晚期非小细胞肺癌应用多西他赛联合顺铂的疗效与安全性观察

许 冰

邳州市人民医院药剂科，江苏邳州 221300

肺癌是临床常见的肺部恶性肿瘤，其中80%患者经病理学或细胞学非小细胞型，且约有20%～30%患者初次诊断的临床TNM分期为Ⅲ期（局部晚期），40%～50%的患者为Ⅳ期（远传转移），均已失去手术治疗机会，仅能予以化疗为主的综合治疗[1]。本研究主要对多西他赛和长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床获益与安全性进行对照分析，以期为临床合理应用提供借鉴，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料随机选自本院2012年4月—2013年4月本院诊治的晚期非小细胞肺癌患者80例，按照完全随机法1:1分成对照组和研究组两组，每组40例；对照组男女比例25:15，年龄41～76岁，平均（62.15±7.58）岁；研究组男女比例 26:14，年龄 40～45 岁；其中TNM分期为ⅢA期27例，ⅢB期32例，Ⅳ期21例；疾病类型为鳞癌30例，腺癌34例，鳞腺癌6例；两组患者的性别、年龄、TNM分期以及疾病类型等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均经病理组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌且TNM分期≥Ⅲ期、预计生存期≥3个月且KPS评分≥60分、均签署治疗方案知情同意书、无应用相关药物的禁忌症[2]。排除标准：合并有造血系统、肝肾功能障碍疾病者；凝血机制障碍者、多功能脏器衰竭者、生命体征不稳定者、既往有抗肿瘤治疗史者。

1.3 治疗方法

两组患者均予顺铂（诺欣，国药准字H20040813，江苏豪森药业股份有限公司）静脉滴注，75 mg/m2，d1-d4；对照组予长春瑞滨（盖诺，国药准字H19990278，江苏豪森药业股份有限公司）静脉滴注，25 mg/m2,1 次/d，d1、d8；研究组予多西他赛（艾素，国药准字H20020543，江苏恒瑞医药股份有限公司）静脉滴注，75 mg/m2，1h滴完，d1。两组患者化疗前均予止吐类药物、输液中均密切监测患者生命体征变化、予对症支持治疗；均以4周为1个疗程，于3个疗程结束后评定疗效。

1.4 观察指标

参照RECIST标准（2000年）制定的疗效评价标准，观察完全缓 解 （CR)、 部 分 缓 解 （PR)、 稳 定 （SD)、 进 展 （PD)、 客 观 有 效 率（ORR)与疾病控制率（DCR）；生存期限以首次化疗时间为起始端，末次随访时间（随访时间为2012年7月—2014年4月，中位随访时间12.7个月，随访方式用电话与信访，随访率为100%）为终端；参照WHO制定的毒性反应分级标准评定治疗方案安全性[3]。

1.5 统计学处理

所有数据用SPSS 20.0软件包统计分析，计数资料用率（%）表示，计数资料用χ2检验，组间计量数据比较用t检验，当P＜0.05，表示比较差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的治疗性指标情况

两组患者的客观有效率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的病情进展发生率27.50%明显低于对照组42.50%，疾病控制率72.50%明显高于对照组57.50%，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组患者用药后的Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生情况

两组患者均出现Ⅲ～Ⅳ级的血液毒性、消化道毒性反应，均对症处理后症状明显缓解，疗程结束后均好转，未出现影响治疗进程的严重毒副反应。研究组患者的Ⅲ～Ⅳ级贫血发生率17.50%明显低于对照组37.50%，Ⅲ～Ⅳ级腹泻发生率30.00%明显高于对照组17.50%，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组患者治疗后的生存状况

研究组患者病情进展时间为5.1个月，中位生存期为8.9个月，1年生存率45.00%（18/40）；对照组患者病情进展时间为4.5个月，中位生存期为8.5个月，1年生存率为37.50%（15/40）；两组各指标组间比较，均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗后的治疗性指标情况[n(%)]

表2 两组患者用药后的Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生情况[n(%)]

3 讨论

本研究结果显示，研究组患者治疗后的客观有效率37.50%与对照组25.00%组间比较无明显差异，表明长春瑞滨、多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果相当，均可作为抗肿瘤的一线化疗药物。且研究组患者的病情进展发生率27.50%明显低于对照组42.50%，疾病控制率72.50%明显高于对照组57.50%，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合顺铂治疗，能够相应延缓病情进展，提高病情的有效控制率，为患者治疗与生存争取时间。分析原因在于多西他赛作为半合成的紫杉类抗肿瘤药物，通过诱导小管聚合并抑制已形成微管束解聚，使微管束失去传导功能的同时具有稳定性，进而阻断肿瘤细胞的M与G2期，抑制其有机分裂。临床研究实验表明，多西他赛对大肠癌、胰腺癌、乳腺癌等其他常见肿瘤也具有较理想的效果，且其与微管蛋白的结合能力是紫杉醇的两倍，同时两种药物的药理实验证实两者有不完全的交叉耐药，即紫杉醇类药物耐药患者应用多西他赛治疗，可能仍具有较高的临床治疗效果[4]。

在本研究中，通过对两组患者治疗后的Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生情况进行分析，得出两种患者均存在白细胞、血小板、中性粒细胞减少、恶心呕吐与厌食等血液与消化系统毒性反应，上述反应均为铂类化疗药物已知的患者可耐受的毒性反应。同时，研究组患者治疗后的贫血发生率Ⅲ～Ⅳ级贫血发生率17.50%明显低于对照组37.50%，表明多西他赛可以显著降低贫血发生率，有利于改善患者的生活质量。尽管Ⅲ～Ⅳ级腹泻发生率30.00%明显高于对照组17.50%，但从治疗难度、有效治愈率与对机体影响等角度综合分析，可得出与贫血比较，临床控制难度较小，且不易出现影响治疗进程的严重事件。且两组患者治疗后的中位生存期与1年生存率组间比较无明显差异（8.9个月vs8.5个月，45.00%vs37.50%),但明显高于汪济东对未经综合治疗的非小细胞肺癌患者得生存期（5～6个月）以及 1年生存率（＜10%），表明综合治疗可以有效延长生存寿命，提高近期生存率[5]。本研究患者的1年生存状况与庄贤勉的文献研究成果类似，进一步证实含铂类双药联合化疗方案是晚期非小细胞肺癌的一线治疗标准方案，具有较高的临床研究与应用价值[6]。陈建章等人的文献研究结果显示多西他赛、长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，尽管两种方案下患者的1年生存率无明显差异，但多西他赛的2年生存率明显高于对照组[7]。因本研究患者的随访时间限制，此项结果暂无法比较与校正，而麻青在文献中指出无进展生存期可作为肿瘤患者长期生存率的间接预测因子，本研究中研究组的无进展生存期5.1个月略高于对照组的4.5个月，说明多西他赛联合顺铂存在改善患者长期生存寿命与质量的可能性[8]。关于多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者对长期生存率的影响，需进一步研究。

综上所述，多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较高的有效性与安全性，能够相应改善患者的生存寿命与质量，值得临床研究与应用。

[1]姜松龄.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2011,24(1):19-20.

[2]周俭.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中华全科医学,2012,10(7):1093-1094.

[3]郑积华,林金容.培美曲塞与多西他赛二线随机分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(5):368-370.

[4]岳顺.培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC临床对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(24):1889-1892.

[5]汪济东.DP、NP、GP和EP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效与安全性对比分析[J].中华临床医师杂志,2013,7(5):1961-1964.

[6]庄贤勉.铂类联合多西他赛或长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析[J].中国肺癌杂志,2014,17(4):327-335.

[7]陈建章.多西他赛联合奈达铂和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].实用肿瘤杂志,2012,27(1):77-79.

[8]麻青.培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].肿瘤药学,2013,3(4):293-297.