新生儿坏死性小肠结肠炎的影响因素分析

朱樱梅，任雪军，吴文英

（广东省东莞市妇幼保健院，广东 东莞 523002 E－mail：scnend＠sohu.com）

新生儿坏死性小肠结肠炎 （neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）一直是致使新生儿病死率增高的新生儿特有和最常见的胃肠道急症，其致病因素复杂，发病机制至今仍不十分清楚。NEC患儿进展快，预后不良，病死率可高达40%～60%［1－2］。如何早期预防、早期诊断和治疗NEC 是降低其发病率、改善患儿预后的关键。本研究对于本院收治的84 例NEC患儿临床资料进行了回顾分析，并以同期正常新生儿为对照，旨在分析影响NEC 发生的相关危险因素，了解NEC发病的高危因素及防治措施。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2008年1月～2011年12月我院收治的、确诊为NEC患儿84例，以 《实用新生儿学》第四版修正bell分级标准诊断，并选择同期在本院产科出生的健康新生儿60例为对照组。

1.2 方法 回顾性统计两组新生儿性别、是否早产、窒息（Apgar评分）、出生体重、新生儿患病状况、喂养方式、母亲孕期健康状况 （糖尿病、妊高征）、是否剖宫产等，共19 个危险因素，设NEC为应变量 （Y），取值0或1，0表示出现阴性结果，1表示出现阳性结果。各危险因素为自变量，取值0、1、2……，0表示非暴露，1、2……表示暴露，数值越大暴露水平越高。各危险因素的赋值情况，见表1。

表1 各危险因素的赋值情况

1.3 统计分析方法 采用SPSS 11.0软件处理，进行多因素非条件Logistic回归分析。

2 结果

多因素非条件Logistic回归模型分析显示，影响NEC 发生的独立危险因素有：是否早产、Apgar评分、婴儿是否感染和是否母乳喂养，OR 值分别为：3.086、1.842、2.536和4.642。其中早产、Apgar评分≤8、感染均是NEC的危险因素，增加了NEC发生的风险，母乳喂养是保护性因素，降低了其发生的风险，见表2。

表2 新生儿NEC危险因素非条件Logistic回归分析结果

3 讨论

NEC的确切发病机制仍不是十分清楚，其目前比较认可的发病机制是多因素相互作用的结果：肠黏膜的屏障功能不良或破坏时，肠腔内食物残渣和肠壁繁殖细菌产生大量炎症介质，进一步损伤肠壁，致使组织坏死，肠壁穿孔，从而引发全身炎症反应综合征，甚至休克、多器官衰竭等。NEC 的防治关键在于提高对本病的认识、对高危患儿早期进行筛选、及早预防和干预。

临床研究多数认为早产、低出生体重、窒息、感染、喂养不当与加奶过快、先天性心脏病、胎膜早破、母亲患产前子痫及糖尿病、红细胞增多症、呼吸衰竭、换血治疗等等可能是NEC发生的高危因素［3］。本研究结果也证明了早产出生时体重、Apgar评分、感染以及是否母乳喂养与NEC 的发生密切相关，是NEC 的危险因素，而母乳喂养是保护性因素，降低了其发生的风险。

早产儿是影响NEC发病的重要因素，本研究结果也有类似结果。肠道发育最快的时期是妊娠期最后3个月［4－7］，早产儿的胃肠蠕动功能及消化功能均未发育成熟，肠壁的神经细胞和肌肉发育更显不成熟，早产儿小肠蠕动规律性较差，食物发酵后容易产生胀气，同时缺乏消化脂肪和酪蛋白的能力，分泌型IgA 缺乏，这些均为强力内毒素损伤性细菌提供有利的生长条件，肠黏膜就更易受细菌和蛋白酶的损伤。早产儿的发育不成熟可能是NEC发生最主要的病理生理基础，胎龄越小发生NEC的危险性越大，临床对早产儿应高度重视，对有早产、流产史的孕妇应作早产预测，提早采取干预措施对减少NEC的发生具有重要意义。

研究资料显示，任何影响肠道血流而导致肠黏膜缺氧缺血损伤的因素均可能增加NEC 发生的风险，如出生时低Apgar评分、窒息、缺氧及酸中毒等［4］。本研究也证明了Apgar评分≤8是NEC发生的危险因素，Apgar评分≤8的新生儿患NEC的风险是Apgar评分＞8 者的1.84 倍。新生儿窒息缺氧发生时，为保证重要生命器官 （脑、心、肝、肾）脏器的氧供应，全身血流量将重新分布，从而致使肠道血管收缩，血流量减少，肠道组织低灌注状态致肠黏膜缺氧，缺氧缺血状态下的肠黏膜细胞发生代谢障碍、肠壁通透性增加、自由基增多，以自由基介导的 “再灌注损伤”是肠黏膜的生物学屏障和免疫屏障均受到破坏的最重要原因。临床上应加强围生期保健，提高围生期医疗质量，防止窒息缺氧的发生，对Apgar评分≤8的新生儿应密切注意，早期诊断、早期治疗，以有效控制NEC的病情发展恶化。

国内外研究资料认为感染是NEC 的易患因素，致病菌对肠黏膜的损伤及感染导致的炎症介质释放引起肠壁炎症可能是构成NEC发生发展的基础［5－6］。本研究也显示感染与NEC发生密切相关，伴感染的新生儿患NEC 的风险是非感染的2.54倍，提示感染是NEC 发生的危险因素，可增加了NEC发生的风险。因此临床及时采取有效的防治措施，对降低NEC的发生风险有重要意义。目前推测细菌产生的内毒素致使巨噬细胞和内皮细胞激活，释放内源性炎症递质，并产生大量相关细胞因子，使机体免疫系统失调，肠壁水肿、肠黏膜坏死及脱落，引发NEC。但感染参与NEC发病的具体机制尚需进一步研究。

研究资料均发现90%的NEC患儿于肠道喂养后发病，且应用配方奶者为多，推测：①可能与配方奶渗透压高或快速过量喂养等不合理喂养损伤新生儿肠黏膜有关；②相对于母乳，配方奶缺少生物免疫活性物质及对肠黏膜的重要保护作用［7－8］。目前母乳喂养是唯一被证实可以有效预防NEC 的方法，母乳中所含的非免疫球蛋白性糖蛋白具有抗细菌黏附的特性，同时新鲜人乳含有免疫球蛋白、溶菌酶、乳铁蛋白、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等多种免疫保护因子，可有效增加早产儿不成熟的胃肠道对致病菌侵犯的抵抗能力，从而减少致病菌侵犯及炎症所引发的肠道黏膜损伤。但由于多方面的因素，母乳喂养尚难在国内普及。本研究结果也显示，母乳喂养与NEC 的发生密切相关，降低了其发生的风险。说明母乳具有防止NEC的保护作用，母乳喂养的新生儿发生NEC的风险也较小。随着早产儿专用低渗透压配方奶的广泛使用，由单纯的喂养不当导致的NEC 发生情况日益减少，但仍是值得关注的危险因素之一。

综上所述，早产、窒息缺氧、感染、非母乳喂养是NEC发生的高危因素。因此，应做好围产期保健、加强产前检查和护理，以减少早产儿的出生和宫内窘迫的发生。并积极采取有效措施预防NEC，如提高新生儿窒息复苏的技巧，合理应用抗生素以防止感染，并大力提倡母乳喂养等，对降低NEC的发病率和病死率具有关键作用。

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