血清IgE水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治疗中的意义

皇甫秋强 宋延平

(桐庐县第一人民医院，浙江 桐庐 311500)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有气流阻塞特征的慢性疾病，是一种以呼吸道、肺泡和肺部血管慢性炎症病变为特征的疾病，炎症细胞在上述不同部位和器官被大量激活并不断增殖，导致多种炎症因子及炎症介质释放入血，造成肺组织的损伤，但确切机制目前尚未完全明了〔1〕。可吸入性糖皮质激素是目前COPD治疗的主要手段之一，其应用越来越广泛，规范应用吸入性糖皮质激素对减轻COPD稳定期的炎症反应程度有着明显的效果，而且可显著降低COPD患者2～3年内的病死率〔2,3〕。尽管吸入性糖皮质激素可短时间缓解患者临床症状、改善肺功能的作用，但其详细作用机制尚有待进一步研究阐明。有研究〔4〕发现，COPD和哮喘患者血清IgE水平无明显差异。本研究对吸入糖皮质激素治疗1 w后的COPD急性加重期(AECOPD)患者的肺功能及血气分析方面改善情况进行分析并检测血清IgE水平，拟探讨血清IgE水平变化对采用吸入性糖皮质激素治疗AECOPD患者的指导意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月至2013年10月于桐庐县第一人民医院住院的AECOPD患者。入选标准：①患者均符合AECOPD相关诊断标准〔5，6〕；②参与本研究前1个月时间内患者无糖皮质激素类药物及支气管扩张剂的应用史；③患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重的肝肾功能损伤或内分泌系统病变等全身性疾病者；②既往有过敏性疾病史，尤其是患有皮肤过敏性疾病的患者；③患有肠道寄生虫性疾病，尤其是大便常规检出蠕虫寄生的患者；④不能按计划完成治疗方案的患者。符合纳入排除标准的患者176例，其中男125例，女51例，年龄65～76岁，平均年龄(67.46±4.12)岁。

1.2分组 本试验按处置方法及样本来源不同共设立三组：2个病例组和1个健康组。病例组：随机分为激素吸入组和常规治疗组。其中激素吸入组88例，男53例，女35例，年龄62～77岁，平均(68.25±3.76)岁；常规治疗组88例，男49例，女39例，年龄60～78岁，平均(68.32±4.87)岁。两组年龄、性别等一般性资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此外，选择同期于我院体检者88例作为健康对照组，其中男57例，女31例，年龄60～78岁，平均(68.32±4.87)岁。

1.3方法 激素吸入组：先行常规治疗：如抗感染、解痉、平喘、祛痰、吸氧等。在此基础上再吸入糖皮质激素进行治疗，具体方法为：吸入布地奈德2 mg，2次/d，吸入1 w；治疗前后行肺功能、血气分析检查，并记录患者临床症状。治疗前AECOPD组患者根据诊断标准〔4〕分为Ⅰ级(27例)、Ⅱ级(31例)、Ⅲ级(30例)。将AECOPD组患者中临床症状缓解，肺功能如第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒用力肺活量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及动脉血气分析指标如二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)改善者为改善组，共54例，临床症状无明显缓解，肺功能FEV1、FEV1/FVC及动脉血气分析PCO2、PO2无明显改善者为无明显缓解组，共34例；吸入组及对照组均留取血标本5 ml，离心后-70℃冰箱保存，根据IgE ELISA试剂盒步骤测定血IgE。常规治疗组仅行常规治疗。健康对照组无任何治疗，仅在体检时加测血清IgE水平。抽血取样时均做到知情同意。

2 结 果

2.1IgE指标水平比较 治疗前三组的IgE水平存在显著性差异〔激素吸入组(163.86±59.11)U/ml，常规治疗组(158.50±50.21)U/ml，健康对照组(30.50±13.21)U/ml〕(P<0.05)，治疗前两病例组的血IgE水平差别不大，治疗后IgE值均降低，但激素吸入组〔(45.33±13.55)U/ml〕明显低于常规治疗组〔(70.16±14.83)U/ml〕(P<0.05)。两病例组治疗后IgE水平仍然明显高于健康对照组(P<0.05)。

2.2激素吸入组IgE水平按疗前疾病分级比较 治疗前IgE水平的3个等级小组整体比较无显著性差异〔Ⅰ级(162.31±57.89)U/ml，Ⅱ级(163.59±58.99)U/ml，Ⅲ(165.68±60.45)U/ml〕(P>0.05)，治疗前三小组的血IgE水平相近，治疗后血IgE水平均明显下降，但差异仍无统计学意义〔Ⅰ级(43.82±12.89)U/ml，Ⅱ级(45.78±13.68)U/ml，Ⅲ级(46.39±14.08)U/ml〕(P>0.05)。

2.3激素吸入组IgE水平按治疗后改善情况 吸入组患者治疗后症状无改善组血IgE水平〔(121.72±24.58)U/ml〕明显高于明显改善组〔(32.831±17.506)U/ml〕(t=19.795，P<0.01)。

3 讨 论

COPD是一种可逆性气流受限的慢性疾病，在一定诱因下可急性发作，其基础病变是气道炎性反应，通常与反复多次的感染相关，感染发生的过程中，中性粒细胞大量浸润，炎性病变主要集中于终末支气管及肺泡，造成肺实质的广泛破坏，尤其是病情处于急性加重期时，还往往伴有嗜酸性粒细胞的广泛浸润〔7〕。在气道慢性炎症反应过程中，涉及的T淋巴细胞(TH)亚群的作用机制近年来逐渐受到临床及科研人员的重视，TH细胞主要包括TH1及TH2两个亚群，TH2细胞分泌的炎症因子主要包括白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-6和IL-10，这些细胞因子通过气道IgE及嗜酸性粒细胞的水平进行调节，从而参与气道炎症不断变化的过程中，并导致气道的高反应性；B淋巴细胞产生的IgE主要作用于肥大细胞，使肥大细胞产生脱颗粒变化，导致组胺、白三烯等炎性介质的产生，随之活化的嗜酸性粒细胞产生的碱性蛋白与Mz型毒蕈碱受体结合，使其抑制乙酞胆碱的功能降低而导致了气道的高反应性；IgE检测在过敏性疾病的诊断、治疗中有着重要的临床意义〔8〕。

目前已经明确了呼吸道内嗜酸性粒细胞水平升高在哮喘发病中起着重要作用，糖皮质激素通过抑制呼吸道内的炎症反应而控制、减轻哮喘的发生。研究〔8〕表明，部分AECOPD患者也检测出呼吸道内嗜酸性粒细胞水平增加。还有研究发现，因病毒感染导致发生AECOPD的占总病因的48.6%～56.1%，这些患者均可检出呼吸道嗜酸性粒细胞水平升高，因此，伴有呼吸系统嗜酸性粒细胞水平升高的AECOPD患者，糖皮质激素具有一定的临床应用价值〔9〕。

IgE是介导Ⅰ型超敏反应的介质，本研究结果说明AECOPD患者有过敏的因素存在，可能与支气管慢性炎症过程中炎症细胞、炎症介质对IgE的合成、促进作用有关。但AECOPD患者病情不同的严重程度间血IgE水平的差异无统计学意义，血IgE水平的高低与病情的严重程度不成正比。

本研究认为AECOPD患者已经存在的气道高反应性或超敏反应状态可能是应用糖皮质激素治疗有效的重要基础。有研究发现，对AECOPD患者早期短程(7 d)使用吸入性糖皮质激素可显著增加患者的FEV1水平，与国外相关临床研究结果相一致。Burge等〔10〕的研究结果显示，对于AECOPD患者，常规治疗基础上加用泼尼松口服制剂或吸入布地奈德气雾剂，72 h内的FEV1增加程度可明显高于未使用激素的常规治疗。

吸入性糖皮质激素在COPD治疗中的具体作用机制目前还存在争议，有待进一步研究。吸入性糖皮质激素的应用也存在遗憾，即COPD患者吸入糖皮质激素后FEV1尚可迅速下降，但可以减少COPD患者急性发病的频率及其气道的高反应性特点，也能够显著减少COPD患者死亡率〔11〕。因此AECOPD患者伴血清IgE水平升高者，疾病早期即加用激素治疗或激素与长效β受体激动剂联合治疗，可有效改善肺功能、减轻临床症状并延缓COPD的发展进程。

综上，AECOPD患者血IgE水平升高，吸入糖皮质激素可缓解临床症状及改善肺功能，降低血IgE水平，但血IgE水平的高低与AECOPD病情的严重程度不成正比。

4 参考文献

1陆再英，钟南山.内科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版，2010：60.

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7徐 军.气道炎症标志物〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2005;28(11)：789-90.

8Neerven RJ，Knol EF，Ejrnaes A，etal. IgE-mediated allergen presentation and blocking antibodies：regulation of T-cell activation in allergy 〔J〕.Int Arch Allergy Immunol，2006;141(2)：119-29.

9Brightling CE，Monteiro W，Ward R，etal. Sputum eosinophilia and short-term response to prednisolone in chronic obstructive pulmonary disease：a randomised controlled trial 〔J〕. Lancet，2000;356(9240)：1480-5.

10Burge PS，Calverley PM，Jones PW，etal. Randomised，double blind，placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease：the ISOLDE trial 〔J〕. BMJ，2000;320(7245)：1297-303.

11辛晓峰，施 毅.支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的相似关系〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2006;29(6)：428-30.