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脑胶质母细胞瘤患者凝血/纤溶系统功能的变化及意义

2014-01-21宋福江

山东医药 2014年29期
关键词:凝血酶母细胞纤溶

宋福江

(天津市环湖医院,天津300060)

脑胶质母细胞瘤是临床最常见的,也是恶性程度最高的原发性脑肿瘤,占颅内肿瘤的12% ~15%。由于肿瘤在封闭的颅腔内生长,随着肿瘤的渐进性生长,可对中枢神经系统造成损害。其预后很差,经标准放、化疗,患者的中位生存期仅为15个月[1]。研究发现,多种肿瘤患者的血液抗凝活性降低,具有高凝倾向,并伴有纤溶活性升高的现象[2],而凝血功能的异常可引起相应的并发症,甚至危及患者生命。但目前关于脑胶质母细胞瘤患者凝血/纤溶系统功能的研究相对较少。为此,2010年8月~2012年12月,我们进行了相关研究,旨在探讨凝血/纤溶系统功能的变化对脑胶质母细胞瘤筛查的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的脑胶质母细胞瘤患者50例(A组),均经术后病理确诊,且符合Ⅲ/Ⅳ级脑胶质母细胞瘤的组织学诊断。患者男31例、女19例,年龄27~71岁、平均45.2岁。同期选择在我院住院的良性脑部疾病患者50例(B组),均经头部MRI或CT排除肿瘤诊断,患者男22例、女28例,年龄25~83岁、平均47.7岁。另择在我院体检的健康体检者50例(C组),头部MRI或CT检查均未见异常,男22例、女28例,年龄48~77岁、平均62.7岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 凝血/纤溶系统检测 所有研究对象于清晨空腹抽取肘静脉血 2.5 mL,1 000 r/min离心10 min,收集血浆用于后续检测。采用SYSMEX CA-1500型全自动凝血分析仪检测血浆凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和D-二聚体(DD)水平。试剂盒购自美国DADE BEHRING公司,并严格按照试剂说明书进行操作。所有检测于收集血浆后2 h内完成。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件,计量资料以±s表示,结果比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组凝血功能指标比较见表1。

表1 各组凝血功能指标比较(±s)

表1 各组凝血功能指标比较(±s)

注:与 C 组相比,*P <0.05

组别 n PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L) AT-Ⅲ(%) DD(mg/L)A 组 50 10.1 ±0.7* 15.9 ±1.1* 23.5 ±2.4* 2.97 ±0.57* 82.7 ±3.0 0.13 ±0.04*B 组 50 13.8 ±0.6 18.5 ±1.1 31.3 ±2.5 3.82 ±0.44 105.8 ±3.2 0.36 ±0.07 C 组 50 14.3 ±0.8 18.9 ±1.3 30.1 ±2.9 3.79 ±0.65 106.2 ±4.2 0.35 ±0.07

3 讨论

Baron等[3]研究发现,肿瘤患者罹患深静脉血栓并发症的概率更高。这是最早发现肿瘤与凝血功能存在相关性的证据。近年研究认为,肿瘤细胞可能通过以下途径造成患者血液高凝状态:①机体对肿瘤的应答以及肿瘤细胞表达一些组织因子与凝血/纤溶系统产生相互作用[4];②肿瘤患者血小板数量异常,如血小板数量升高一般与肿瘤预后不良有关[5],并且肿瘤细胞和血小板具有相互促进的作用——肿瘤细胞活化血小板,反过来血小板促进肿瘤细胞的转移[6];③凝血分子异常,包括凝血因子、凝血酶和FIB的表达失调,使血液更容易凝血[7];④肿瘤细胞或化疗药物造成血管内皮细胞损伤,激活凝血系统造成血栓形成[8,9]。

PT是衡量血液外源性凝血功能的主要指标,而TT和APTT则是衡量血液内源性凝血功能的主要指标。一般认为,PT、TT和APTT的缩短与肿瘤细胞释放促凝血物质,或者损伤内皮细胞激活凝血系统有关。本研究结果显示,与C组比较,A组血浆PT、TT和APTT均明显下降。说明脑胶质母细胞瘤患者血液处于易凝状态。

FIB是一种可溶性的血浆糖蛋白,在血块形成过程中由凝血酶转化为纤维蛋白而发挥作用[10]。正常情况下,FIB由肝细胞合成。已有研究显示,在卵巢癌、结肠癌和肾细胞癌患者中,高纤维蛋白原血症可作为化疗不敏感的预测因子[11]。有证据显示,由肿瘤细胞相关组织因子诱导的纤维蛋白沉积可保护肿瘤细胞免受自然杀伤细胞的识别,并促进肿瘤细胞转移[12]。本研究结果显示,A组血浆FIB水平明显低于C组,可能与血液中凝血酶活性升高使FIB转化为纤维蛋白有关。

AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,可与精氨酸—丝氨酸肽键结合形成AT-Ⅲ凝血酶复合物,抑制丝氨酸蛋白酶活性,具有较强的抗凝活性。本研究结果显示,C组血浆AT-Ⅲ水平明显下降,可能是脑胶质母细胞瘤患者血液处于高凝状态的原因之一。

DD是纤维蛋白降解的产物,是血块发生纤维蛋白溶解后存在于血中的小蛋白片段[13]。血液DD水平升高,提示体内存在血栓栓塞性疾病(如深静脉血栓、肺栓塞或中风等),是继发性纤溶的特异性指标。本研究结果显示,A组血浆中DD水平较低,结合血浆 PT、TT、APTT、AT-Ⅲ和 FIB 水平的降低,进一步说明脑胶质母细胞瘤患者体内处于高凝状态,有较多的血栓形成,且体内的纤溶状态较活跃,导致血浆DD水平降低。

综上所述,脑胶质母细胞瘤患者体内凝血/纤溶系统功能处于较高的活化状态,易引起栓塞性疾病。及时、动态地监测患者凝血/纤溶状况,对筛查脑胶质母细胞瘤具有重要意义。

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