血清新喋呤与冠心病患者病变程度的关系

刘志远 李玉东

(南阳市中心医院心内科，河南 南阳 473009)

冠心病(CHD)是世界上最常见的死亡原因之一。其中动脉粥样硬化是最主要的病因，而炎症反应与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关〔1〕。近年来，新喋呤在CHD的炎症标志物中脱颖而出。新喋呤是人体体液中最重要的一种喋啶类复合物，是三磷酸鸟苷、生物喋呤通路的一种中间代谢产物，由活化的巨噬细胞合成和释放，是一种细胞介导免疫激活的炎症标志物〔2〕。目前多项流行病学研究证实血清新喋呤的水平与CHD呈正相关〔3〕。本文通过检测血清新喋呤的水平，进一步探讨新碟呤与CHD的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择我院心内科2012年1月至2013年6月收治的CHD病患106例，均符合CHD诊断标准，并经冠状动脉造影确诊〔4〕：左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉至少有一支管腔直径狭窄≥50%者。其中男56例，女50例。急性心肌梗死(AMI)组29例，平均年龄(65.24±5.51)岁；不稳定型心绞痛(UAP)组40例，平均年龄(66.51±5.08)岁；稳定型心绞痛(SAP)组37例，平均年龄(64.81±5.26)岁；另选30例冠状动脉造影结果正常者为对照组，其中男女比17∶13，平均年龄(59.60±6.79)岁。排除心肌病、心力衰竭、心肌炎、瓣膜病等其他心脏病，肿瘤、严重感染、创伤、烧伤及脓毒血症等，有明显脑血管病变的病患〔5〕。各组受试者年龄、性别、吸烟、饮酒，高血压和家族史等一般资料对比差异均无统计学性意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1冠状动脉造影 所有CHD病患均进行冠状动脉造影，应用Judikin's导管技术，通过桡动脉途径进行，常规多体位投照。采用冠状动脉造影分析法(QCA法)对病患冠状动脉狭窄程度进行分析：冠状动脉狭窄程度≥50%者确定为CHD，按左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉进行分析，根据病患造影情况将病患分为单支病变组(n=50例)、双支病变组(n=29例)和三支病变组(n=27例)〔6〕。参照Ambrose等〔8〕对斑块形态学分型：Ⅰ型：粥样斑块表面光滑向心或偏心，且基底部较宽的病变；Ⅱ型：基底部较窄或呈尖角状，部分病变出现龛影，或表面凹凸不平或火山口样的病变；Ⅲ型：造影可见冠状动脉出现大段不规则狭窄病变。

1.2.2新喋呤的测定 CHD病患于入院24 h内采集清晨空腹静脉血3 ml(AMI和UAP病患入院后即刻抽取)，对照组收取清晨空腹静脉血3 ml。室温下静置30 min，3 000r/min离心10 min，收集上清液于EP管中，-80℃冻存集中检测。应用人新碟呤ELISA试剂盒测定血清新喋呤的水平。试剂盒产于德国的IBL公司(英文名:Neopterin，货号:RE59321)，并严格依照产品说明书中有关步骤实施操作。

2 结 果

本研究结果显示，血清新嘌呤水平与病变支数无关，而与斑块类型相关，而病变类型无法进行计数和计量，因此无法做相关性分析。

2.1各组血清新喋呤的水平比较 AMI组和UAP组病患的血清新喋呤的水平为(11.85±2.30)nmol/L、(9.94±1.91)nmol/L，显著高于SAP组和对照组的(8.13±2.10)nmol/L、(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)；但AMI组与UAP组的血清新喋呤水平比较无统计学差异(P>0.05)；SAP组与对照组的血清新喋呤水平比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2不同冠状动脉病变支数组病患与对照组血清新喋呤的水平比较 单支病变组、双支病变组和三支病变组病患血清新喋呤的水平分别为(9.89±1.28)nmol/L、(10.07±1.81)nmol/L、(9.93±1.91)nmol/L，均显著高于对照组的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)，但不同冠状动脉病变支数组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3不同斑块形态病患与对照组血清新喋呤的水平比较 Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑块组血清新喋呤的水平分别为(8.01±1.18)nmol/L、(10.97±2.81)nmol/L、(8.33±2.01)nmol/L，均显著高于对照组的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)，Ⅱ型斑块组血清新喋呤的水平显著高于Ⅰ型、Ⅲ型斑块组(均P<0.05)，Ⅰ型与Ⅲ型斑块组血清新喋呤的水平比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

近年来研究表明，炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用〔7〕。有研究〔9〕表明，动脉粥样斑块组织中可以发现巨噬细胞、单核细胞和T淋巴细胞浸润，而这种变化在UAP和AMI病患汇总更为明显。目前，炎症反应已被公认是不稳定斑块的主要原因。新喋呤是人体体液中最重要的一种喋啶类复合物，它是三磷酸鸟苷、生物喋呤通路的一种中间代谢产物，由活化的巨噬细胞合成和释放，巨噬细胞产生新喋呤的量与其释放过氧化氢的能力有关，因此新喋呤水平可反映免疫系统激活引起的氧化应激〔2〕。鉴于巨噬细胞是调节动脉粥样硬化进程中的重要调节因素，因而考虑新喋呤可能成为评价心血管疾病的重要标志。目前已有研究〔3〕报道血清新喋呤的水平与CHD有密切关系。Zouridakis等〔10〕报道新喋呤浓度与CHD、SAP病情的恶化存在密切联系，新喋呤浓度升高是恶性冠脉事件的独立预测因子。Signorelli等〔11〕研究认为血清新喋呤的水平升高表明冠状动脉粥样斑块处于不稳定状态，病患易发生斑块破裂。

本研究结果提示血清新喋呤浓度可能与CHD严重程度及斑块性质有密切关系，这与Schnabel等〔12〕研究一致。另外本研究表明新喋呤的水平与冠状动脉病变支数无关，与Sugioka等〔13〕研究一致。由于临床上Ⅱ型斑块多见于AMI、UAP病患中，Ⅰ型、Ⅲ型斑块多见于SAP病患中，这一结果表明血清新喋呤的水平与冠状动脉粥样斑块性质有关，其水平异常升高表明粥样斑块不稳定，斑块易发生破裂，发生心肌梗死。而临床诊断亦不能仅依照冠脉造影所显示病变的狭窄程度以及病变范围加以判断其是否易损。

综上，CHD病患血清新喋呤的水平异常升高，病患血清新喋呤的水平与斑块形态有关，与冠状动脉病变支数无关，血清新喋呤的水平可以作为预测不稳定型斑块病变的辅助指标。

4 参考文献

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4韩瑞梅，李 杰，赵 阳.不同性别急性ST段抬高性心肌梗死患者血尿酸水平分析〔J〕.中国实用医刊，2011；39(19)：14-5.

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8Ambrose JA,Winters SL,Stern A,etal.Angiographic morphology and the pathogenesis of unstable angina pectoris〔J〕.J Am Coll Cardiol,1985；5(3):609-16.

9Hoffmeister HM,Ehlers R,Büttcher E,etal.Comparison of C-reactive protein and terminal complement complex in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectoris〔J〕.Am J Cardiol,2002；89(8):909-12.

10Zouridakis E,Avanzas P,Arroyo-Espliguero R,etal.Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris〔J〕.Circulation,2004；110(3):1747-53.

11Signorelli SS，Anzaldi M,Fiore V，etal.Neopterin：a potential marker in chronic peripheral arterial disease〔J〕.Mol Med Rep,2013；7(6):1855-88.

12Schnabel RB，Schulz A，Messow CM，etal.Multiple marker approach to risk stratification in patients with stable coronary artery disease〔J〕.Eur Heart J,2010；31(24):3024-31.

13Sugioka K，Naruko T，Matsumura Y，etal.Neopterin and atherosclerotic plaque instability in coronary and carotid arteries〔J〕.J Atheroscler Thromb，2010；17(11):1115-21.