落新妇颗粒的成型工艺研究

周庆华，尹蕊，齐乐辉，杨德强，张蕾，吕鑫，杨珺，李彦冰

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

落新妇颗粒由虎耳草科落新妇属植物落新妇［Astibe Chinensis(Maxim．)Franch．et Sav］的根经水煎煮提取，加以适当工艺制备而成，具有很好的镇痛效果，并且副作用小，无依赖性和成瘾性，在镇痛的同时兼具一定的抗癌作用。为保证该颗粒剂的质量，本文对落新妇颗粒的成型工艺进行了研究。

1 仪器与试药

1．1 仪器

DGX－9143B－1型电热鼓风干燥箱(上海福玛实验设备有限公司);METTLER AE240型电子天平;TDL80－2B型离心机(上海安亭实验仪器厂)。

1．2 试药

乳糖为分析纯(天津市化学试剂六厂三分厂);95%乙醇为分析纯(天津市富宇精细化工有限公司)。

2 方法与结果

2．1 成型工艺的优选

2．1．1 成型率的测定方法［1］

取样品30g，依次通过1号筛和4号筛，以合格颗粒质量(合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛)除以样品质量为成型率。成型率100%为50分。

2．1．2 溶化性测定方法［2］

在10ml离心管中加入精密称定的各处方颗粒0.5g，精密加入沸水 5ml，搅拌震摇，3000r/min离心10min，弃去上清液，将残渣烘干至恒重，计算溶化率。(溶化率=溶化颗粒质量/总颗粒质量)。以溶化率100%为50分。

2．1．3 实验设计与结果

中药颗粒剂常用辅料(填充剂)有可溶性淀粉，蔗糖，乳糖，糊精，木糖醇等，蔗糖吸湿性较强，乳糖性质稳定，无吸湿性，且乳糖兼具有矫味之功，所以选用乳糖为辅料。以乳糖用量，润湿剂(乙醇)浓度，乙醇用量为因素，成型率和溶化性的综合评分为评价指标，成型率和溶化性各占50分，进行均匀设计。因素水平表见表1，均匀设计表见表2，按照表1，表2的实验号制软材，过1号筛进行湿法挤压制粒，80℃以下干燥，整粒，按 2．1．1 和 2．1．2 项下实验。采用 SPSS statistics 17．0对实验结果进行线性回归分析，结果见表3。

表1 因素水平表

表2 均匀设计表

表3 线性回归系数表Coefficientsa

结果分析:由回归系数表可知X1，X3有显著性差异，是主要因素，X2不是主要因素，线性回归方程为Y=83．733+7．175X1－48．500X3。分析可知，X1最大，X3最小时，Y值最大，结合生产成本等综合考虑，即最佳成型工艺:润湿剂为90%乙醇，药粉与辅料为8∶1，乙醇用量为1%，按湿法制粒，干燥，整粒，分装，即可。

2．2 临界相对湿度的测定

将盛有乙酸钾、氯化镁、碳酸钾、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾过饱和溶液的玻璃干燥器 (相对湿度分别为 22%、33%、43%、58%、75%、84%、92%)室温放置48h，使其内部湿度平衡，构成不同相对湿度的环境。将已干燥至恒重的精密称定的样品颗粒1g置恒重的称量瓶中，精密称量后置于上述不同相对湿度的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持7天后称重，计算吸湿百分率，结果见表4。以吸湿百分率(%)为纵坐标，相对湿度(RH%)为横坐标作图，绘制吸湿平衡曲线，见表4，图1。

吸湿百分率(%)=(吸湿后颗粒质量－吸湿前颗粒质量)/吸湿前颗粒质量×100%

表4 颗粒在不同RH环境中的吸湿百分率

图1 吸湿百分率曲线

曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为CRH。由以上实验可知此颗粒的CRH约为74%。

3 讨论

3．1 本实验进行最佳工艺优化时，由于水平数较多，如采用正交设计，实验次数会很多;故采用均匀设计安排实验，均匀设计同正交设计相比，实验次数更少，且能让实验点在实验范围内均匀分散，具有更好的代表性。

3．2 落新妇颗粒的CRH约为74%，即混合辅料对该浸膏粉的抗吸湿性有较好的改善，在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在74%以内，以减少水分对药物性质及稳定性的影响，保证产品质量。

3．3 药粉与乳糖的比例选用8∶1，在保证颗粒质量的前提下，可使颗粒剂含有最多的生药量。

［1］ 夏新华，胡岚．复方芩柏颗粒剂成型工艺的研究［J］．中国中药杂志，2000，25(9):528－530．

［2］ 孙殿甲，滕亮，邢建国．清热解毒颗粒剂的提取工艺及制剂处方组成的研究［J］．西北药学杂志，2001，16(5):215－218．