阿片类药物在治疗老年恶性肿瘤患者中重度疼痛中的毒副反应

郝 红

(郑州市第九人民医院药剂科，河南郑州450053)

近年来，随着全球环境质量变差，恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，特别是在老年人群体中，这一趋势更加明显，严重影响了人类的生命健康安全。疼痛是恶性肿瘤患者最为常见的并发症之一，情况严重时可导致患者生活质量明显下降。阿片类药物是癌症三级止痛最主要的药物，但因老年患者身体机能下降，导致阿片类药物毒副反应增多。为了能够在减少药物毒副反应的同时使老年恶性肿瘤患者的疼痛得到良好控制，作者回顾性分析阿片类药物在老年恶性肿瘤患者疼痛控制中的应用状况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2010年3月至2013年10月在我院住院治疗的经病理学或影像学检查证实的老年恶性肿瘤患者78例，其中男51例，女27例;年龄60～88(74.5 ±5.6)岁;肿瘤类型:肺癌 23 例，胃癌 14 例，乳腺癌8例，直肠癌7例，肝癌7例，卵巢癌5例，胰腺癌4例，前列腺癌4例，骨髓瘤2例，子宫内膜癌2例，肾癌2例;合并症:肺部感染10例，糖尿病7例，皮肤感染3例，下肢深静脉血栓2例，肾功能不全2例，褥疮2例，带状疱疹1例。所有患者均出现与恶性肿瘤相关的中重度疼痛(根据NRS法，中度46例，重度32例)，且能够对所发生的疼痛进行准确自我评价。

1.2 治疗方法 入院前未接受阿片类药物治疗者，从最小剂量开始给药;已经接受过阿片类药物治疗，但控制不良者，根据剂量换算确定初始剂量。药物增加原则:给药过程中患者出现爆发性疼痛或出现3次以上疼痛，或疼痛不能有效缓解者，给药剂量应当增加25%。所有患者均详细记录疼痛程度、位置以及药物毒副反应。本研究中所用阿片类药物包括硫酸吗啡控释片、盐酸吗啡注射液、芬太尼透皮贴剂、盐酸吗啡片、盐酸轻考酮控释片。其中疼痛的评估分为完全缓解、部分缓解、轻度缓解、未缓解，以完全缓解、部分缓解为有效缓解。

2 结果

2.1 疼痛控制情况 全组78例患者总用药时间为21～152(41.3±17.5)d。治疗结束后中位 NRS评分为3分。以吗啡剂量计算，阿片类药物剂量35～500(70.0 ±3.5)mg。全组共有 72 例(92.3%)患者的疼痛得到有效缓解。

2.2 毒副反应 78例患者中有46例(59.0%)出现毒副反应，部分患者出现2种或以上的毒副反应并存。其中便秘36例、恶心呕吐18例、头晕8例、尿储留3例、嗜睡2例、谵妄2例、皮肤瘙痒2例、呼吸抑制1例。

3 讨论

对于伴有中重度疼痛的老年恶性肿瘤患者，阿片类药物应用过程中，主要目的是在有效控制毒副反应的基础上良好缓解疼痛，从而把因疼痛导致的负性心理降到最低，并提高生活质量［1］。阿片类药物的个体差异较大，剂量不容易掌握，大多数出现毒副反应均是因为药物剂量过大引起的，因此，针对阿片类药物的个体剂量学研究是有效控制毒副反应的关键［2－3］。阿片类药物常见的毒副反应主要是便秘及恶心呕吐等消化道症状，并且这些症状通常会伴随阿片类药物给药的整个过程。阿片类药物治疗后发生便秘的机制:与肠道阿片受体结合导致肠液分泌减少而吸收增多，肠蠕动减慢;肠壁平滑肌的肌张力增加，进而引发肠蠕动减弱;肠肌层丛中抑制性和兴奋性神经元活性降低［4］。针对上述原因，为防治便秘，可以嘱患者增加液体、高纤维素食物摄入量，保持良好排便习惯，增加自住活动量，同时服用番泻叶、石蜡油、便乃通、麻仁丸等通便或软化大便的药物;同时，也可以通过改变阿片类药物的给药途径而控制便秘。恶心呕吐也是阿片类药物常见的毒副反应，初次应用一般较易出现恶心呕吐，随着给药过程的进展，患者逐渐适应后发生率下降。阿片类药物其他毒副反应包括头晕、尿储留、嗜睡、谵妄、皮肤瘙痒、呼吸抑制等发生率较低。其中谵妄在临床上需与痴呆相鉴别，前者多见于首次大剂量给药或增加剂量过快时，且越接近死亡谵妄的发生率越高。总之，阿片类药物能有效缓解老年恶性肿瘤患者中重度疼痛，其应用过程中主要应该注意消化道症状控制。

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