卵巢癌的生物治疗进展

谢丽华 王强

卵巢癌的生物治疗进展

谢丽华 王强

生物治疗是近年来新生的具有基因治疗、肿瘤增殖病毒治疗和免疫治疗的一个具有探究性、挖掘性的医疗技术, 它通过基因细胞导入肿瘤细胞进行作用和表达, 从而抑制、杀伤肿瘤细胞。本文也对卵巢癌的生物治疗进行了分析, 但如果要将其真正的应用到临床治疗中, 还需要一个比较漫长的求证过程和时间, 并要付出巨大的努力。

卵巢癌；生物治疗；进展；基因治疗

20世纪70年代以来近20年的时间里, 临床上对卵巢癌的治疗打破了原始性墨守成规的方法, 而是随着医疗科学技术的不断进步和发展而改进, 在手术病理分期及减瘤手术和铂类或紫杉醇等配伍联合治疗上有了重大突破。通过对卵巢癌患者采用这些先进的治疗方法后, 明显提高了卵巢癌患者的生存率。但对卵巢癌的诊治目前依旧不能做到早诊断、早治疗, 仍有70%～80%的患者在确诊为卵巢癌时已经是晚期,用传统的放疗或手术无法根治患者的病情。而随着我国社会科学的不断发展, 医疗行业的医学科研也得到不断的发展和更新, 近年来在临床上出现了一种生物治疗的方法, 它的原理是对患者的基因与免疫系统进行治疗, 具体的分析如下。

1 基因治疗

基因治疗是将某种特定的克隆基因、基因片段或核酸物质插入患者的肿瘤细胞中, 使其达到治疗的目的, 让其对肿瘤细胞起到抑制、诱导、杀死或改变其行为的作用［1］。

1.1细胞毒性或自杀基因治疗 细胞毒性的产生是将某特定酶的基因进行编码后植入肿瘤细胞内, 在其作用后出现的酶, 可以把无活性或低毒的药物作用前的物体转化成具备高强度细胞毒性的药物, 之后将肿瘤细胞杀灭。目前为了能够更好的将卵巢癌患者的肿瘤细胞杀灭或杀伤, 在各种自杀基因的治疗系统中, 有种类繁多的原药酶基因和原药被运用其中。例如有单纯疱疹病毒胸苷激酶、5-氟胞嘧啶(CD/5-FC)和细胞色素P450等。而且其作用极强, 可以在被转染细胞数达5%～15%时将其周边未被转染的肿瘤细胞杀死, 即为“旁观者效应”。而目前研究者的主要问题是怎样改变自杀基因对卵巢癌的治疗效果。而有研究者研究了一种慢病毒介导卵巢癌基因治疗系统, 它是一种具有抗muc-1单链抗体导向的HSVtk/VP22, 为了证明它对肿瘤的治疗效果, 研究者通过在动物体内进行试验证明, 它具有高强度靶向导入的作用。

1.2纠错性基因治疗 纠错性基因包括复原性基因治疗和灭活性基因治疗, 复原性基因治疗包括抑癌因子p53和p16等, 采用这些抑癌因子与野生型基因植入肿瘤细胞的方法,使其野生因子超量表达, 导致肿瘤细胞的凋亡或其周期停止。灭活性基因治疗是采用基因铲除的方法将HER-2/neu、c-fos等有癌基因通过核糖酶消化、细胞内抗体的方法等将其癌基因失去活性。而且美国学者经研究实验表明了p53基因置换与化疗有共同的作用和效果。因此, 纠错性基因对肿瘤的控制、凋亡或对其细胞周期的改变都有一定的特异作用。把它植入患者的肿瘤细胞内, 对其肿瘤细胞的基因缺陷是一种有效的改正, 并使其周期性停滞或诱导其死亡或使其对放疗产生敏感。

1.3免疫增强性基因治疗 免疫增强性基因治疗是通过基因插入的方法将肿瘤细胞的增殖方式改变, 将具有特异性的基因插入肿瘤细胞中, 使其提高患者的免疫系统, 并提高它对肿瘤抗原的识别能力。它不仅可以减少患者因肿瘤细胞因子引起的难以忍受的副作用, 而且还可以聚集在肿瘤细胞边缘,加强了免疫系统对患者肿瘤细胞的识别, 从而将其杀灭或消除。而相关证明说明, 这些有效的细胞因子包括白细胞介素2(IL-2)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等。而且有相关研究表明, IL-2转导还可以使卵巢癌患者的细胞系SKOV3产生形状上的转变, 从而有效的扼制肿瘤细胞的生长。

2 肿瘤增殖病毒治疗

肿瘤增殖病毒治疗是将具备肿瘤趋向性及溶瘤活性的病毒重组, 然后将重组病毒细胞直接用于感染或刺激肿瘤细胞的方法［2］。这种重组病毒经改造后, 对肿瘤细胞的感染力、复制力及溶解能力都会加强, 而在正常细胞内几乎不存在这类细胞。而有研究者证明, 腺病毒E1b基因编码的相对分子质量为55 000的蛋白, 可以使p53抑癌基因失去活性;而p53抑癌基因又能对腺病毒E1b的复制进行抑制。而在卵巢癌的肿瘤细胞发生变异时多会产生p53基因的突变, 又因为ONYX-015在缺乏E1b时只有在缺少p53的肿瘤细胞中进行复制和粘贴, 因此, 有关学者认为ONYX-015在对卵巢癌晚期的治疗或对其复发的抑制中, 都有可能会起到有效的作用。并经试验进行证明, 将肿瘤增殖病毒与基因治疗互相结合,将含带抗癌基因的病毒作用在肿瘤细胞上, 经一系列表达后,有效的改变了传统基因中转染率低和靶向性差等的缺陷, 从而提高了抗肿瘤的效果。

3 免疫治疗

免疫治疗是指患者肿瘤细胞在具有特异性肿瘤抗原的前提下, 通过提高患者的机体免疫辨别能力和其介导的肿瘤杀伤力, 来打破患者的免疫抑制状态和其耐受性［3］。它不同于前两种方法来对抗肿瘤, 它治疗肿瘤的目的是对患者肿瘤血管的增长进行扼制。是一种可持续性、长期进行使用并且药物副作用小, 还可以与其他抗血管药物共同使用的方法。因此, 免疫治疗适用于各种肿瘤, 且它也可能会成为最重要的肿瘤生物治疗方法之一。

总之, 在卵巢癌的治疗中生物治疗逐渐成为了其治疗的主要方法之一, 也显示出了它的独特性和优良的特点。但要想将生物治疗的方法真正的应用到卵巢癌的临床治疗中, 还需要一个比较漫长的求证过程和时间, 并要付出巨大的努力。

［1］ 刘毅, 孙丽君.卵巢癌个体性化疗方案制定的实验研究.贵州医药, 2013(2):99-104.

［2］ 张玉扬.两种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌临床疗效及毒性反应对比分析.中国冶金工业医学杂志, 2014(3):287-289.

［3］ 徐华瑞.联合化疗对晚期卵巢癌的疗效评价.中国医药导报, 2008(26):37-38.

2014-08-28］

132012 吉林市第二人民医院妇产科(谢丽华)；通辽市科尔沁区妇幼保健院妇产科(王强)