药物治疗犬真菌性皮肤病的最新研究进展

冯秀娟 李 冰

犬真菌性皮肤病是由犬小孢子菌、石膏样小孢子菌及马拉色菌等致病性真菌黏附于犬皮肤上，侵入皮肤表皮、毛发或趾甲从而引起皮肤的一系列器质性病变，是犬临床最常见的传染性皮肤疾病之一。抗真菌药（antifungal drugs）是治疗该病的有效药物，其作用机制在于损害细胞膜、损害真菌细胞壁以及影响真菌核酸合成。传统抗真菌药有碘化钾、聚维酮碘、高锰酸钾、硫磺、大蒜新素等。抗真菌抗生素有多烯类如两性霉素B、制霉菌素、放线菌酮、克念菌素、汉霉素和萨拉霉素，非多烯类如灰黄霉素等。化学合成抗真菌药物包括咪唑类如酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑、舍他康唑和联苯苄唑，三唑类如氟康唑、伊曲康唑和伏力康唑，丙烯胺类如萘替芬、特比萘芬和布替萘芬，硫脲类如托西拉酯、硫双萘酯和利拉萘酯，吗啉类如阿莫罗芬，其他类如5-氟胞嘧啶、卡泊芬净、米泊芬净等。

近年来对中药的抗真菌试验及临床研究也取得了比较理想的成果，研究结果表明中药治疗犬真菌性皮肤病具有广阔的前景。本文将从抗真菌药体外抗真菌活性、西药及中药临床疗效两方面对当前治疗犬真菌性皮肤病的药物研究情况作一综述，旨在为临床治疗犬真菌性皮肤病合理选择药物提供科学依据。

一、抗真菌药体外抗真菌活性研究

朱重伟考察了酮康唑、克霉唑、制霉菌素和特比萘芬4种抗真菌药对犬主要致病性真菌（犬小孢子菌、犬石膏样小孢子菌、犬须毛癣菌、马拉色菌）的体外抗菌活性，研究结果显示：特比萘芬对犬小孢子菌、犬石膏样小孢子菌、犬须毛癣菌的抗真菌活性最高（敏感性达80%），且无耐药性。克霉唑对马拉色菌的效果最好（敏感性达80%），其次为酮康唑（70%）。

毕建松采用棋盘微量稀释法考察了临床常用的4种抗真菌药物（特比萘芬、5-氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑）单独用药及两两联合用药对10株真菌（丝状菌和酵母菌）的体外抗真菌活性，结果显示：单用药时，两性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、特比萘芬的MIC范围分别为1～8 μg/mL、0.125～64μg/mL、0.25～16μg/mL、0.5～16μg/mL；联合用药时各药物的MIC几何均值均比单用有显著降低，具有统计学差异（P<0.05），其中两性霉素B+5-氟胞嘧啶、特比萘芬+伊曲康唑两种联合的协同相加作用最为明显。该研究结果提示，复合抗真菌药对致病性真菌具有更好的抗菌活性。

屈德芳应用NCCLS标准方案微量稀释法考察了酮康唑、特比萘芬、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、联苯苄唑、环吡酮胺和大蒜油对264株真菌临床分离株的体外抗菌活性。研究结果显示：两性霉素B、酮康唑、环吡酮胺、联苯苄唑及特比萘芬对丝状真菌（犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、絮状表皮藓菌、红色毛癣菌和须发毛癣菌）的最小抑菌浓度范围是2～4μg/mL、1～2μg/mL、2～8μg/mL、4～16μg/mL、0.04～0.032μg/mL，5-氟胞嘧啶和大蒜油的最小抑菌浓度范围分别是8～32μg/mL、195.31～781.5μg/mL。

段君考察了羊蹄、丁香、凤仙及芦荟4种中草药对犬小孢子菌的体外抑菌效果，结果显示：丁香的挥发油对犬小孢子菌的抑菌效果最好（抑菌圈达22mm），羊蹄、凤仙及芦荟的鲜品比煎剂效果稍好，鲜品的抑菌圈分别达13mm、10mm、5mm。通过试管液基法测出羊蹄、丁香、凤仙及芦荟14d的MIC分别为10%、5%、35%、45%。

王玲考察了黄连、黄柏、土槿皮、白鲜皮、蛇床子、地肤子等6味常用中药的水提取成分和乙醇提取成分对7种浅部真菌的体外抗真菌活性。结果：黄连、黄柏、土槿皮、白鲜皮、蛇床子、地肤子6味中药水提及乙醇提取成分对5种10株皮肤癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌）均有较强的抑制作用，其中乙醇提蛇床子抗菌活性最高，MIC平均值为0.039 mg/mL，其次为乙醇提白鲜皮，MIC平均值为0.156 mg/mL。

郑晓晖等采用试管基法测定丹皮、秦皮、射干、陈皮、大黄、姜黄、白鲜皮、地肤子、青蒿9种中药对马拉色菌的MIC。结果：9种中药的MIC分别为0.225、0.35、0.35、0.5、0.25、0.5、0.5、0.5、0.225 g/mL。结果表明该9种中药对马拉色菌均有较好的抑菌活性。

荣在丽报道，山苍子油对絮状表皮癣菌、红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、犬小孢子菌等4株真菌的MIC值均为312.5～156.25μg/mL。

宫毓静报道，小果碱对红色毛癣菌、须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌的MIC为200μg/mL，对羊毛状小孢子菌的MIC为100μg/mL。

二、抗真菌药临床疗效研究进展

（一）西药对犬真菌性皮肤病的临床疗效研究

毕建松对13例来自南京博研宠物医院就诊的患真菌皮肤病的犬进行药物治疗（联合用药），结果：特比萘芬和5-氟胞嘧啶治愈3例；两性霉素B和5-氟胞嘧啶治愈4例，2例好转，1例死亡；特比萘芬和两性霉素B治愈2例，1例好转。

朱重伟比较了特比萘芬擦剂、克霉唑乳膏以及酮康唑软膏对犬小孢子菌病、石膏样小孢子菌病和须毛癣菌病（各30例）病犬的临床治疗效果。结果显示：短时间内3种抗真菌药对犬皮肤真菌的清除率均不高。然而到用药21d时，特比萘芬用药组患犬的痊愈率、有效率和皮肤真菌清除率均可达80%以上，甚至100%，其抗真菌活性明显好于酮康唑和克霉唑。用药21d时酮康唑和克霉唑对犬小孢子菌病、犬石膏样小孢子菌病和须毛癣菌病的治愈率也可达70%以上，对皮肤真菌的清除率可达80%以上。

（二）中药对犬真菌性皮肤病的临床疗效研究

目前已经研制成功且被广泛应用的抗真菌中药制剂有复方土槿皮酊、大蒜素、复方虎杖液、复方黄连皮康酊、复方藿香洗液、铁扇癣痒平、复方苦参液等。有研究报道，10%的复方虎杖液可完全抑制石膏样小孢子菌的生长、5%的复方虎杖液可完全抑制红色毛癣菌的生长。复方土槿皮酊10倍稀释液可明显抑制白念珠菌的生长，而其120倍稀释液对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌以及絮状表皮癣菌仍有明显的抗菌作用。

段君将10%丁香挥发油原液、20%羊蹄鲜品药液按2：1的比例配制药液，用外浴法治疗患犬，每天不少于两次，一次约半小时，连续7天，结果显示：药浴后效果明显，犬小孢子菌的清除率高。

马琪等以黄芩、玄参、川穹、土槿皮、厚朴等5味中药配制了复方抗癣剂，通过全身药浴用于真菌性皮肤病患犬，2次/周，30 min/次，同时结合使用复方抗癣剂喷剂涂患部，2次/d，连用14d，抑菌率达90.9%。

三、研究展望

抗真菌西药及中药是当前治疗犬真菌性皮肤病最有效的药物，然而随着不合理用药或者滥用药，部分抗真菌药的耐药性问题越来越严重。通过体外抗真菌活性试验筛选敏感性药物是获得良好临床治疗效果的重要前提，同时中、西药联合用药在很大程度上能减少耐药菌株的产生并获得较好的治疗效果。