维持性血液透析病人血清NGAL水平变化及临床意义

(钦州市第二人民医院泌尿外科，广西 钦州 535000)

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)又称人脂质运载蛋白2或噬铁蛋白，是 lipocalin 家族的成员之一。NGAL是一种新型的脂笼蛋白, 已有研究结果证实,NGAL与急性和慢性肾脏损伤相关, 并可作为急性和慢性肾脏损伤急性发作的重要指标之一,同时NGAL也是评价炎症或肿瘤导致内皮损伤严重程度的重要标志物[1]。该蛋白在人体内分布广泛,低水平表达于人体大多数组织如肾脏、 支气管、 胸腺、 胃、 小肠、 胰腺及前列腺等[2]。当接触肾毒性物质或发生肾缺血性损伤后，皮质肾小管、血液、尿液中会出现 NGAL大量蓄积。维持性血液透析病人在血液透析过程中常发生血流动力学相关指标的变化，主要表现为透析相关性血压的变化[3]。本研究旨在探讨维持性血液透析病人血清NGAL水平与透析时间、超滤量、spkT/V 水平的相关性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象

2009年12月—2010年12月，选择在我院肾病中心进行维持性血液透析的尿毒症病人76例,男38例，女38例，平均年龄43.2岁。病人入选标准：①规律血液透析病人，透析时间均>3个月，病情稳定；②近2个月内无输血史,排除由于过敏、降压药、溶血、空气栓塞等因素引起的低血压病人；③排除有急性心血管疾病、恶性肿瘤、急慢性肝病、甲状腺疾病等并发症，或在近3个月使用免疫抑制剂或非甾体类药物的病人；④该试验得到我院伦理学委员会的批准，并获受试对象或其亲属的知情同意书。

1.2 方法

1.2.1透析方法 使用德国产Fresenius 4008和4008S血液透析机,聚砜膜空心纤维透析器,用肝素钠或小分子肝素抗凝,血流量平均200～250 mL/min,超滤量平均2 000 mL (500～4 000 mL),标准碳酸盐透析。透析时间(10.0±2.4)个月。

1.2.2观察指标 详细记录病人透析时间、超滤量和spkT/V水平。透析前、后分别测定血清NGAL水平:取受试者静脉血5 mL，EDTA-Na2抗凝2 h，

4 ℃下以1 000 r/min离心10 min，取上清液再次以1 800 r/min离心10 min，去除血小板，取上清液-80 ℃冰箱保存；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，检测试剂盒购自美国R&D公司。

2 结 果

2.1 血液透析病人透析前后NGAL水平变化

血液透析病人透析前血清NGAL水平为(432.5±9.9)μg/L，透析后为(302.7±12.4)μg/L，透析前后比较差异有统计学意义(t=17.98,P<0.05)。

2.2 血清NGAL水平与各指标的关系

2.2.1血清NGAL水平与透析时间的关系 根据透析时间分为3组：A组31例，透析时间小于5个月;B组29例，透析时间5～12个月;C组16例，透析时间大于12个月。透析前后血清NGAL差值比较B组和C组高于A组，C组高于B组，差异有统计学意义(F=65.21,P<0.05)。见表1。

2.2.2血清NGAL水平与超滤量的关系 超滤量大于2.5 kg组血清NGAL水平透析前后差值显著大于超滤量小于2.5 kg组(t=51.42，P<0.05)。见表2。

2.2.3血清NGAL水平与spkT/V水平关系 血清NGAL水平与spkT/V水平呈正线性相关关系(r=0.647,P<0.05)。见图1。

3 讨 论

尽管急性肾损伤在治疗上已经取得重大进步，但由于延误诊断而易导致严重的后果，主要原因就是缺乏早期诊断生物学标志物。血肌酐浓度能较好地评估稳定的慢性肾脏病者的肾功能，但却是肾小球滤过率下降的较晚标志物，这限制了急性肾损伤的早期发现和早期治疗。目前研究显示，最有希望的标志物就是NGAL[4]。

许多研究证实，慢性肾衰竭及血液透析病人的血清NGAL水平升高[5-7]。维持性血液透析过程中血清NGAL水平与多种因素相关。本文研究结果显示，透析时间和超滤量与血清NGAL水平呈负相关，spkT/V与血清NGAL水平呈正相关关系。这可能是由于肾上皮细胞受到损伤性刺激后会大量分泌NGAL，诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受炎症细胞的侵害，同时诱导肾间充质细胞向肾小管上皮细胞的转化，从而诱导肾小管上皮细胞的再生。然而，这种相关性的机制尚不明确，其具体机制有待进一步探讨。但上述结果说明，由于NGAL是由肾小管上皮细胞在损伤刺激下分泌的，所以在肾脏的病理变化过程中，肾小管发生损伤先于典型的肾小球病变。血清NGAL检测有助于临床早期识别、早期干预急性肾损伤，降低危重急性肾衰竭的发病率[8]。

表1 血清NGAL水平与透析时间关系±s)

表2 血清NGAL水平与超滤量的关系

图1 血清NGAL水平与spkT/V水平相关性

综上所述，透析病人血清NGAL水平变化与透析时间、超滤量和spkT/V水平存在一定的相关性，血清NGAL水平对评估急慢性肾脏损伤急性发作具有一定的作用，NGAL可作为评估血液透析是否充分的指标之一。

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