不同程度支气管肺发育不良早产儿的出生情况及临床疗效分析

陈均，陈健，陆俏群

（广东省茂名市妇幼保健院新生儿科，广东 茂名 525000）

近年来随着各地NICU 水平逐渐提高，存活早产儿的胎龄和出生体重越来越小，但早产儿相关的并发症却有增加趋势，早产儿支气管肺发育不良（BPD）就是其中最为棘手的一个［1］。该病是早产儿，尤其是超低出生体重儿常见的呼吸系统疾病，具有独特的临床表现、组织学和影像学特征，而对该病的研究已成为近年来国内外新生儿学科的热门课题。本研究通过分析不同程度BPD 的临床资料，探讨该病的临床高危因素，以指导临床的防治。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2011年2月～2014年2月在我院新生儿科住院并确诊为BPD 的128 例早产儿的临床资料，其中男婴90例，女婴38例，两者比例为2.37∶1.0。

1.2 研究方法 采用回顾性分析的方法，对以下资料进行记录分析。①出生情况：入院年龄、胎龄、胎次、性别、出生体重、胎儿窘迫、阿氏评分、出生后复苏情况等；②母亲怀孕情况：母亲年龄、受孕方式、分娩前激素应用、母患妊高征、孕期合并感染、胎膜早破史、先兆早产、羊水情况、脐带情况、胎盘情况等；③患儿治疗情况：肺表面活性物质（PS）、用氧时间、输浓缩红细胞（CRBC）、血／痰培养结果以及侵入性治疗（如中心静脉置管PICC、机械通气、气管插管次数、插胃管）；④并发症：肺出血、气胸、动脉导管未闭（PDA）、颅内出血、早产儿视网膜病（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、听力损伤等；⑤治疗结果：住院时间、临床治愈（出院时对氧气无依赖）、家属放弃治疗、抢救无效死亡等。分析上述指标与BPD 发生的关系［2］。

1.3 诊断和分度标准 参考第四版《实用新生儿学》［3］：①出生后28d仍需用氧。②如胎龄＜32周，矫正胎龄36周或出院时未用氧为轻度；需用氧，FiO2＜30%为中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP或需机械通气为重度。③如胎龄≥32周，生后56d或出院时未用氧为轻度；需用氧，FiO2＜30%为中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP或需机械通气为重度。

1.4 统计学方法 统计学分析采用SPSS 17.0软件，资料数据用（±s）或率（%）表示。定量资料采用单因素方差分析，定性资料比较用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分度情况 其中轻度组57 例（44.53%），中度组45 例（35.16%），重度组26例（20.31%）。

2.2 不同程度BPD 患儿的母亲情况和出生情况 三组患儿母亲的年龄、受孕方式以及是否有妊高征、先兆早产、分娩前应用激素、羊水异常、脐带异常、胎盘异常等进行比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。而母亲孕期合并感染、胎膜早破＞12 h、羊水胎粪污染的比较，三组之间的差异有统计学意义（P ＜0.05），并且随着BPD 程度的加重，以上三项指标的比例明显增加。三组患儿的胎龄、出生体重、阿氏评分1 min＜8分的例数进行比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），并且其比例随着BPD 严重程度的增加而增高，见表1。

2.3 不同程度BPD 患儿的治疗情况和并发症、转归情况 三组患儿的用氧时间、输CRBC、血和痰培养阳性、合并PDA 以及侵入性治疗（机械通气、气管插管超过2次、插胃管）等方面的比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），并且以上高危因素的比例随BPD 程度的加重而增加。但在是否应用肺表面活性物质、PICC的比较，三组的差异无统计学意义（P ＞0.05）。三组患儿的住院时间随着BPD 程度的增加而延长，并且预后越来越差，比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。三组患儿的合并症比较，尽管差异无统计学意义（P ＞0.05），但并发症的发生率随着BPD 严重程度的增加而增加，见表2。

表1 患儿母亲情况和出生情况的比较

表2 患儿治疗情况和并发症、转归的比较

3 讨论

BPD 可由多种因素引起，患者具有遗传易感性，各种致病因素促使发育不成熟的肺在遭受急性肺损伤后发生异常修复，这是在肺表面PS应用于临床之前的“经典型BPD”，其主要病理变化为肺实质慢性炎症和纤维化，气道平滑肌肥厚、鳞状上皮化生；若累及心血管系统，表现为心内膜增厚、肌层过度增生。在PS应用于临床后，以上病理改变仅仅见于少数患严重呼吸系统疾病的病例，大部分患儿则表现为“新型BPD”：胎龄通常小于26周，体重小于1kg；出生时肺部病变轻微，无需用氧或仅仅需要低流量吸氧，但住院期间逐渐出现明显的氧依赖；氧疗时间超过矫正胎龄36 周。其病理特征为肺泡和肺微血管发育不良［4］。本组轻度、中度BPD 占79.69%，重度BPD占20.31%，但后者常合并肺出血、颅内出血、PDA、ROP、听力损失等严重并发症，治疗效果差。

目前的普遍观点认为，胎龄越小，出生体重越低，肺发育越不成熟，尤其是28周以前的胎儿肺发育尚处于囊泡期，出生后正常的发育程序被各种病因打乱，未能进入肺泡期，导致出现肺发育迟缓［5-6］。本研究的数据也显示出生胎龄越小、体重越低，BPD 的发病率越高，BPD 的程度也越严重。感染或者炎症损伤是发生BPD 的高危因素，这个观点已得到国内资料的一致认可［7-8］。感染可引起炎症瀑布反应，其产生的炎症介质能诱导炎症细胞在肺内聚集、活化，释放的大量促炎细胞因子可损伤肺组织。本研究显示，胎膜早破＞12h、母亲孕期合并感染、羊水胎粪污染、血和痰培养阳性以及侵入性操作（如气管插管超过2次、插胃管等）是BPD 发生的高危因素，并且随着这些感染因素的比例增高，BPD 的程度越来越严重。

目前认为机械通气是BPD 的独立高危因素［9］。该治疗产生的气压伤、容量伤可造成气管、肺泡和肺间质的破坏，影响肺泡Ⅱ型细胞合成PS，并能触发炎症瀑布反应，导致支气管的上皮损伤、肺泡的数量减少、萎陷和发育迟滞［10］。机械通气时间越长，肺部损伤越严重，继发感染的机会也越大。而肺部感染又增加了患儿对呼吸机的依赖，两者形成恶性循环，共同促进了BPD 的发生。本研究显示，机械通气使用的比例越大，氧疗时间越长，BPD 越严重。

本研究发现出生窒息史（阿氏评分1min＜8分）是BPD 的高危因素，且随着其比例增高，BPD 的程度加重，其可能的机制是窒息缺氧、酸中毒导致肺血管结缔组织增生，影响其舒张功能，使肺发育迟滞。而输血可引起肺组织过氧化损伤，促使BPD的形成。本研究显示随着输CRBC的比例增高，BPD 程度呈加重趋势。

综上所述，BPD 可由多种高危因素引起，避免早产低出生体重是预防BPD 的基础，积极防治感染、缩短气管插管机械通气和用氧的时间是减轻BPD 严重程度的关键措施，同时需积极治疗各种合并症，尽量减少各种侵入性操作。

［1］ 王华，母得志.支气管肺发育不良的药物治疗证据及临床应用［J］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2010，6（4）：290-295.

［2］ 严文康，曾雪飞，张秀琴.早产儿支气管肺发育不良的危险因素分析［J］.中国现代医生，2010，48（15）：33-34.

［3］ 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2011：417-420.

［4］ 唐丽君.类表皮生长因子域7在高氧致新生大鼠新型支气管肺发育不良中的表达及意义［D］.广州：南方医科大学，2011：1-71.

［5］ Steven H A.Bronchopulmonary dysplasia［J］.Respir Crit Care Med，2001，164（10）：1755-1756.

［6］ 胡晓光，张海邻，张维溪，等.支气管肺发育不良的风险因素分析及生后第1 年随访［J］.医学研究杂志，2013，42（6）：148-153.

［7］ Hayes D Jr，Feola DJ，Murphy BS，et al.Pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia［J］.Respiration，2010，79（5）：425-436.

［8］ 张秀琴，绕红萍，钟红葵，等.早产儿医院感染目标监测与防治对策［J］.右江民族医学院学报，2013，35（6）：881-883.

［9］ 李彦夫.早产儿支气管肺发育不良高危因素及防治对策［J］.中国医药导刊，2012，14（3）：417-418.

［10］ 封志纯，李秋平.早产儿慢性肺部疾病诊治进展［J］.实用儿科临床杂志，2007，22（2）：81-83.