奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗转移性大肠癌120例疗效评价

张 洁

（湖北省黄石市中心医院·普爱院区药剂科，湖北 黄石 435000）

近年来，随着生活水平的提高、饮食结构的变化等原因，大肠癌的发病率及死亡率呈上升趋势[1－2]。一般情况下，大肠癌发现或临床确诊时已为中晚期，治疗不及时很容易发生肝脏、肺脏等转移，严重威胁患者的生命。目前，临床大肠癌晚期转移仍以化学治疗（简称化疗）为主。已有文献报道了氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗的有效性[3－4]，而奥沙利铂（L－OHP）作为新的铂类抗癌药，也常用于治疗转移性大肠癌。笔者观察了奥沙利铂联合氟尿嘧啶（5－FU）、亚叶酸钙（CF）不同给药方式治疗转移性大肠癌的有效性以及毒性反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月至2013年8月我院就诊的转移性大肠癌患者120例，均经过病理学检查并确诊。纳入标准：未接受过化疗或距上次化疗时间超过4周；体力ECOG评分低于2分，预计生存 2 个月以上；白细胞计数≥4.0 ×109/L，粒细胞数≥1.5 ×109/L，血小板计数≥80×109/L，肌酐和血清胆红素均低于1.5倍的正常值上限；肿瘤病灶至少有1个可测量，经影像学检查直径超过1 cm。排除标准：距上次化疗时间不足4周；有化疗禁忌证；心、肺功能衰竭；妊娠或哺乳期妇女；伴有精神疾患。其中男72例，女48 例；年龄 38～79 岁，平均（60.3±8.2）岁；结肠癌（包括升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠癌）56例，直肠癌64例；发生肝转移63例，肺转移37例，其他部位（骨、颅脑等）转移20例；曾接受过化疗42例，从未接受过化疗78例。按照入院的先后顺序以及知情同意的原则，随机分为A组和B组，各60例。两组患者性别、年龄、肿瘤发生位置、转移位置以及是否接受过化疗的构成比均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

为预防呕吐，2组患者化疗前均给予恩丹西酮（常州北杰药业有限公司，国药准字 H19980019）8 mg，静脉滴注 L－OHP期间禁止接触冰冷的食物和物品。A组采用改良的FOLFOX7方案：即第1天采用 L－OHP（费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20093892）130 mg/m2＋5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注4 h；随后静脉滴注CF（广东岭南制药厂，国药准字H20013091）200 mg＋0.9%氯化钠注射液 250 mL，2 h之内滴完；最后持续静脉滴注5 －FU（齐鲁制药厂，国药准字 H37021281）2 600 mg/m2，46 h 之内滴完。重复给药不超过12次。B组第1天采用L－OHP 200 mg＋5%葡萄糖注射液 2 500 mL，静脉滴注 2 h；同时静脉滴注 CF 200 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液 250 mL；待上述 2种药物同时结束后，再连续静脉滴注 6 h 5－FU 300 mg/m2＋500 mL 0.9%氯化钠溶注射液。两组均以3周为1个周期，2个周期后评价疗效。观察2组患者完成治疗周期后临床疗效、患者化疗依从性以及药品不良反应。药品不良反应参考世界卫生组织（WHO）有关标准分为4级，Ⅲ度以上为严重不良反应。

1.3 疗效判定标准

完全缓解（CR）：肿瘤消失且维持在 4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤两径乘积减少一半以上且维持在 4周以上；稳定（SD）：肿瘤两径乘积增加不足25%或者减少低于50%或者无显著改变，未发现新病灶；进展（PD）：肿瘤两径乘积高于25%或发现了新病灶。总有效＝CR＋PR。脱落：患者依从性差；中途退出研究或后期失访；并发生严重不宜继续参与本研究。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。治疗过程中，A组全部依从，没有脱落现象；B组有3例患者依从性差，中途退出研究，脱落率为5.00%，高于 A组，但两组患者的脱落率无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨论

5－FU为嘧啶类氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用[5]，是临床治疗结直肠癌、乳腺癌等疾病的常用药物，也与其他药物联合应用进行辅助性治疗，临床效果肯定。CF特别是左亚叶酸钙（L－CF），是临床治疗肿瘤重要的辅助药物，尽管其本身没有杀灭癌细胞的能力，但与5－FU的联合应用可有效提高其治疗效果[6－8]，作用不可或缺。CF的使用剂量会影响疗效，本研究中2组患者均采用中等剂量（200 mg）CF，既提高了临床效果，又有效控制了不良反应发生率。L－OHP与5－FU具有协同作用，比单用 L－OHP的效果更好，且没有交叉耐药性。因此，L－OHP联合5－FU和CF是临床治疗结直肠癌的常用选择[9－10]。

以往的研究[11－13]报道在给药方式和药物剂量上均有不同。高德祥等[14]曾比较FOLFOX6与FOLFOX7两种化疗方案治疗胃癌的临床效果，显示后者的毒副作用更小，提高了治疗有效率和患者生存率。本研究的A组患者在原有FOLFOX7的基础上又进行了一些改良，即在第1天静脉滴注L－OHP和CF结束后，取消了静脉注射5－FU，并将原有的2 400 mg/m2提高到2 600 mg/m2持续静脉泵入46 h，这样不足3 d即可完成1次化疗。B组采用常规的化疗方案，5－FU每天静脉滴注6 h，连续5 d完成1次化疗。比较两组临床疗效发现，A组总有效率明显高于B组（P＜0.05），也高于姚彪等[15]报道的29.17%。可见，改良后的FOLFOX7化疗方案疗效是确定、明显的。但本研究中没有继续细分2种给药方式对于不同位置原发肿瘤、不同位置转移肿瘤以及曾经是否接受过化疗疗效比较，这也是今后需要深入研究的重点。

本研究中2组患者均有化疗毒性反应存在，但均较轻微，未发现Ⅳ级严重毒性反应。B组的严重毒性反应率10.00%，高于A组的6.67%，但并无统计学差异。主要的毒性反应为脱发和神经毒性，神经毒性表现为感觉迟钝或异常，遇冷刺激后加重。鉴于2组患者在静脉滴注L－OHP时均禁止接触冰冷的食物和物品，2组患者的毒性反应很接近，且可接受。本研究中另外还评价了患者的依从性。由于A组患者单次化疗的时间不足3 d，治疗期间未发生脱落病例。而B组患者每天要进行8 h化疗且连续进行5 d，研究过程中发生了3例脱落，尽管脱落率与A组无统计学差异，但也对研究结果造成一定的影响。

综上所述，三联疗法（奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙）在治疗转移性大肠癌的效果确切，经改良后的FOLFOX7方案提高了临床疗效，提高了患者治疗依从性，且药物毒性反应常见、轻微，可临床推广。

参考文献：

[1]Parkiri DM.Globale a neer statisties in the year 2000[J].Lancet Oneol，2001，2:533－543.

[2]胡水清，张 玫 .大肠癌筛查研究进展[J].中国肿瘤，2012，21（5）:363－367.

[3]徐成涛.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗大肠癌肝转移40例临床观察[J].现代医药卫生，2009，25（8）：1 216.

[4]王慧娟，张雁山，董雪山，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶:亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的疗效观察[J].甘肃医药，2011，30（8）：497 －498.

[5]翟红珍，台卫平.奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期大肠癌患者的临床研究[J].北京医学，2012，34（1）：4，14.

[6]洪辉斌，徐洁平，姚 伟.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].中国医药指南，2011，9(22):7－8.

[7]Park JY ，Kim SY，Lee JJ，et al.the efficacy of a modified chronomodulated infusion of oxaliplatin，5 －fluorouracil and leucovorin in advanced colorectal cancer(preliminary data)[J].Cancer Res Treat，2004，36（3）:199 －204.

[8]Hanna K，Sanoff，Daniel J.Five－year data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectral cancer:N9741[J].J Clin Oncol，2008，26（13）:5 721 －5727.

[9]ThirionP，Miehiels S.Modulation of fluorouraeil by leueovorin in patients with advanced colorectal cancer:an updated meta－analysis[J].J Clin Oneol，2004，22（9）:3 766.

[10]彭 波.5氟尿嘧啶联合顺铂亚叶酸钙治疗晚期消化道癌的临床观察[J].山西医药杂志，2010，34（6）：70.

[11]杨廷旭，夏 铭，苗 龙，等.XEL0X与F0LF0X4方案治疗晚期结直肠癌的近期疗效对比[J].临床合理用药杂志，2010，3（20）：56.

[12]O’Dwyer PJ，Johnson SW.Current status of oxaliplatin in colorectal cancer.Semin Oneol[J].2003，30(3Supp16):78－87.

[13]李 悦.奥沙利铂联合氟尿嘧啶%亚叶酸钙联合治疗晚期消化道癌临床疗效分析[J].实用肿瘤学杂志，2011，20（6）：36.

[14]高德祥，孙怀美.FOLFOX7与FOLFOX6两种化疗方案治疗胃癌的临床分析[J].中国当代医药，2011，8（27）：36 －37.

[15]姚 彪，徐 润，魏万高，等.奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效[J].世界华人消化杂志，2014，1（8）：149－152.