妊娠滋养细胞肿瘤78例化疗的疗效

王 璟 庞义存 赵向寨 李 萍

(河北医科大学第三医院妇产科，河北 石家庄 050051)

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)包括侵蚀性葡萄胎和绒癌，恶性程度极高，在应用化疗药物之前，死亡率高，绒癌死亡率达90%以上〔1〕。GTN中，60%继发于葡萄胎妊娠，绒癌可继发于葡萄胎妊娠，也可继发于非葡萄胎妊娠〔2〕。国际妇产科联盟(FIGO)建议妊娠滋养细胞疾病的分类可不以组织学为依据，将GTN根据病变范围分为两类：无转移性GTN，病变局限在子宫，大多数是继发于葡萄胎，仅少数继发于流产或足月产后；转移性GTN，病变出现在子宫以外部位，大多数是绒癌，特别是继发于非葡萄胎妊娠后绒癌〔1〕。本文通过回顾性分析我院78例GTN患者诊治资料，旨在讨论根据现有分期分类系统实施分层及个体化治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择河北医科大学第三医院妇产科2005～2010年收治的GTN患者78例，年龄21～50岁，平均(26.2±3.1)岁，其中侵蚀性葡萄胎64例，根据FIGO2000滋养细胞肿瘤解剖学分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期29例、Ⅲ期17例、Ⅳ期1例。绒毛膜癌14例，Ⅰ期2例、Ⅱ期4例、Ⅲ期7例、Ⅳ期1例。所有病例均经病史、体检、血绒毛膜促性腺激素(HCG)、胸片、盆腔彩超、转移部位CT、病理组织学检查等确诊。根据WHO预后评分系统，低危患者68例，高危患者10例。

1.2诊断标准

1.2.1葡萄胎后GTN的诊断标准〔1〕FIGO颁布葡萄胎后GTN诊断标准，符合其中任何一项及诊断为滋养细胞肿瘤：葡萄胎排空后HCG测定4次呈平台状态(±10%)，并持续3 w或更长时间，即1、7、14、21 d；葡萄胎排空后HCG测定3次升高(>10%)，并至少持续2 w或更长时间，及1、7、14 d；葡萄胎排空后HCG水平持续异常达6个月或更长；组织学诊断；

1.2.2非葡萄胎GTN的诊断标准〔1〕北京协和医院提出非葡萄胎后GTN的诊断标准：足月产、流产和异位妊娠后4 w以上，血β-HCG水平持续在高水平，或一度下降后又上升，已排除妊娠物残留或再次妊娠；组织学诊断；

1.2.3分期〔1〕通过询问详细病情、全面体格检查、血清HCG测定、盆腔超声、胸部X摄片、盆腔和(或)全身CT及MRI、血、尿常规、心电图、肝肾功能及甲状腺功能测定，准确进行分期。

1.3治疗方法 78例病例均给予静脉化疗，必要时给予手术治疗。72例给予5-FU+KSM+长春新碱方案治疗，每个疗程8 d，化疗间隔21 d。平均5.9个疗程；对于耐药及IV期6例给予EMA-CO方案，平均9.1个疗程。对于3例耐药且不保留生育功能，化疗后给予全子宫切除术、次广泛子宫切除术，术后继续给予化疗。

1.4随访及疗效 治疗结束后进行随访，出院后3个月第1次随访，然后每6个月1次， 随访2年。随访期间严格避孕，停化疗≥12个月后才可妊娠。疗效评估：每个疗程结束后，停药18 d复查血HCG下降至少1个对数为有效；停药后随访2年以上没有复发为治愈。

2 结 果

2.1治疗效果 78例患者治愈73例(93.6%)，其中侵蚀性葡萄胎64例，绒毛膜癌12例，随访2年，2例患者失访，其中1例多发转移，给予18次化疗，其中10次5-FU+KSM+长春新碱方案，8次EMA-CO方案，因家庭原因停止化疗，随后失访；1例停药后即失访；3例因化疗耐药，无生育要求行全子宫全切术、次广泛子宫切除术。

2.2毒副反应 78例患者均有不同程度化疗毒副反应。均有胃肠道反应；17例出现轻度脱发，39例出现重度脱发；75例出现骨髓抑制，其中Ⅲ度5例，Ⅳ度2例，给予骨髓动员治疗缓解。28例出现口腔溃疡，给予漱口及对症治疗缓解；14例出现皮肤色素沉着，1例出现严重皮肤损害，给予对症治疗后均缓解；78例患者均有不同程度肝功能损害，Ⅰ度49例，Ⅱ度25例，Ⅲ度4例，给予保肝治疗患者肝功能恢复。

3 讨 论

GTN治疗原则是以化疗为主，辅以手术、放疗等〔1〕。本研究结果提示治疗GTN应用化疗加用手术治疗提高治愈率，改善患者生存率。

GTN病因不详，与母体营养不良、卵巢功能紊乱、遗传因素、免疫功能降低等有关〔3,4〕。GTN表现为强侵袭力、早期转移特性，故早期诊断对于GTN患者转归有重要作用〔5,6〕。化疗药物广泛应用后，GTN治愈率达90%。虽然GTN是目前唯一可治愈的恶性肿瘤，但临床上仍有多数患者因误诊而接受化疗，或者肿瘤患者治疗不规范，因此带给患者不可弥补的损失。如何准确地诊断以及在诊断前准确地分期是避免以上事件的关键之处。规范化治疗〔7〕指正确的分期基于严格的评估，其中盆腔超声是估计子宫原发病灶和盆腔内转移灶的常用及有效的方法，尤其是多普勒彩色超声。但胸部X线片阴性的患者并不能排除肺转移，胸片阴性应加做肺CT检查，可发现肺微小转移病灶。正确分期并给予准确预后评估为GTN规范化、个体化治疗提供基础保障。

综上，GTN治疗中必须重视分层、个体化治疗，同时应重视并发症、毒副反应带来的严重影响，必须选择合理、适合的个体化化疗。

4 参考文献

1曹泽毅.中华妇产科学(临床版)〔M〕.北京:人民卫生出版社,2010:21-70.

2谢 幸,苟文丽.妇产科学〔M〕.第8版.北京:人民卫生出版社,2013:15-40.

3高俊丽.恶性滋养细胞肿瘤50例临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床,2010;23(3):251-3.

4唐梅艳,唐冬艳.两种化疗方案治疗恶性滋养细胞肿瘤应用分析〔J〕.中国当代医药,2012;19(5):166-8.

5杨艳芹,刘 斌.恶性滋养细胞肿瘤研究进展〔J〕.兰州大学学报(医学版),2009;35(2):101-4.

6邵莉进,张红娟,米梅艳,等.妊娠滋养细胞疾病相关因素分析研究〔J〕.河北医药,2011;33(6):888-9.

7冯凤芝,向 阳.妊娠滋养细胞疾病的规范化治疗〔J〕.中国癌症防治杂志,2012;4(1):19-22.