(CAPS)〔J〕. Stroke，2006;37(1)：87-92.

8Seliger SL，Longstreth WT Jr，Katz R，etal. Cysctatin C and subclinical brain infarction 〔J〕. J Am Soc Nephrol，2005;16(12)：3721-7.

9Ni L，Lu J，Hou LB，etal. Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong predict of the risk of cardiovascular events and death in chinese〔J〕. Stroke，2007;38(12)：3287-8.

10Niccoli G，Conte M，Della Bona R，etal. Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate〔J〕. Atherosclerosis，2008;198(2)：373-80.