中药新药研发中原料药材调查研究思路和方法——以巴天酸模为例

周桂荣，郭宝林，鄂秀辉，李晴川，张兰兰，樊庆鲁，胡明勋

(1.天津天士力集团研究院现代中药研究所，天津 300410；2.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193;3.平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000)

中药农业

中药新药研发中原料药材调查研究思路和方法
——以巴天酸模为例

周桂荣1，郭宝林2*，鄂秀辉1，李晴川1，张兰兰1，樊庆鲁2，胡明勋3

(1.天津天士力集团研究院现代中药研究所，天津 300410；2.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193;3.平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000)

目的：探讨地方标准收载药材作为新药研发原料药材资源的研究方法。方法：查阅资料和标本，分析确定出主要分布区，制定调查路线；进行野外初查，制定适合调查品种的野外调查方案。结果和结论：根据资源分布和数量调查结果确定出资源量集中的区域，采集用于质量研究的样本，归纳出影响药材质量的一些因素。

土大黄；巴天酸模；资源调查；中药新药

天津天士力制药集团有限公司在研新药“肾炎1号片”来自于有效的医院制剂。土大黄为方中君药，为天津、北京、贵州、安徽等地方标准收载：天津标准中的来源植物为巴天酸模RumexpatientiaL.[1]；北京标准为巴天酸模和皱叶酸模R.crispusL.[2]；贵州标准为尼泊尔酸模R.nepalensisL.、齿果酸模R.dentatusL.、羊蹄R.crispusL.[3]；安徽标准为钝叶酸模R.obtusifoliusL.[4]。文献记载有11种分布较广且使用频率较高的酸模属植物作为土大黄使用，药材基源一直比较混乱[5]。本处方中的土大黄的来源待定，资源和质量情况未知。本文介绍了地标收载药材“土大黄”资源研究，并以此为例探讨中药新药研发中原料药材研究的思路和方法。

1 基源确定

原医院制剂中的土大黄来源为当地收购，故从收购地采集药材原植物标本，经中国医学科学院药用植物研究所郭宝林教授、黑龙江中医药大学王振月教授、天津中医药大学李天祥教授均鉴定为蓼科Polygonaceae植物巴天酸模RumexpatientiaL.。

2 巴天酸模资源调查

调查的目的是搞清巴天酸模分布和资源量，初步找到有大量产出的区域；采集样本，用于含量测定；调查混生植物和可能的药材混乱情况，以便建立适合的鉴别方法。

2.1 分布区域调查

查阅《中国植物志》确定分布省，查阅各分布省和区域植物志、中国科学院植物研究所和中国医学科学院药用植物研究所馆藏标本，并对标本进行简单频度分析，确定主要分布省；访问主要分布省的植物学家、中药资源和生药学家，确定出巴天酸模的分布区域：分布核心区在华北的河北(包括北京和天津)、山西、辽宁和内蒙，以及该核心区域周边，如东北的吉林、华中的河南、西北的陕西、青海，离核心区越远则资源减少，外围分布地区有新疆、西藏、吉林、黑龙江、四川北部等地。分布特点：巴天酸模为常见植物，分布量大；易混淆物种：皱叶酸模，植物形态近似，药材收购时有混入现象。

2.2 调查方案

查阅资料，查阅标本，记录标本地名，进行形态观察测量，比较巴天酸模和调查地主要混生种皱叶酸模的形态特征，在北京进行野外初查，确定适合生长环境，制定好调查方案，对调查人员进行培训。

2.2.1 野外调查路线

分布核心区：山西、河北、辽宁、内蒙派专人调查，调查资源数量，并采集样品，每个省采集样品5-10个，其中山西和河北为重点区域，拟定考察路线6条：①河北北部：遵化——承德——丰宁——赤诚——张家口——涿鹿县——蔚县——北京——天津——唐山；②山西北部：大同——浑源——灵丘——原平——宁武——朔州——五寨——岢岚——太原；③内蒙：包头——鄂托克前旗——伊金霍洛旗——杭锦旗——包头——小井沟——北京——赤峰巴林左旗——西乌旗——东乌旗——霍林郭勒；④河北和山西南部：山西长治——沁县——武乡——河北涉县；⑤辽宁：辽宁凤城——宽甸——桓仁——吉林通化——辽宁新宾；⑥天津——北戴河——抚宁。

分布外围区：河南、陕西、青海、吉林，不进行资源数量调查，请人代采样品，每个地区采集1-4个样品。

2.2.2 具体调查方案

生态特性：海拔20～4 000 m，易生长于河滩地、水洼地、河沟地、公路边、村边、地边、草丛；土壤为壤土或沙壤土，全沙性或粘性土壤不生长；喜阳，不耐荫，稍有荫蔽的高灌丛下及稀树下均不生长；喜水，保水性不好石砾沙性河滩地、有坡度的草坡均不生长；喜肥，路边村边有垃圾和渣土上容易生长。

生长特性：多年生草本，植株高大，平均高度高达1～1.5 m，春天3月底～4月初萌发，5～7月开花结实，6月底～7月初地上部分枯死，7～8月第二次萌发基生叶，10月二次萌发的地上部分枯死。调查时间为7～8月，高大枯死植株易于识别，便于进行分布数量估测。

和混淆物种的主要区别特征：① 植株高度：巴天酸模高1～1.7 m；皱叶酸模高一般不超过1.2 m；② 花序形态：巴天酸模花序为宽大的圆锥花序，宽8～12 cm；皱叶酸模的圆锥花序狭窄，宽3～8 cm；③ 宿存花被片：巴天酸模果时增大的内轮花被片宽大，宽5～6 mm；皱叶酸模内轮花被片较窄小，宽3.5～5 mm。部分植物志中记录巴天酸模叶片基部圆形或近心形，皱叶酸模为楔形[6]，但在标本观察中发现巴天酸模有时叶基部也为楔形，该特征是易变特征，不适用于区别两个种。

数量调查方法：随行观察法，边行边看路边、河床及其他自然环境中巴天酸模的分布数量和频度，巴天酸模植株高大，在调查期间为黄褐色的枯萎状，极容易辨识，识别距离可达500～700 m；访问法，向曾进行过该药材收购的药商询问历史收购量，向熟悉野生资源采集和收购的药商询问可能的收购估计量，向畜牧人员询问分布和数量(巴天酸模是常见饲用草)，向一般百姓询问分布和数量。

样品采集和加工方法：每个县1～2个采集点，两个采集点间相距不少于20 km，每个采集点采挖10个单株的根，洗去泥土，稍晾带回，切成1 cm的厚片晾干。

野外记录：记录采集人、采集小地名、采集日期，经纬度、海拔高度、小环境、地方俗名、多度、当地是否(曾)有收购。

3 调查结果和结论

3.1 巴天酸模分布和资源量

调查的各省均有丰富的资源，但以河北和山西最多。辽宁凤城和河北涉县为土大黄(巴天酸模)的传统收购地，20世纪90年代的历史收购量均在80～100 t，其他具有类似资源数量的县区有：河北丰宁、赤诚、抚宁，天津蓟县，山西宁武、五寨、武乡、沁县。

3.2 原植物标本采集鉴定和药材样本采集

各个采集点均有原植物标本和植物照片，经鉴定均为巴天酸模。

不同产地巴天酸模药材样品60个：山西15个、河北17个、北京2个、天津3个、内蒙6个、辽宁5个、吉林4个、河南3个、陕西1个、青海1个。混淆物种皱叶酸模药材样品1个。经药材切片观察，不同个体根断面黄色深浅差别很大，对不同断面颜色药材分别取样，获样品2个。

3.3 混淆药材情况

所有调查区域中仅在河北涉县和唐山采集到皱叶酸模，皱叶酸模野外分布数量极少，对未来药材收购的影响可以忽略，仅建立巴天酸模的特征鉴别方法即可。

3.4 有害元素问题

巴天酸模常生长在比较潮湿、土壤较肥沃的地方，而且喜欢生长在人类生活区的垃圾、渣土之上，臭的排水沟、水塘周围，提示我们污染物对该药材质量可能有影响，且有报道，酸模属有些植物是污水净化植物，可以选择性的吸收水体或土壤中的重金属[7]，故应当建立重金属及有害元素限量标准。

3.5 药材采收期问题

巴天酸模地上部分一年萌发两次，本次调查在第二次萌发之前，也是传统的采收时间之一，作为根茎类药材，需要研究秋末春初采收期和仲夏采收期之间药材的质量差异，以确定最佳的采收期。

总之，药材及其原植物的资源特别是野生资源的调查和研究一直是中药研究较为薄弱的环节。对于每种特定的药材资源，需要针对性地制定出有效的调查方案，本文只是其中一例，野生药用植物资源数量调查尚没有完善的方法可以遵循。本文对巴天酸模的调查没有采纳较为传统的样方法，原因在于样方法虽然比较系统科学，但此方法首先要较为准确地划定目标植物的生长环境在一定区域内的面积比例，然后在该环境下进行大量的样方调查，才能获得可靠的蕴藏量数据，而这种比例的划分以及足够大的样方数量在短时间内均难以做到，因此常常是即使做了不少样方，获得数据误差仍然很大。巴天酸模分布量大，资源丰富，而且作为制药企业原料药应用，需求量不是很大，一般不需要十分全面而准确的数量资料，满足需求即可，因此提供了一种针对此种类型资源的简易方法。本药材的后续调查工作是根据质量研究结果，在质量好的药材分布区域内，再密集取样，考察在地理分布区域内的质量可控性和影响质量的主要因素。

[1] 天津食品药品监督管理局.天津市中药饮片炮制规范(2005年版)[S]，天津：天津市卫生局，2005：18-19.

[2] 北京市卫生局.北京市中药材标准(1998年版)[S]，北京：首都师范大学出版社，1998：4-6.

[3] 贵州省药品监督管理局.贵州省中药材，民族药材质量标准(2003年版)[S]，贵州：贵州科技出版社，2003：24.

[4] 安徽省食品药品监督管理局.安徽省中药饮片炮制规范(2005年版)[S]，安徽：安徽科学技术出版社，2005：57.

[5] 朱晶晶，王峥涛，张朝凤，等.酸模属植物中化学成分及其药理活性研究进展[J].中草药，2008，5(3)：450.

[6] 北京师范大学生物系.北京植物志(上册)[M].北京：北京出版社，1992，151，153-154

[7] 刘杰，张学洪，朱义年，等.两个酸模种群对Cu2+积累和抗性的差异.生态环境，2006，15(2)：299-302.

The Investigations of Herbal Resources and Quality Control Method of Traditional Chinese Medicine New Drug：Take Rumex patientia L.as Example

ZHOU Guirong1，GUO Baolin2*，E Xiuhui1，LI Qingchuan1，ZHANG Lanlan1,FAN Qinglu2, HU Mingxun3

(1.TCMR&DInstituteofTaslyAcademy，Tianjin300410，China；2.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PeikingUnionMecicalCollege，Beijing100193，China;3.GeneralHospitalofPingdingshanCoalGroup,Pingdingshan467000,China)

Objective：To explore the research method of crude herb of the new drug which recorded by local standards.Methods：By accessing and analyzing the distributed data and specimens，the main distribution region was decided and the investigation route was made.Referring to the reports，specimens and field preliminary researches，the compatible investigation plan was determined.Results and Conclusion：The resources concentrated area was determined according to the distribution of resources and the investigation result.The samples used for quality control were collected，some factors affecting the quality of herb were elucidated.

RumexpatientiaL.;Resources investigation;Traditional Chinese Medicine new drug

*[通信作者] 郭宝林，博士，研究员，研究方向：药用植物资源、鉴定、栽培，Tel：(010)57833172，E-mail：guobaolin010@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.01.007

2013-05-13)