辨证论治配合西药治疗晚期结直肠癌患者及对生存期的影响

陈 旻 余清清 刘曼曼 侯风刚 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科（上海200071）

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC），是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。最近上海市卫生局发布最新的监测数据报告显示，上海市居民结直肠癌发病数已上升到第二位，年均增速超过4%。更为严重的是，在结直肠癌患者中，约一半的患者进展到转移性结直肠癌［1］。中医药治疗、化疗等在晚期结直肠癌的临床治疗中已被广泛采用。本文对我院2005年1月～2011年7月期间收治的经确诊为晚期结直肠癌患者临床资料进行回顾性分析，评价晚期结直肠癌患者生存率并分析其影响因素，为临床治疗提供科学依据。

临床资料 病例来自上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科的住院和门诊具有完整随访资料的晚期结直肠癌病例。符合纳入标准的晚期结直肠癌患者共计239例。其中：男性128例，女性111例，男女之比为1.15∶1；年龄37～86岁，平均66.02岁；结肠癌162例，直肠癌77例。将各组病例的性别、年龄分级、肿瘤部位、并发症、合并疾病等影响因素分别采用构成比的χ2检验，做基线均衡性分析，显示各组各构成比无显著差异，各组病例基线均衡，详见表1。

表1 不同治疗组别影响因素构成比比较

纳入标准 ①具有明确病理学诊断依据的结直肠癌Ⅳ期患者；②已有远处转移或局部复发；③年龄≧18岁；④随访及临床相关病历资料完整。

排除标准 ①合并癌；②孕妇、哺乳期妇女和有精神疾病病史者。

治疗方法 将入选晚期结直肠癌病例分为对照组（A 组）、化疗组（B 组）、中药治疗组（C 组）、综合治疗组（D 组）。将接受化疗超过3个周期，并连续在上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科接受中医药治疗3个月以上者纳入综合治疗组；仅采用辨证论治使用中药3个月以上者纳入中药治疗组；仅采用化疗超过3个周期者纳入化疗组；而仅进行单纯西药对症处理的患者纳入对照组。常规化疗采用以氟尿嘧啶类为基础的方案，包括氟尿嘧啶类单药静滴、口服，氟尿嘧啶类联合奥沙利铂、希罗达、伊利替康等。中医辨证治疗参照我院结直肠癌的辨证标准进行中医辨证分型：湿热蕴结证以白头翁汤加减，脾气亏虚证以参苓白术散加减，肝郁脾虚证以痛泻要方加减，气虚血瘀证型以益肠祛瘀方（自拟方：生黄芪、桃仁、制大黄、槟榔）加减；给药方式以汤剂口服，1d1剂，早晚200mL温服；每1～2周根据临床症状调整用药。

疗效标准 收集住院病史及门诊记录，采用门诊随访及电话随访的方式，直至观察截止日期2011年12月1日或出现终点事件（死亡）。失访患者观察截止日期为最后一次随访到的时间。

统计学方法 根据病例报告表的项目采用Microsoft Excel数据库管理软件建立数据库，并对有关信息编码赋值。见表2。

表2 患者生存资料变量赋值表

统计学处理使用SPSS16.0软件。基线均衡性分析采用构成比的χ2检验。单因素分析和生存率计算采用Kaplan－Meier方法，组间比较采用Log－rank 检验。多因素采用Cox比例风险模型分析。所有统计分析的显著性水准为α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 Cox多因素分析 对影响晚期结直肠癌患者生存期的7个变量（性别、年龄、肿瘤部位、并发症、合并疾病、中药、化疗）进行Cox比例风险模型分析，结果显示：化疗（P＝0.001）、中药（P＝0.000）2个因素与晚期结直肠癌生存期显著相关。性别、年龄、肿瘤部位、并发症、合并疾病5个因素未显示与晚期结直肠癌生存期有相关性。各相关因素的具体统计值详见表3。

表3 影响晚期结直肠癌生存期各因素Cox比例风险模型分析结果

生存分析 对照组平均生存时间为（8.176±1.734）个月，1，2，3，4，5年的生存率分别为11.76%、5.88%、0.00%、0.00%、0.00%；化疗组平均生存时间为（11.222±1.520）个月，1，2，3，4，5年的生存率分别为30.77%、12.82%、0.00%、0.00%、0.00%；中药治疗组平均生存时间为（16.469±2.342）个月，1，2，3，4，5年的生存率分别为50.00%、20.59%、5.88%、2.94%、0.00%；综合治疗组平均生存时间为（27.198±2.007）个月，1，2，3，4，5年的生存率分别为69.13%、34.90%、13.42%、5.37%、3.36%。见图1。Log－rank检验显示，各组间的差异有统计学意义（P＝0.000，χ2＝61.303）。

图1 各治疗组患者的生存曲线

讨 论 随着生活水平的提高，人们的膳食结构发生变化，大城市的结直肠癌发生率也上升到恶性肿瘤的第2～3位［2］，其已成为发病率上升最快、严重危害我国人民健康的恶性肿瘤之一。我国结直肠癌患者中，晚期病例在总发病人数中占有相当比例，文献报道在12%～20%［3］。

近年来，尽管各种新疗法的不断涌现，但晚期结直肠癌治疗效果却收效甚微，在美国，晚期结直肠癌患者的5年生存率仅为8.1%［4］；而在我国，晚期转移性结直肠癌患者的5年生存率通常低于5%，多数患者只能生存16～18 个月。最近临床试验证实［5，6］，单抗，Avastin联合化疗一线治疗转移性结直肠癌，患者的中位生存时间可达2年，这是目前为止转移性结直肠癌患者生存期最长的临床试验之一。但并非所有结直肠癌患者都适合使用这一治疗方案，对于晚期结直肠癌患者来说，积极接受中医药治疗对于改善预后有很大帮助。本研究结果表明采用中西医结合治疗的149例晚期结直肠癌患者，平均生存时间达到27个月，1，2，3，4，5年生存率比单纯进行化疗或仅采用中医药治疗的患者高（P＝0.000，χ2＝61.303），提示中西医结合治疗是提高晚期结直肠癌生存时间的有效手段。大量的临床试验结果也多提示中医药配合化疗治疗可使晚期结直肠癌患者获益［1，7，8］，与本研究结果相符。

另外，由于影响结直肠癌患者的生存期的因素较为繁杂，加之无关因素的干扰及治疗过程中相关因素的交互作用影响，各研究结果尚不统一。本研究提示中医药辨证治疗和化疗是改善晚期结直肠癌预后的独立的保护性因素，化疗和服用中药的相对危险度分别为0.560（P＝0.001）和0.306（P＝0.000）。虽然诸多临床病理因素与晚期结直肠癌的生存及预后有一定的关联，但是治疗方式可能是影响晚期结直肠癌患者的生存时间的主要因素。因此，在临床治疗中，制订合适的临床治疗方案，对延长患者生存时间和提高患者生存率有重要意义。

［1］ 丁照明.中西医结合治疗晚期结直肠癌临床疗效观察［J］.吉林医学，2011，32（36）：7665.

［2］ 李 进.肿瘤内科诊治策略［M］.上海：上海科学技术出版社，2010：93.

［3］ 王锡山.结直肠癌综合治疗的规范化实施［J］.中国实用外科杂志，2010，30：260－264.

［4］ O’Connell JB，Maggard MA，Ko CY.Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging［J］.J Natl Cancer Inst，2004，96（19）：1420－1425.

［5］ García－Foncillas J，Díaz－Rubio E.Progress in metastatic colorectal cancer：growing role of cetuximab to optimize clinical outcome［J］.Clin Transl Oncol，2010，12（8）：533－542.

［6］ Hochster HS，Hart LL，Ramanathan RK，et al.Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first－line treatment of metastatic colorectal cancer：results of the TREE study［J］.J Clin Oncol，2008，26（21）：3523－3529.

［7］ 肖 雅.中西医结合治疗老年晚期大肠癌的临床观察［J］.中外医疗，2007，（24）：53－54.

［8］ 李 猛.中西医结合治疗晚期大肠癌的临床观察［J］.中国医药指南，2008，6（23）：334－336.