冠状动脉介入患者围手术期血清Rho激酶-1变化分析

侯伯轩，王永智，任广理，浦奎

大量研究证实了炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用[1]。最新研究表明，Rho激酶（Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase，ROCK）作为一种炎症因子，在冠心病起始阶段和发展阶段都扮演着不可或缺的角色。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物, 也是心血管事件危险最强有力的预测因子之一；肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应，与败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病等多种疾病相关。既往研究多是针对疾病本身进行的炎症因子检测，本研究将通过对上述3种炎症指标的测定，对介入治疗与机体炎症反应水平的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2011年9月～2012年1月在我院接受冠状动脉介入治疗（PCI）的冠心病患者84例，其中男性66例，女性18例，平均年龄（61.6±12.2）岁。84例冠心病患者中因突发急性心肌梗死且急诊接受PCI手术治疗的患者纳入急诊PCI组（n=28）；因冠心病心绞痛入院接受择期PCI手术治疗的患者纳入择期PCI组（n=56）。另纳入有不典型心绞痛症状但冠状动脉造影正常者24例作为对照组，其中男16例，女8例，平均年龄（58.2±12.4）岁。此外，对择期PCI组依照病变累及范围分为单支病变亚组（n=57），双支病变亚组（n=19）和三支病变亚组（n=8），以上入选病例主要分支至少有一支动脉管腔直径因动脉粥样硬化斑块导致狭窄≥50%。

1.2 实验方法 患者入院后24h内抽取静脉血液样本4ml化验总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。冠心病介入患者于术前即刻、术后4h、术后1d及术后4d抽血，对照组患者在冠脉造影前即刻、冠脉造影后4h、1d、4d抽血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测ROCK-1、hs-CRP及TNF-α水平；所有试剂盒均由美国RB公司分装。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件包，实验数据以（±s）表示，计量资料组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。相关性检验采用线性相关分析。

2 结果

2.1 一般情况及血脂水平 各组患者年龄、性别、高血压、糖尿病及血脂水平等均无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表达水平 急诊PCI组患者术前血清ROCK-1、hs-CRP和TNF-α表达均高于择期PCI组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；择期PCI组患者术前血清ROCK-1、hs-CRP和TNF-α表达浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）

急诊PCI组和择期PCI组患者在接受PCI手术治疗后的三种炎性因子表达均增加，以急诊PCI更为明显，但术后1d急诊PCI组的炎症因子表达即明显回落，水平低于择期PCI组。对照组在冠脉造影前后三种炎症因子表达无统计学差异（P＞0.05，表1）。

2.3 血清ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表达水平与冠脉病变数量关系 择期PCI组术前ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表达浓度均在单支病变组最低，在三支病变组最高，两两之间差异有统计学意义（P＜0.01，表2）。

3 讨论

自从1996年被发现以来，ROCK的作用就备受关注。Noma等[2]研究发现在动脉粥样硬化的病理过程中，多种因素都与ROCK表达水平有关，包括年龄的大小、累积吸烟时间的长短、收缩压及血清中总胆固醇的血浆浓度等。ROCK通过不同的信号转导途径被激活后,可导致内皮细胞通透性增加，屏障功能受损，从而启动动脉粥样硬化的病理过程；激活的ROCK还可通过参与调节细胞迁移、粘附、炎症反应、平滑肌细胞收缩、胞质分裂及下调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成和表达等多种途径导致动脉粥样硬化的发展。同时，ROCK的活化还可以促进炎症反应和组织纤维化进一步加重[3]。此外，ROCK在急性冠脉综合征（ACS）中对凝血酶的激活也起到了关键性作用，ROCK通过级联放大反应促进了血栓形成，不仅可以诱导血小板聚集，还可以促进组织因子的表达[4]，Masato 等[5]在研究凝血酶诱导的组织因子表达途径及机制时发现，通过抑制Rho激酶途径能够阻止凝血酶形成，减少ACS的发生。

表1 各组患者PCI前后各炎性因子浓度变化（±s）

表1 各组患者PCI前后各炎性因子浓度变化（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05

组别术前术后4h术后1d术后4d急诊PCI组（n=28）----ROCK-1（ng/ml）4.84±0.797.25±2.8a2.98±1.54a1.98±1.22a hs-CRP（mg/L）2.35±0.403.56±0.54a0.88±0.34a0.42±0.2a TNF-α（ng/L）146.98±32.42322.08±217.82a129.23±37.9785.75±37.96a择期PCI组（n=56）----ROCK-1（ng/ml）3.40±0.764.88±1.02a3.04±0.82a2.10±0.86a hs-CRP（mg/L）1.65±0.752.33±0.82a1.25±0.45a0.96±0.66a TNF-α（ng/L）134.56±29.06210.22±86.31a146±84.34a122.09±88.20对照组（n=24）----ROCK-1（ng/ml）2.21±0.162.04±0.172.12±0.202.10±0.18 hs-CRP（mg/L）0.83±0.101.49±0.711.24±0.441.12±0.25 TNF-α（ng/L）74.08±12.0070.72±11.5668.81±10.4271.24±11.22

表2 择期PCI组患者冠脉不同病变数量术前血清 ROCK-1、HS-CRP、TNF-α表达水平（±s）

表2 择期PCI组患者冠脉不同病变数量术前血清 ROCK-1、HS-CRP、TNF-α表达水平（±s）

注：与单支病变亚组相比，aP＜0.01；与双支病变亚组相比，bP＜0.01

组别单支病变亚组（n=38）双支病变亚组（n=12）三支病变亚组（n=6）ROCK-1（ng/ml）3.01±0.624.15±0.36a5.47±0.04ab hs-CRP（mg/L）1.22±0.302.03±0.33a3.31±0.0ab TNF-α（ng/L）117.99±17.77154.46±5.98a188.67±5.37ab

本研究发现，术前急诊PCI组的ROCK-1水平即明显高于择期PCI组，与hs-CRP和TNF-α一致，提示ROCK-1有类似于hs-CRP和TNF-α等炎症因子的作用，可能与ACS的发生有关，但能否成为ACS的预测因子还需进一步扩大样本量进行研究；而且无论是急诊PCI组还是择期PCI组，ROCK-1的水平均高于对照组，说明ROCK-1与冠心病密切相关。通过对介入手术术后不同时间的ROCK-1、hs-CRP和TNF-α进行测定，发现急诊PCI组术后早期（4h）各种炎症因子表达即明显上调，高于择期PCI组和对照组，但随着时间的推移迅速下降，术后1d其水平已低于择期PCI组，说明急诊PCI对于机体的影响以一过性为主，而择期PCI虽然不如急诊PCI疾病发生迅速，但累计范围往往较广，亚组分析也显示病变支数越多则术前炎症因子水平越高，因此虽然术后短期水平升高幅度低于急诊PCI组，但持续时间较长，意味着这部分患者因PCI手术造成的炎症反应更重，恢复需要较长时间。

总之，PCI患者围手术期的ROCK-1、hs-CRP和TNF-α在冠心病患者表达水平增加，且与病变累及范围有关，接受PCI治疗后炎症指标进一步上升，可作为评价冠心病病变程度和PCI手术造成机体炎症反应的指标，但其与疾病及手术本身的因果关系有待进一步深入研究。

[1] 曾定尹,张海山. 心脏标志物的临床应用及进展[J]. 中国实用内科杂志,2002,22(1):7-8.

[2] Noma K,Goto C,Nishioka K,et al. Roles of Rho-associated kinase and oxidative stress in the pathogenesis of aortic stiffness[J]. J Am Coll Cardiol,2007,49(6):698-705.

[3] 董家龙,李菊香,洪葵. Rho相关激酶 Rock在心血管疾病中的研究进展[J]. 国际病理科学与临床杂志,2009,29(3):263-6.

[4] 马小欣,赵慧颖,徐宝华. Rho/Rho激酶与动脉粥样硬化及冠心病的关系[J]. 中华微循环,2007,11(2):138-41.

[5] Masato E,Toshiyuki K,Francesco C,et al. Statin prevents tissue factor expression in human endothelial cells[J]. Circulation,2002,105(15):1756-65.