慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管性血友病因子水平变化及其意义

龙志伟 钟邦兴 邓复民

（广东省佛山市顺德区龙江镇龙江医院急诊科，528318）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管性血友病因子水平变化及其意义

龙志伟 钟邦兴 邓复民

（广东省佛山市顺德区龙江镇龙江医院急诊科，528318）

目的 探讨不同严重程度分级的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆血管性血友病因子水平及其意义。方法 对86例不同严重程度分级的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者及24例健康者(对照组)进行血浆血管性血友病因子检测。结果 各级慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆血管性血友病因子水平显著高于健康对照组(P＜0.05)，不同严重程度分级的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者之间的血浆血管性血友病因子水平均存在显著差异(P＜0.05)。结论 血浆血管性血友病因子水平增高提示血管内皮细胞损伤及功能失调，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在血管内皮细胞损伤及功能失调，对治疗及预后存在不利影响。

慢性阻塞性肺疾病；血管性血友病因子；血管内皮细胞

血管性血友病因子(von willebrand factor, vWF)是血管内皮细胞损伤和功能失调的敏感标志物。本研究通过检测不同严重程度分级的慢性阻塞性肺病急性加重期(atcute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者血浆血管性血友病因子水平，探讨血管性血友病因子变化对COPD的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011年3月—2013年3月在我院呼吸内科住院的AECOPD患者86例，其中男61例、女25例，慢性阻塞性肺疾病的诊断、严重程度分级及急性加重期诊断均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》中相关诊断标准。将全部患者分为3组，具体如

下。①Ⅰ、Ⅱ级慢性阻塞性肺病急性加重组21例：男13例、女8例；平均年龄(74±10)岁。②Ⅲ级慢性阻塞性肺病急性加重组21例：男15例、女6例；平均年龄(76±11)岁。③Ⅳ级慢性阻塞性肺病急性加重组44例：男33例、女11例；平均年龄(77±9)岁。同时选择24例健康者作为对照组：男12例、女12例；平均年龄(45±10)岁。排除标准：严重肝肾功能不全者；血液系统疾病、恶性肿瘤、出血性疾病或有出血倾向者；活动性消化性溃疡、有导管介入或深静脉穿刺者；15 d内使用影响凝血功能药物者，如阿司匹林、华法令等。

1.2 方法 所有研究对象空腹晨起抽取静脉血2.7 mL，置于含枸橼酸钠抗凝液(109 mmol/L)0.3 mL(1/10体积的枸橼酸钠)的抗凝试管中，3 000 转/min离心10 min后，收集上层液(血浆)，采用血管性血友病因子含量测定试剂盒及Biocell 2010型全自动酶标仪，使用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定血浆血管性血友病因子。

1.3 统计学处理 应用SAS 6.12统计软件进行统计分析，数据以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

Ⅰ、Ⅱ级AECOPD组血浆vWF水平(175.38±56.22)%、Ⅲ级AECOPD组血浆vWF水平(201.71±32.57)%、Ⅳ级AECOPD组血浆vWF水平(269.30±49.09)%，与对照组血浆vWF水平(78.71±36.66)%相比，及AECOPD组各组间两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

vWF是一种血浆糖蛋白多聚体，由血管内皮细胞、巨核细胞在内质网合成，并储存在血管内皮细胞的Weibel-Palade体和血小板的α颗粒中。血浆中vWF主要由血管内皮细胞释放[1-2]。当血管内皮细胞损伤后，其储存的vWF释放，导致血浆vWF水平增高。因此，血浆vWF水平可作为检测血管内皮细胞损伤的标志物，vWF水平异常提示血管内皮细胞损伤和功能失调[3]。

本研究显示，AECOPD患者血浆vWF水平增高，即存在血管内皮细胞损伤和功能失调，与文献报道[4]一致。随着AECOPD严重程度的增加，血浆vWF水平有所增高。Ⅳ级AECOPD患者血浆vWF水平明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级AECOPD患者。究其原因，考虑与以下因素有关。①低氧血症：Ⅳ级AECOPD患者可存在呼吸衰竭，低氧血症导致血管内皮细胞损伤和功能失调。②肺动脉高压：AECOPD患者存在肺血管结构和功能改变，并最终发展为肺动脉高压，其形成与内皮细胞损伤及功能失调、肺部慢性炎症密切相关[5]。Kawut等[6]报道，vWF水平是预测肺动脉高压患者长期生存的独立因素，提示肺动脉高压与内皮细胞损伤及功能失调互为因果、相互影响。③气道慢性炎症：Hogg等[7]通过对COPD患者的手术标本研究证实，COPD的严重程度与管腔内炎症细胞反应程度及淋巴细胞(CD4+细胞、CD8+细胞等)数量呈正相关，COPD的进展与管腔内炎症物质渗出密切相关。COPD患者随病情的加重其肺部慢性炎症范围及严重程度均有所加重。因此，可导致更为广泛和严重的血管内皮细胞损伤及功能失调。

血管内皮细胞衬于血管内，一方面维持血液的正常流动，起屏障作用，防止血小板和白细胞黏附及有害物质入侵管壁；另一方面具有分泌功能，合成及释放多种缩血管活性物质，共同调节血管壁的舒缩功能和平滑肌的增殖、迁移等。vWF作为凝血因子Ⅷ的载体，保护其免受蛋白水解，发挥止血功能。能否通过检测血浆vWF水平，并对高血浆浓度vWF患者进行干预，改善其内皮细胞损伤及功能失调，进而降低血浆vWF水平，改善AECOPD患者临床症状，尚有待于进一步研究。

[1] Blann AD, Taberner DA. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist?[J]. Br J Haematol, 1995, 90(2): 244-248.

[2] Ware RE, Parker RI, McKeown LP, et al. A human chimera of von Willebrand disease following bone marrow transplantation[J]. Am J Padiatr Hematol Oncol, 1993, 15(3): 338-342.

[3] Chong AY, Blann AD, Lip GY. Assessment of endothelial damage and dysfunction: observations in relation to heart failure[J]. QJM, 2003, 96(4): 253-267.

[4] Peinado VI, Barbera JA, Ramirez J, et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD[J]. Am J Physiol, 1998, 274(6): 908-913.

[5] Peinado VI, Pizarro S, Barberà JA. Pulmonary vascular involvement in COPD[J]. Chest, 2008, 134(4): 808-814.

[6] Kawut SM, Horn EM, Berekashvili KK, et al. von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension[J]. Chest, 2005, 128(4): 2355-2362.

[7] Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med, 2004, 350(26): 2645-2653.

Levels and Signifi cance of Von Willebrand Factor in Patients with Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Long Zhiwei Zhong Bangxing Deng Fumin

(Department of Emergency, Longjiang Town Hospital in Shunde District of Foshan City, Guangdong 528318)

ObjectiveTo investigate the levels and signifi cance of plasma von Willebrand factor(vWF) in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(AOCEPD).MethodsThe levels of plasma vWF of 24 healthy persons and 86 patients with AECOPD were detected.ResultsThe levels of plasma vWF in patients with AECOPD were signifi cantly higher(P＜0.05) than that of healthy persons, and there was a significant difference(P＜0.05) among different classification of severity in patients with AECOPD.ConclusionThe increased levels of plasma vWF prompt endothelial cell injury and dysfunction, which would cause adverse effects on the treatment and prognosis of patients with AECOPD.

chronic obstructive pulmonary disease; von willebrand factor; vascular endothelial cells

1672-7185（2014）15-0033-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.020

2014-06-05）

R56

A