美托洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症合并心房颤动患者的效果观察

卢旭姿 陈丽平 赵双霞

1.浙江省东阳市横店医院内科，浙江东阳 322118；2.上海交通大学附属瑞金医院 上海市内分泌研究所，上海 200025

甲状腺功能亢进症是内分泌科最常见的疾病之一，发病机制尚未完全阐明，该病患者体内持续高水平的血清甲状腺素引起患者心房电生理结构和自主神经等重构而引起甲状腺功能亢进症合并心房颤动，严重影响患者身体健康，给患者的学习、工作和生活带来明显的不便[1-3]。 为此，探寻安全高效的治疗方法来改善患者的预后意义重大。 本研究采用美托洛尓联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症合并心房颤动患者，取得满意的效果，现将结果总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010 年10 月～2012 年10 月在浙江省东阳市横店医院收治的98 例甲状腺功能亢进症合并心房颤动患者为研究对象。 纳入标准：①患者具有典型的甲状腺功能亢进的症状和体征；②患者经相关检查确诊为心房颤动；③患者小学以上文化，无交流和沟通障碍；④患者明确本研究的目的和意义，并签署书面知情同意书；⑤本研究经医院伦理委员会通过。 排除标准：①患者为其他原因所致的心房颤动；②患者为儿童、老年人、孕妇或者哺乳期妇女；③患者受文化程度、听力或者智力等影响而存在交流和沟通障碍；④患者有美托洛尓、丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑使用禁忌证；⑤患者有重症精神疾病，无完全行为能力。 其中，男38例，女60 例；年龄18～65 岁，平均（42.39±12.85）岁；病程1 个月～9 年，平均（5.83±2.38）年。 运用随机数字表法将符合本研究纳入标准和排除标准的患者分为A 组和B 组，两组患者在性别构成、平均年龄和平均病程方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A 组患者给予美托洛尓联合丙基硫氧嘧啶治疗，B 组患者给予美托洛尓联合甲巯咪唑治疗，3 种药物使用方法具体如下：甲巯咪唑片（天津天药药业股份有限公司生产的，国药准字H12020700），口服，10 mg/次，3 次/d；酒石酸美托洛尓片（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391），口服，50 mg/次，2 次/d；丙基硫氧嘧啶片（广州康和药业有限公司生产，国药准字H44022824），口服，50 mg/次，3 次/d。2 个月为1 个疗程。

1.3 临床疗效评定标准[4]

①显效：患者临床症状消失，基础代谢率恢复正常，甲状腺功能检查结果示游离三碘甲腺原氨酸（fT3）、游离甲状腺素（fT4）测定结果正常，心电图检查结果示心房颤动消失；②有效：患者临床症状基本控制，基础代谢率仍有偏高，甲状腺功能检查结果示fT3、fT4 测定结果偏高，心电图检查结果示心房颤动消失；③无效：患者临床症状无好转甚至进一步恶化，基础代谢率未见降低，甲状腺功能检查结果示fT3、fT4 测定结果均未见降低， 心电图检查结果示心房颤动。 总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0 软件进行统计和分析， 计量资料以均数±标准差（s）表示，计数资料以绝对值或者构成比表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐采用t 检验，如果计量资料不符合正态性分布则用秩和检验，计数资料的比较则采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗2 个月后，A 组患者治疗总有效率为81.63%，B组患者治疗总有效率为97.96%，B 组患者的治疗总有效率明显优于A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组fT3、fT4 和心率的比较

入组时，两组患者fT3、fT4 和心率（HR）差异均无统计学意义（P ＞0.05），治疗2 个月后，B 组患者fT3、fT4 和HR明显低于A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表2。

2.3 两组不良反应比较

在A 组49 例患者中，3 例患者出现皮疹，1 例患者出现头痛，而在B 组49 例患者中，3 例患者出现皮疹，1 例患者出现潮红。 两组患者均未见发热、恶心呕吐、心悸、心动过速、心律不齐、心绞痛、肌肉痉挛、肌肉无力、月经紊乱、失眠、多汗、体重下降、腹泻、上腹部不适等药物不良反应，两组患者在药物不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表2 两组fT3、fT4 和HR 比较（s）

表2 两组fT3、fT4 和HR 比较（s）

注：fT3：游离三碘甲腺原氨酸；fT4：游离甲状腺素；HR：心率

fT4（nmol/L）治疗前 治疗后HR（次/min）治疗前 治疗后A 组B 组P 值49 49 19.54±3.87 19.34±3.49＞0.05 14.18±2.83 10.45±2.64＜0.05 284.71±53.67 284.64±51.28＞0.05 175.39±35.53 145.54±31.29＜0.05 92.98±22.26 92.17±22.98＞0.05 78.29±20.51 70.36±18.65＜0.05

3 讨论

甲状腺功能亢进症是内分泌科最常见的疾病之一，该病的发生与遗传、自身免疫和精神等因素密切相关，给患者的生活和工作均带来巨大的压力[5-8]。患者体内持续高水平的血清甲状腺素引起患者心脏结构和功能的改变，增强心肌细胞Na+-K+-ATP 酶活性，导致患者出现心房颤动，增加患者生命安全的危险[9-11]。 甲状腺功能亢进症合并心房颤动通过以下方式影响患者[12-13]：①心房颤动患者过快且不规则的心室率明显降低患者的心脏输出量，引发患者出现冠状动脉灌注不足和心功能不全；②心房颤动患者不规则的心律会使得患者心房长期血液瘀积，患者心房长期血液瘀积易形成血栓，心房血栓一旦脱离进入甲状腺功能亢进症患者的体循环，引起患者出现脑栓塞及体循环栓塞等严重并发症，严重影响患者日后的生活，甚至因此而危及患者的生命[13-14]。

本研究采用不同药物治疗方案治疗98 例甲状腺功能亢进症合并心房颤动患者，结果发现：B 组患者的治疗总有效率明显优于A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），B 组患者fT3、fT4 和HR 明显低于A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），但是，两组患者在药物不良反应发生率方面差异无统计学意义（P ＞0.05）。这与以往研究报道的结果类似[15-16]。究其原因可能与以下因素有关：①抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成，能够明显降低患者fT3、fT4，改善患者的症状和体征，明显提高疗效； ②美托洛尓属于2A 类即无部分激动活性的β1受体阻滞药，是心脏选择性β 受体阻滞药，对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性，无膜稳定作用，减慢心率，抑制心收缩力，降低自律性和延缓房室传导时间，能够有效减慢患者的心室率，减少患者因冠状动脉灌注不足和心功能不全而出现的临床症状和体征，明显改善患者的预后。

综上所述，美托洛尓联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症合并心房颤动能够明显改善患者的临床症状和降低患者fT3、fT4 和HR，临床疗效确切，优于美托洛尓联合丙基硫氧嘧啶， 该方案具有安全可靠和不良反应少等特点，值得进一步推广。

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