血清鳞状上皮细胞癌相关抗原、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶及细胞角蛋白19片段抗原检测在食管癌诊断中的价值

曹 红 江 华

湖北省襄阳市中心医院，湖北襄阳 441021

食管癌在我国属高发肿瘤，据Krasna[1]测算，2000 年以来全球年均食管癌新发310 400 例， 其中超过1/2 以上新发病例位于中国。国内研究也表明[2]，由于早期食管癌变组织仅局限于黏膜或黏膜下，症状不显，患者未感觉明显异常或仅有诸如轻微的梗噎感、胸骨后烧灼感等非特异性症状，未能及时就诊，以致病情恶化进展，我国超过70%的食管癌患者就诊时已处于晚期，即使手术切除，预后效果也不容乐观。 因此，开展食管癌的早期诊断与早期治疗对提高食管癌治疗效果具有极为重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011 年2 月～2012 年9 月湖北省襄阳市中心医院（以下简称“我院”）住院择期行手术的86 例食管癌患者作为研究对象（食管癌组），全部患者均经X 线食道钡透、CT 检查及病理明确诊断，受检前均未行手术和放、化疗。其中，男65 例，女21 例；年龄36～71 岁，平均（56.8±7.5）岁；依据肿瘤学TNM 临床分期标准：Ⅰ期17 例，Ⅱ期28例， Ⅲ期41 例。 另选择同期于在我院体检的健康查体者100 例为对照组，其中男66 例，女34 例；年龄40～68 岁，平均（56.2±10.7）岁；纳入标准：无心、肝、肺、肾等重要脏器疾病，肝、肾功能正常，家族无肿瘤病史。经统计学处理，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集食管癌组患者、对照组受检者晨起空腹状态肘静脉血3 mL，常规分离血清，-20℃保存。 检验仪器使用雅培I2000 型电化学发光免疫分析仪， 试剂使用仪器配套的试剂盒。 检测项目包括：①鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC），正常值参考范围：0～3.3 μg/L；②癌胚抗原（CEA），正常值参考范围：吸烟者0～4.3 μg/L，不吸烟者0～3.4 μg/L；③神经元特异性烯醇化酶（NSE），正常值参考范围：0～12.5 U/mL；④细胞角蛋白19 片段抗原（CYFRA21-1），正常值参考范围：0～1.5 μg/L。 以上检验项目超出参考值范围者为阳性。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0 进行分析处理， 计量资料以均数±标准差（s）表示，两独立样本的计量资料采用t 检验。 多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验。 以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管癌患者血清肿瘤标志物含量检测结果

食管癌组各项血清肿瘤标志物含量均显著高于对照组（P ＜0.01）。 结果见表1。

表1 食管癌患者与正常人血清肿瘤标志物含量水平分析（s）

表1 食管癌患者与正常人血清肿瘤标志物含量水平分析（s）

注：SCC：鳞状上皮细胞癌相关抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神经元特异性烯醇化酶；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段抗原

食管癌组对照组t 值P 值86 100 1.10±0.86 0.56±0.25 1.174＜0.01 4.82±3.22 0.86±0.32 2.365＜0.01 22.20±3.48 4.25±1.36 12.946＜0.01 6.46±2.55 3.57±0.74 1.750＜0.01

2.2 食管癌患者病理分期、 肿瘤浸润深度与血清肿瘤标志物的关系

检测结果显示，晚期Ⅲ期食管癌肿瘤患者血清肿瘤标志物水平明显高于早中期（Ⅰ、Ⅱ期）患者（P ＜0.05 或P ＜0.01）；期别愈晚，肿瘤浸润深度愈深，肿瘤标志物总体水平愈高。 见表2、3。

表2 食管癌患者病理分期与血清肿瘤标志物含量水平的关系（s，n=86）

表2 食管癌患者病理分期与血清肿瘤标志物含量水平的关系（s，n=86）

注：与Ⅰ期比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与Ⅲ期比较，△P ＜0.01；SCC：鳞状上皮细胞癌相关抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神经元特异性烯醇化酶；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段抗原

Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期17 28 41 0.31±0.25 0.76±0.69*1.22±1.40**2.02±1.32 2.79±1.53△5.26±3.79**11.20±2.53 17.31±4.16△25.37±3.66**2.26±0.65 4.69±1.36△6.79±3.20*?

表3 食管癌患者肿瘤浸润深度与血清肿瘤标志物含量水平的关系（s，n=86）

表3 食管癌患者肿瘤浸润深度与血清肿瘤标志物含量水平的关系（s，n=86）

注：与T1 比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与T3 比较，△P ＜0.01；SCC：鳞状上皮细胞癌相关抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神经元特异性烯醇化酶；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段抗原

肿瘤浸润深度例数SCC（μg/L）CEA（μg/L）NSE（U/mL）CYFRA21-1（μg/L）T1 T2 T3 T4 17 9 42 18 0.32±0.30 0.56±0.28 0.76±1.40*1.20±1.10*2.05±1.10 1.89±1.55 2.76±2.30 5.40±3.86**△11.18±2.61 13.30±4.20 15.47±3.76 25.46±4.10**△1.86±0.61 1.99±0.71 4.85±1.73*6.80±2.10**△

2.3 血清肿瘤标志物检测对食管癌诊断的敏感性与特异性

血清肿瘤标志物检测结果表明，SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1 阳性检测率分别为26.7%（23/86）、36.0%（31/86）、24.4%（21/86）、53.5%（46/86）。 表4 提示，血清肿瘤标志物各分项诊断敏感性较低， 但均具有较高的特异性，且联合检测在食管癌诊断中有较高的敏感性和特异性，分别为82.6%和83.7%。

表4 血清肿瘤标志物检测对食管癌的诊断分析（%）

3 讨论

食管癌在我国属高发癌症之一，在我国恶性肿瘤中病死率居第四位。 因早期症状不显，多数食管癌患者确诊时已属中晚期， 以手术为主治疗后的5 年生存率在25%～40%，但早期食管癌手术治疗的5 年生存率则能够提高至70%以上[3]。 故有效提高早期食管癌诊断率已成为当前食管癌临床和基础研究的热点课题，但目前仍未发现一种理想的肿瘤标志物可单独用于临床上作为食管癌转移和预后判断的指标[4-5]。

食管癌相关肿瘤标志物主要涉及到SCC、CEA 及糖类抗原（如CA19-9、CA242、CA125 等）。 其中SCC 系学者于1977 年从子宫颈癌组织中分离纯化获得的一种抗原TA-4，在后续研究中还发现于肺、咽、食管等多部位的肿瘤中也存在有，特别是鳞状细胞癌。Hersznyi 等[6]关于食管鳞癌的研究表明，SCC 在不同肿瘤大小、浸润深度、淋巴结数量、远处转移的个体中，血清浓度差异有显著性（P ＜0.01），是重要的预后指标，本文也证实了这一观点。 CEA是来源于人内胚层上皮组织的19 号染色体编码糖蛋白，广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌组织， 属于临床公认的广谱消化道肿瘤标志物[7]。生物学研究表明[8]，CEA 隶属免疫球蛋白超家族， 执行癌细胞间与基质胶质之间的黏附反应，在食管癌、肺癌等恶性实体瘤的生长和转移中均起到了十分重要的作用。 NSE 是肿瘤诊断中重要的血清肿瘤标志物之一， 在肺癌小细胞癌的早期诊断中应用尤其广泛。 有研究显示，NSE 在肿瘤中有异常显示并与预后相关[9]。 CYFRA21-1 是分布于上皮细胞胞质中的细胞角蛋白19（CK19）片段，细胞癌变时激活的蛋白酶会加速CK19 的降解， 降解产物或凋亡后碎片释放入血液循环， 在恶性肿瘤诊断中最为重要， 本研究结果提示，CYFRA21-1 对食管癌的敏感性达53.5%， 特异性可达90.7%， 说明CYFRA21-1 对于食管癌的诊断有重要参考价值。

本组资料研究显示，与健康对照组比较，食管癌组各项血清肿瘤标志物含量均显著高于对照组（P ＜0.05 或P ＜0.01），且随着肿瘤进展，期别愈晚，肿瘤浸润深度愈深，肿瘤标志物总体水平愈高，说明SCC、CEA 等血清标志物均可用于食管癌早期诊断。 但同时血清标志物的敏感性、特异性分析也提示，单一标志物检测阳性率较低、敏感性不强，无法常规应用于临床作为食管癌诊断、病程判断的指标，应用价值有限，而多项肿瘤标志物联合检测在食管癌早期诊断中的敏感性、特异性分别可以达到82.6%和83.7%，明显高于单项指标检测结果，说明多项血清肿瘤标志物联合检测可以弥补单项指标诊断误诊、 漏诊的概率，完善了单项指标对食管癌早期敏感性不强的缺点。

综上所述，血清肿瘤标志物SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测可提高食管癌诊断的敏感性，有助于食管癌的早期诊断与鉴别。

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