白及药理研究进展△

张龙霏，胡晶红，张永清

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

白及药理研究进展△

张龙霏，胡晶红，张永清*

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

白及属于传统中药之一，为充分开发利用其药用植物资源，对其现代药理研究进行了系统归纳总结，主要药理活性有抗病原微生物、止血活血、抗肿瘤、促进创面愈合、抗胃溃疡、调节免疫等。

白及；药理；综述

白及为兰科多年生草本植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎，味苦、甘、涩，性微寒，具有收敛止血，消肿生肌的功能，用于咳血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂[1]。白及为中医临床常用中药，现代研究显示，白及主要化学成分为联苄类、二氢菲类、联菲类及其衍生物，此外尚含少量挥发油、多糖、淀粉、葡萄糖等[2]。为深化相关研究，充分开发利用白及药用植物资源，笔者对其药理研究进展情况进行了系统的归纳总结。

1 抗病原微生物

早在20世纪50年代，我国学者就通过试管稀释法试验证明，白及1∶4水浸出液对奥杜盎小孢子菌有抑制作用[3]。此后，日本学者从白及中分离得到联苯类、双氢菲类成分，并证明其中5种成分在100 μg·mL-1下，对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌ATCC1057及发癣菌QM248有抑制作用[4]。平板稀释法试验证明，白及乙醇浸出液1∶100对黄色葡萄球菌、1∶20对枯草杆菌及人型结核杆菌有抑制作用[5]。白及化学成分的抗菌活性与其结构关系密切，含甲氧基的化合物抗菌作用较弱，而对羟基苄化合物抗菌活性较强[2]。

2 止血

将白及水提液制成膜用于狗和兔实验性创面出血，如狗肝叶、脾大部切除，兔大腿外侧肌肉横切，覆盖白及膜后膜可自行紧密粘着于创面，出血立即停止，即使创面渗血很多，也不能将膜冲去[6]。10%白及水提液0.5 mL给蛙下腔静脉注射，5～10 min末梢血管内血液完全凝集，组织切片观察发现与药物接触创面约1 cm的所有血管均形成血栓[7]。对腺苷二磷酸(ADP)诱导家兔体外血小板聚集实验结果显示，白及正丁醇和水提取部位可显著升高ADP诱导的最大血小板聚集率，提示其为止血有效部位[8]。白及1%水煎剂能增强血小板第Ⅲ因子活性，缩短凝血酶生成时间，抑制纤维蛋白酶活性，还能使血细胞凝集，形成人工血栓而止血[9]。给小鼠灌服不同剂量水提醇沉法获得的白及多糖水溶液，采用断尾法测定出血时间(BT)，毛细玻管法测定凝血时间(CT)，发现高、中剂量组BT、CT与正常组比较明显缩短，差异具统计学意义，说明白及多糖具有促进止血、凝血作用[10]。白及正丁醇提取部位和水溶性部位可显著升高ADP诱导的血小板最大聚集率，而乙酸乙酯提取部位可显著抑制ADP诱导的血小板聚集，石油醚提取部位对ADP诱导的血小板聚集无显著影响[11]。

3 抗肿瘤

腹腔注射白及粗多糖50mg/只，连续15～27 d，对大鼠瓦克癌(W256)、小鼠子宫颈癌(U14)、小鼠艾氏腹水癌实体型有抑制作用；10，20mg/只腹腔注射连续10～25 d，对小鼠肝癌、肉瘤180也有抑制作用[12]。腹腔注射2%白及注射液4，6，8 mL/只，3次/周，共给药48，60，72次，分批观察，结果对大鼠二甲基氨基偶氮苯(DAB)诱发肝癌有明显抑制作用[13]。电镜亚显微结构显示：DAB诱发肝癌的细胞核大、核膜弯曲凹陷，白及用药组的肝细胞结构正常，提示白及对肝细胞有较好抗损伤作用[14]。白及胶有良好栓塞性能，能选择性进入并聚集在肿瘤组织内，抑制肿瘤栓塞后侧支循环的再形成[15]。利用白及胶栓塞肝、脾、肾、子宫等动脉，可用于治疗肝癌、脾癌、肾癌、子宫癌[16]。将化疗药与白及胶混合应用可达到缓慢释放的目的，从而维持靶器官浓度、降低药物外周血浓度，起到减轻不良反应的作用。顺铂白及胶微球就是利用白及胶在体内降解、缓慢释放顺铂，降低不良反应，达到栓塞和治疗双重目的[17]。

4 促进创面愈合

角质形成细胞游走在创面覆盖与创伤愈合中起着关键作用。以皮肤器官培养法培养SD小鼠皮片，比较观察不同浓度白及培养基对角质形成细胞游走的影响及培养时间与游走长度的关系，发现白及质量浓度为2×10-2mg·mL-1及2×10-3mg·mL-1时，角质形成细胞游走比对照显著增快和增长，含白及组更早显示细胞游走迹象，较对照早4 h[18]。子宫颈病变患者宫颈环形电切术后局部贴敷白及胶药膜，相对于使用保妇康栓出血、脱痂及创面愈合时间均明显缩短[19]。以白及胶制成的创愈灵涂膜剂，治疗新鲜创面、化脓感染性创面、小腿慢性溃疡、术后切口感染等效果极好[24]。在麻醉大鼠背部脊柱两侧1.5 cm处切除2个直径约1.6 cm的圆形，以随机数字表法选择其中1个创面局部涂抹白及胶溶液；或在其背部脊柱两侧1.5 cm处各切开约8 cm长的全皮层切口，埋入聚乙烯醇海绵，随机数字表法选择一侧注入白及胶溶液，结果伤后3(或5)，7，10，14，21 d白及治疗组创面残留面积百分率显著低于对照，创面平均愈合时间提前2.5 d，创面组织蛋白和羟脯氨酸含量显著高于对照，伤后3，5，7 d白及组伤口巨噬细胞数量也显著提高[21]。

白及胶载外源性重组人表皮生长因子(rhEGF)可促进肉芽、新生毛细血管和胶原纤维生成而促进伤口愈合，其作用优于单用白及和单用表皮生长因子[22]，同时还能促进创面羟脯氨酸合成，缩短愈合时间、提高愈合质量[23]。白及胶+重组人表皮生长因子能显著促进创面表皮细胞DNA合成，提高细胞增殖能力，缩短伤口愈合时间[24]。制作大鼠背部全层皮肤缺损动物模型，分别用明胶/白及胶纳米血竭多孔材料、无菌纱布(用注射用水浸湿)、明胶/白及胶多孔材料(不含纳米血竭)覆盖创面，于致伤后7 d取材，免疫组织化学染色检测明胶/白及胶载药多孔材料对创面组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达，结果明胶/白及胶血竭多孔材料组大鼠皮肤VEGF免疫组化学染色细胞平均吸光度值较无菌纱布组及明胶/白及胶多孔材料组高(P<0.01，P<0.05)，说明明胶/白及胶血竭多孔材料能促进创面肉芽组织、毛细血管生长及创面组织VEGF的高表达[25]。

5 抗胃溃疡

大鼠、小鼠等动物实验结果显示，白及多糖抗炎、镇痛作用良好，对实验性胃溃疡有较好治疗作用[26]。白及多糖(BT01，50，100，200 mg·kg-1)能明显降低无水乙醇致小鼠胃溃疡，白及多糖(25，50，100 mg·kg-1)可降低乙酸致大鼠胃溃疡，使溃疡大鼠血清MDA含量降低、SOD含量提高[27]。利用水浸束缚法复制急性胃溃疡大鼠模型，发现白及多糖低剂量(15 mg·kg-1)、中剂量(30 mg·kg-1)、高剂量(60 mg·kg-1)组的溃疡抑制率分别为28.34%、63.16%和65.23%。白及多糖能增加胃黏膜黏液含量，减少胃液分泌量，降低胃蛋白酶活性，增加血清SOD活性，降低血清MDA水平，具有明显的抗应激性胃溃疡作用，该作用与白及多糖增强胃黏膜屏障和防御功能、减少攻击因子对胃黏膜损伤以及增强自由基清除能力等有关[28]。应激性胃溃疡大鼠治疗研究结果显示，白及多糖高、中、低剂量组血清和胃黏膜SOD活性明显升高，MDA含量明显降低，HSPT0表达显著增多，与模型组比有显著差异，说明白及多糖能逆转应激所致的SOD活性、MDA含量变化，促进胃黏膜HSP70表达，从而增强机体和胃黏膜局部抗氧化能力，抑制自由基生成，并启动内源性保护机制，降低应激时大鼠的胃黏膜损伤[29]。大鼠乙酸性胃溃疡治疗研究结果显示，白及多糖高、中、低剂量对乙酸性胃溃疡的抑制率分别为86.64%、76.65%和70.42%，能增加乙酸性胃溃疡大鼠SOD活性，降低MDA含量，增加NO活性，降低ET-1含量，同时使溃疡周围胃黏膜中EGF和EGFR的表达上调，与模型组比较差异均有统计学意义，提示白及多糖对大鼠乙酸性胃溃疡具有显著治疗作用，其机制与增强胃黏膜抗氧化能力、抑制自由基生成、促进溃疡局部胃黏膜上皮细胞增生、加强损伤组织修复有关[30]。采用无水乙醇灌胃造成胃黏膜损伤，考察白及普通粉、超微粉及超微粉加蜂蜜等不同药粉对胃黏膜损伤后的保护作用，发现不同炮制品均能使胃黏膜损伤指数显著降低，白及超微粉加蜂蜜组与其他各组比较均显著增高，说明白及对胃黏膜损伤细胞有保护作用，且以白及超微粉加蜂蜜效果最好[31]。

6 免疫调节

以25%苯酚胶浆诱发大鼠子宫颈糜烂模型，将60只SD大鼠随机分为正常组，模型组，双唑泰组(0.216 g·kg-1)，白及胶低、中、高剂量组(0.12，0.3，0.6 g·kg-1)6组，采用阴道给药，0.1 mL·(100 g)-1，每日1次，共12 d，模型组给予空白基质胶剂，正常组不予处理，末次给药24 h后处死动物，切取阴道至子宫分角处组织，免疫组化分析法检测IL-1β和TNF-α的平均灰度值及平均光密度值来表示其阳性细胞表达，结果各治疗组阴道及宫颈组织中IL-1β和TNF-α阳性表达均显著减少，治疗后IL-1β、TNF-α的阳性表达接近正常组(P>0.05)，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组间比较，以白及胶高剂量组对大鼠阴道宫颈组织IL-1β、TNF-α阳性表达的影响尤为显著(P<0.05)，提示白及胶能调节宫颈糜烂大鼠免疫功能[32]。将90例溃疡性结肠炎(UC)患者随机分为3组，每组30例，分别为白及愈疡汤大剂量组、小剂量组及巴柳氮钠胶囊对照组，治疗8周后，发现白及愈疡汤治疗组各项化验指标血沉、免疫球蛋白IgG、补体C3较对照组有明显改善，提示白及愈疡汤对溃疡性结肠炎患者具有免疫调节作用[33]。腹腔注射环磷酰胺100 mg·kg-1·d-1，连续3 d，建立免疫功能低下小鼠模型，灌服不同剂量白及多糖溶液后，发现500 mg·kg-1·d-1白及多糖能显著提高免疫抑制小鼠的炭粒廓清试验吞噬指数，1，3，10 μg·mL-1白及多糖可显著提升Con A诱导的小鼠T淋巴细胞增殖能力，3 μg·mL-1白及多糖可显著提升LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖能力，提示白及多糖对小鼠非特异性免疫和特异性免疫均有促进作用[34]。腹腔注射环磷酰胺建立造血功能低下小鼠模型，观察灌服白及多糖对其外周白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓脾集落形成细胞数的影响，发现白及多糖能加快环磷酰胺所致小鼠造血功能损伤恢复正常，对功能低下骨髓有促进造血的作用[35]。

7 其他作用

7.1 扩张血容量和升高血压

以白及多糖制成的代血浆不会引起过敏，小鼠、家兔和犬急性及亚急性毒性试验均显示安全无毒，无热原反应，体内可停留8 h以上。14例犬失血性休克实验中，13只放血50 mL以上，血压降至零，再观察3～5 min，立即输白及代血浆，经5～10 min，血压迅速回升，接近放血前血压，然后稍降，维持在放血前的70%～80%[36]。

7.2 抗矽肺

采用暴露式气管注入法，在大鼠两气管软骨环之间，注入50 mg·mL-1的无菌石英粉混悬液1 mL制备大鼠矽肺模型，将实验大鼠随机分成5组，即假手术组，模型组，白及多糖高、中、低3个剂量组，白及多糖高、中、低剂量组大鼠灌胃给予白及多糖400，200，100 mg·kg-1，连续10周，假手术组、模型组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液，结果白及多糖能显著降低矽肺大鼠的肺湿重，能显著降低肺组织中羟脯氨酸的含量，提示白及多糖可在一定程度上延缓或抑制矽肺病变的发展，其作用机制与抑制肺组织中羟脯氨酸的生成有关[37]。

8 毒性

白及多糖对所接触的局部组织(如肝、脑、皮下组织等)无明显刺激性，不诱发感染性炎症，不影响创面愈合，与明胶海绵相比，白及多糖在用药局部吸收快，组织刺激性小，说明静脉注射白及多糖毒性大于腹腔注射，口服毒性较小，无明显局部毒性反应。白及多糖静脉注射与腹腔注射的LD50分别为595，804 mg·kg-1，给小鼠灌胃最小致死量>2 000 mg·kg-1。在狗身上进行的局部毒性实验结果显示，白及多糖对狗的肝、脑、皮下组织均无明显刺激反应，其局部吸收较明胶海绵快，且局部毒性反应明显低于明胶海绵[38]。家兔阴道连续给药5 d后，对阴道、子宫、卵巢进行肉眼及组织切片镜检，均未见充血、红肿、细胞脱落等异常现象，说明白及胶对阴道局部无刺激作用[39]。

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Research Progress on Pharmacological Action of Bletilla rhizoma

ZHANG Longfei，HU Jinghong，ZHANG Yongqing*

(ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Jinan250355，China)

Bletilla rhizoma，one of Traditional Chinese Medicines，used extensively for treatment of various diseases.For the full development and utilization of the plant resources，the pharmacological effects of Bletilla rhizoma，such as anti-pathogenic microorganism，hemostatic，anticancer，promoting wound healing，regulating immunity，etc.，were summarized and concluded in this paper.

Bletilla rhizoma；Pharmacology；Review

国家重点基础研究发展计划(973计划)“中药药性理论相关基础问题研究”项目(2007CB512601)

*[通信作者] 张永清，教授，博士生导师，研究方向：中药资源及其质量控制；E-mail：zyq622003@126.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.01.021

2013-06-27)