应用晁恩祥风咳理论治疗病毒感染致气道高反应的研究思路*

李际强 云芯芯 张忠德 张文青

（1.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120；2.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）

应用晁恩祥风咳理论治疗病毒感染致气道高反应的研究思路*

李际强1云芯芯2张忠德1张文青1

（1.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120；2.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）

呼吸道病毒感染后可引起感染后咳嗽或哮喘，目前临床上缺乏比较有效的治疗手段，而晁恩祥教授根据风咳理论而创制的苏黄止咳胶囊治疗本病证显示了较好的临床前景。本文对呼吸道病毒感染引起的咳嗽及哮喘机制、病毒感染与感染后气道高反应性的相关性，以及晁恩祥教授的风咳理论进行了论述，阐明了开展中医药治疗病毒感染致气道高反应性机制的重要性，并提出研究思路以便于进一步深入研究。

病毒感染致咳嗽 气道高反应 哮喘 苏黄止咳胶囊 研究思路

感染后咳嗽又称感冒后咳嗽，一般由呼吸道病毒感染引起，以副流感病毒（PIV）和呼吸道合胞病毒（RSV）等感染为主；亦有研究证实，喘息相关的呼吸道病毒以RSV与人类鼻病毒（HRVs）为主。急性病毒性上呼吸道感染之后，大约有11％～25％的患者发展成为亚急性咳嗽甚至是慢性咳嗽，而在流行季节，感染后咳嗽的发生率则高达5％～50％。但是，对于病毒感染引起的急性咳嗽及感染后咳嗽，甚至哮喘，目前尚缺乏有效的治疗药物，特别是部分患者反复在感冒后出现慢性咳嗽，经常困扰患者与临床医生。全国名老中医晁恩祥教授对感染后咳嗽及咳嗽变异性哮喘的临床表现进行了探讨，创立“风咳”理论，并形成相应的方药，应用于临床，获得满意的临床疗效。笔者在临床上应用晁老风咳理论治疗病毒感染引起的气道高反应，取得了较好的效果，故下一步将从实验研究方面进行深入探讨其作用机理，现将研究思路介绍如下。

1 呼吸道病毒感染致咳嗽或哮喘为临床常见病症

急性上呼吸道病毒感染是急性咳嗽（3周以内）最常见的病因之一。患者在经历了急性上呼吸道感染之后，感染症状虽已消失，但咳嗽仍迁延日久不愈，若持续时间大于3周而胸部X线检查正常，就可诊断为感染后咳嗽。目前，认为它是一种亚急性咳嗽，一般持续不超过8周，是亚急性咳嗽发病特征之一。感染后咳嗽中的大多数患者存在气道高反应，同时，研究证明，呼吸道病毒感染也是引起哮喘发病的主要病因之一［1］。目前，对于病毒感染引起的急性咳嗽、感染后咳嗽及哮喘，仍然缺乏有效的治疗，因此，急需对中医或中西医结合治疗方法进行研究，并阐明疾病的发病机制及临床有效中药的作用机制，为临床治疗提供强有力的实验室证据支持，并为治疗方向的确定提供帮助。

2 呼吸道病毒感染与感染后气道高反应性具有相关性

病毒感染后咳嗽的发病机制尚不明确，一般认为与气道的广泛炎症和气道的上皮破坏有一定关系。（1）呼吸道病毒感染后可诱发气道的高反应性。气道高反应性持续时间与病毒感染后气道上皮的修复时间有关，单纯性病毒感染所引起的气道高反应需要8周才能恢复正常。下呼吸道感染后，可引起短暂的气道和咳嗽受体的高敏感状态而导致亚急性咳嗽。（2）黏液过度分泌导致的黏液停留、黏液清除障碍也是引起该病的机制之一。（3）上呼吸道的持续性炎症可致上气道咳嗽综合征。当上气道的持续性炎症或分泌物流经喉咽部时，刺激咳嗽受体，而导致患者刺激性咳嗽。（4）胃食管反流性疾病亦可引起气道高反应。呼吸道病毒感染一般不会导致胃食管反流，但刺激性咳嗽可导致腹压增加，加重反流从而加重气道高反应。因此，其发病通常是由多方面所致。

近期研究表明，病毒感染引起气道上皮、感觉神经和胆碱能神经功能改变，有可能是引起咳嗽方面的关键因素。呼吸道病毒感染可引起气道感觉神经功能变化，通过调节神经生长因子和中性内肽酶，活化嗜酸粒细胞而致速激肽的释放，就可能导致咳嗽敏感性的增加［2］。叶新民等动物实验研究发现所有感染呼吸道合胞病毒豚鼠的咳嗽敏感性均较对照组明显升高，亚急性阶段高于急性咳嗽阶段［3］。咳嗽敏感性升高可能是病毒感染引起咳嗽的主要特点。综上所述，病毒感染所致咳嗽反应增加是因为病毒引起的气道炎症，引起气道感觉神经的改变，导致持续的咳嗽；或者是因为炎症介质引起咳嗽相关感受器的敏感性增加。

另外，病毒感染与哮喘发作亦有密切的关系。哮喘的本质是多种细胞、细胞因子及介质参与的慢性非特异性气道炎症，以气道高反应性（BHR）为其主要临床特征。诱发及参与哮喘发病的因素很多，其中呼吸道病毒感染是发病因素之一。研究表明哮喘发作与近期呼吸道感染相关者占37％，其中呼吸道病毒感染占79％。呼吸道病毒引起的Th1细胞免疫反应可通过协助TH2而加重支气管哮喘患者的气道炎症，病毒特异性CD8+T细胞有时可发生表型转化，生成Th2型细胞因子，哮喘的慢性气道炎症亦可能与抗病毒免疫有关。因此，呼吸道病毒感染除了加重哮喘外，还可能引起哮喘型慢性气道重塑。临床上表现为呼吸道病毒感染诱发哮喘发作或使哮喘病情恶化［4］。

3 晁恩祥的风咳理论与病毒感染后气道高反应性临床特征相一致

晁恩祥教授在呼吸系统的临证实践中发现，有感染后咳嗽及咳嗽变异性哮喘等咳嗽病症，以反复不断的干咳为主，伴有咽喉部发痒感，痒则咳嗽持续，偶有难咳出少量的白痰，咳嗽一般呈阵发性、挛急性，剧烈咳嗽时可伴有气急、气不得续，亦有“语言不得竞”等症状，甚至有的患者经夜间剧烈咳嗽为主，严重影响睡眠。该类患者一般对周围环境比较敏感，如感冒、烟草和香水的气味、演讲、运动等激就可诱发咳嗽或咳嗽加重，严重影响患者的生活。晁教授根据其“突然发作，时作时止”，气急咳嗽、咽痒明显等症状特点，认为该咳嗽的病因与“风邪”相关，与风性“善行而数变”、“风盛则挛急”、“风盛则痒”的致病特点相符合，属于《诸病源候论》“风咳”的范畴，并据此创立了从风论治的治疗大法，以“疏风宣肺，解痉止咳”为法。据此组方的“苏黄止咳汤”及“苏黄止咳胶囊”应用于临床，对患者咳嗽、咽痒、气急等症状有显著疗效，且对气道高反应状态造成的咳嗽气急也有较好的改善作用。目前为止，“苏黄止咳胶囊”是治疗“风咳”唯一的上市中成药，是针对咳嗽变异型哮喘和感冒后咳嗽而研发的［5］。

苏黄止咳胶囊已进行了一系列针对咳嗽变异性哮喘与感染后咳嗽的临床前瞻性随机对照研究，显示了显著的临床效果，可显著改善咳嗽症状，提高支气管激发试验阴转率［6-8］。笔者还研究了苏黄止咳汤对咳嗽变异型哮喘患者免疫功能的影响，表明其可增强咳嗽变异型哮喘患者网状内皮系统活性，调整T淋巴细胞亚群，改善患者免疫功能［9］。

4 应用风咳理论治疗病毒感染致气道高反应的研究思路

晁恩祥教授的风咳理论随着临床与实验研究的不断探讨而日渐丰富，同时苏黄止咳胶囊的临床与实验研究均显示了其较好的临床效果。但该药究竟作用于感染后咳嗽及咳嗽变异性哮喘的病理机制的哪个方面还有待于进一步深入研究。探讨药理作用同时，仍需要进一步探讨急性病毒性感染咳嗽、感染后咳嗽及哮喘等疾病的发病机制。

为了进一步研究苏黄止咳胶囊的治疗机理，笔者计划采用呼吸道合胞病毒感染的豚鼠模型与气道高反应豚鼠模型，观察药物对豚鼠模型的气道高反应、T淋巴细胞、细胞因子等的作用，以阐明苏黄止咳胶囊的作用机制，为临床治疗呼吸道病毒感染致哮喘与感染后咳嗽提供实验室依据。

［1］王辰.呼吸与危重症医学（2012-2013）［M］.北京：人民卫生出版社，2013：118-121.

［2］Jacoby DB.Pathophysiology of airway viral infections［J］. Pulm Pharmacol Ther，2004，17（4）：333-336.

［3］叶新民，钟南山，刘春丽，等.呼吸道合胞病毒感染对豚鼠咳嗽相关气道功能及其神经递质的影响［J］.国际呼吸杂志，2011，31（8）：571-575.

［4］王玉琴，刘香，黄彦.哮喘与呼吸道病毒感染［J］.社区医学杂志，2006，4（10）：19-21.

［5］张洪春，赵丹，晁燕，等.从苏黄止咳胶囊的研发探讨中药新药选题思路［J］.中药新药与临床药理，2009，20（5）：485-487.

［6］张燕萍，晁燕，苗青，等.苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的随机对照研究［J］.中国中西医结合杂志，2008，28（8）：698-701.

［7］张燕萍，赵丹，林琳，等.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异型哮喘140例临床研究［J］.中华中医药杂志，2007，22（11）：773-776.

［8］张燕萍，苗青，晁燕，等.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的随机对照多中心临床研究［J］.中医杂志，2008，49（6）：504-506.

［9］张忠德，张瑜，邓屹琪，等.苏黄止咳汤对咳嗽变异型哮喘患者免疫功能的影响［J］.北京中医药大学学报，2007，30（9）：637-639.

Research Ideas of Application of ChaoEnxiang Wind-Cough Theory Treating Airway Hyperresponsive-ness Caused by Viral Infection

LI Jiqiang，YUN Xinxin，ZHANG Zhongde.et al.Guangdong Provincial Hospital of Respiratory Diseases Focus Laboratory，Guangdong Guangzhou 510120，China

Respiratory viral infection could cause cough or asthma，which lacks of effective clinical treatments currently.Professor ChaoEnXiang using Suhuangzhike capsule treating the disease according to the theory of wind-cough showed a better clinical prospect.The paper discussed mechanism of cough and asthma caused by respiratory viral infections，relations between viral infections and infected airway hyperresponsiveness，and Professor Chao Enxiang's wind-cough theory.It illustrated the importance of study on the mechanism of TCM treating virus induced airway hyperresponsiveness，and put forward ideas for further study.

Cough caused by viral infection；Airway hyperresponsiveness；Asthma Suhuangzhike capsules；Reaserch approach

（收稿日期2014-04-22）

R249.8

A

1004-745X（2014）08-1479-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.033

广东省自然科学基金资助项目（S2013010012179）