氨磺必利合并氯氮平治疗难治性精神分裂症临床观察

杜洁

·短篇论著·

氨磺必利合并氯氮平治疗难治性精神分裂症临床观察

杜洁

难治性精神分裂症;氨磺必利;氯氮平

难治性精神分裂症是指按通常方法进行治疗而不能获得理想疗效的精神分裂症患者。有研究认为，第二代抗精神病药品合并氯氮平治疗难治性精神分裂症可能更为有效。本研究即讨论氨磺必利合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性，报告如下。

选择2013年1月至2013年12月本院收治的精神分裂症患者。纳入标准：①阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分，符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）中精神分裂症诊断；②符合Kane（1996）提出的难治性精神分裂症标准：过去5年内对3种药物剂量和疗程适当的药物（3种药物中至少2种化学结构不同）治疗反应不佳；或患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；或即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者病情仍然复发或恶化[1]。排除标准：有酒精或药物滥用史；妊娠及哺乳期女性；存在其他躯体性疾病；存在脑器质性疾病和药物过敏史。本组共纳入符合上述标准的难治性精神分裂症患者50例，男29例，女21例；年龄18～45岁，平均（26.64±7.25）岁；病程5～20年，平均（9.82± 3.54）年；入组前均接受氯氮平单一治疗，疗程8周，剂量300～600 mg/d。

入组后给予氨磺必利联合治疗，起始剂量为100 mg/d，根据病情2周内调整为400～800 mg/d，同时氯氮平逐渐减量25～50 mg/次，10～15 d后减至150～300 mg/d。治疗期间不合用其他抗精神病药物，可使用小剂量苯二氮卓类药物及普奈洛尔对症治疗。疗程12周。于治疗前及治疗后4、8、12周，采用PANSS和副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）分别评定疗效及安全性。以PANSS减分率判定疗性，减分率≥75%为治愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效，总有效率（%）=（治愈人数+显著进步人数+好转人数）/总人数×100%。同时监测体重，检测血、尿常规，肝肾功能，空腹血糖，血脂和心电图，记录治疗中出现的不良反应。采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验，＜0.05为差异有统计学意义。

治疗12周后PANSS评分显示，治愈9例，显著进步17例，好转8例，无效16例，总有效率为68%。治疗4、8、12周后，患者的PANSS总分、阳性症状因子分、阴性症状因子分及一般精神病理因子分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（＜0.01)，随着治疗时间的延长，PANSS分值持续下降（＜0.05），见表1。本组无脱落病例。治疗前后血常规及生化检查均未见异常；治疗前出现不良反应31例（62%），治疗12周后出现不良反应17例（34%），差异有统计学意义（＜0.05）。氨磺必利氯氮平联合治疗后，嗜睡、流涎、便秘、体重增加等单用氯氮平导致的不良反应有明显改善；加用氨磺必利后主要出现的不良反应为失眠、头痛、心电图改变等，但程度均较轻。

表1 治疗前后PANSS评分比较（分,±s）

表1 治疗前后PANSS评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①<0.01；与治疗4周比较，②<0.05；与治疗8周比较，③<0.05

因子 治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗12周阳性因子 19.38±2.09 17.40±2.63① 16.68±2.27①② 15.49±3.12①②③阴性因子 34.13±2.24 30.26±2.57① 27.50±3.78①② 24.37±4.18①②③一般精神病理 20.17±2.58 18.70±2.47① 17.90±2.86①② 16.03±3.15①②③总分 74.42±3.63 67.23±3.74① 63.98±4.56①② 55.74±4.87①②③

难治性精神分裂症的治疗是精神医生面临的棘手问题，国内外一致认为氯氮平是治疗难治性精神分裂症疗效最为肯定的药物[2]。氯氮平对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，但因其可能导致粒细胞减少、心血管等不良反应，限制了其在临床上的使用[3]。氨磺必利对多巴胺D2/D3受体具有选择性拮抗作用，且具有双重多巴胺能受体阻断作用。在低剂量时，对突触前多巴胺受体有较强亲和力，消除突触前抑制，增加前额叶皮质和边缘系统中多巴胺释放，改善原发性阴性症状、抑郁症状；高剂量时，对突触后多巴胺受体有明显拮抗作用，使多巴胺结合位点减少，抑制多巴胺信号的传递，改善阳性症状及减少锥体外系症状[4]。本研究表明氨磺必利合并氯氮平对难治性精神分裂症患者的疗效显著，有效率为68%，PANSS各因子分均低于单用氯氮平；同时氯氮平剂量明显减少，其不良反应也相应减少。国外已有多个研究认为氨磺必利是对精神分裂急性期和需长期维持治疗患者安全、有效的药物[5]。氨磺必利具有独特的药理特性，合并氯氮平治疗后可取得一定的临床疗效，安全性较好，不良反应较少，患者能够耐受，有较好的服药依从性，能提高患者的社会功能，值得临床上应用和推广。

[1]罗星光,江开达,顾牛范,等.氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与受体基因的关系[J].临床精神基因杂志,2000,10:65-66.

[2]Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient[J].J clin Psychiatry,1996,57:35-40.

[3]沈渔邨.精神病学 [M].第5版.北京:人民卫生出版社,2008:849-850.

[4]陈妍,陈文娟.氨磺必利在精神分裂症中的研究进展 [J].神经疾病与精神卫生,2011,11: 83-87.

[5]邝云航.氨磺必利治疗精神分裂症40例临床疗效初探 [J].精神医学杂志,2009,22: 180-181.

（本文编辑：唐颖馨）

R741；R749.05

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.025

武汉市优抚医院武汉430023

2014-05-10

杜洁529107815@qq.com