河南省居民2010年至2019年肺癌死亡率预测

马 臣，姜永晓，刘曙正，全培良，陆建邦，陈 琼，孙喜斌

1)郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 郑州450001 2)杭州市上城区卫生监督所 杭州310000 3)河南省肿瘤医院肿瘤防治办公室郑州450008

#通讯作者，男，1956年7月生，研究员，研究方向:肿瘤流行病，E－mail:xbsun21@sina.com

近年来，随着人口构成逐渐老龄化，人类疾病谱发生了巨大的变化，肺癌已成为威胁人类健康的主要疾病之一。国际癌症研究中心的数据［1］表明:2008年全世界恶性肿瘤新发病例约为1 266 万，恶性肿瘤死亡病例约为756 万;其中肺癌新发病例为161 万，占新发癌症病例数的12.70%，死亡病例约为138 万，占癌症死亡总数的18.20%。2008年我国肺癌的发病人数约为52.1 万，死亡人数约为45.2万，死亡率居恶性肿瘤的第1 位［2］。河南省是恶性肿瘤高发区之一，近年来肺癌死亡率已跃居恶性肿瘤的第一位，成为威胁居民健康的严重疾病之一［3］。作者对河南省1985年至2009年肺癌死亡率趋势进行分析，预测2010年至2019年河南省居民肺癌死亡水平，为河南省评估肺癌疾病负担，制定肺癌防控策略提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 资料来源 从河南省癌症及生命统计中心数据库中抽取1985年至2009年期间各个登记点全部死于肺癌(ICD－9 编码162.0～162.9，ICD－10 编码C33～C34)的记录，将死亡数据分性别按5 岁一个年龄组和5 a 一个时期进行分组，并与相应的人口数据连接，人口数据由各癌症登记点的公安机关提供。采用直接法计算中国人口标化死亡率(中调率)和世界人口标化死亡率(世调率)。标准人口年龄构成采用中国人口年龄结构(1982)和世界人口年龄结构(Segi's)。

1.2 趋势分析方法 应用Joinpoint 3.5.1 软件分析1985年至2009年肺癌死亡率趋势，分析过程中以癌症的标化死亡率为因变量，年份为自变量建立对数线性方程。

1.3 人口预测 分别以5 a 为一个时期和5 岁为一年龄组分性别对各个年龄组的死亡数和人口数进行合计，采用莱斯利矩阵预测未来的人口。该矩阵是在均匀分布假设和固定婴儿出生性别比的前提下，以2005年至2009年间的人口为基础，并以5 岁为一个年龄组分性别对2010年至2014年和2015年至2019年这两个时期中各个年龄组的人口数进行外推预测［4－6］。

1.4 死亡率预测 运用连续趋势比例衰减模型预测河南省2010年至2019年肺癌死亡率。以年龄、时期和队列因素作为对过去趋势有影响的因素指标［7－8］。模型的拟合和预测采用R 程序中的Nordpred软件包［9］。分别以5 a 为一个时期和5 岁为一年龄组分性别对各个年龄组的死亡数和人口数进行合计，利用预测的人口数和死亡数计算相应的死亡率。

1.5 预测结果的检验 采用广义线性模型对模型预测结果与实际数据进行比较，模型预测效果的拟合检验采用SAS 9.2 中的GENMOD 模块，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 河南省居民1985年至2009年肺癌死亡水平1985年至2009年河南省15 市县居民总人口数约为2.63 亿，死于肺癌的累计人数为49 037 人，年均粗死亡率为18.65/10 万，年均中调率为17.58/10万。其中男性死于肺癌的人数为33 467 人，女性为15 570 人，男、女年均粗死亡率分别为24.78/10 万和12.19/10 万，中 调 率 分 别 为22.37/10 万 和10.46/10 万。按5 a 一个时期计算，男、女肺癌死亡率呈逐渐上升趋势，见表1。

1985年至2009年河南省男性肺癌年龄别死亡率变化趋势见图1:35 岁以前，死亡率水平较低，45岁之后死亡率上升趋势明显，85 岁以上年龄组死亡率达到最高水平，为406.00/10 万;各个时期肺癌的死亡率差异不明显。女性肺癌年龄别死亡率变化趋势见图2:35 岁以前死亡率较小，65 岁之后死亡率上升趋势明显，85 岁以上组死亡率达188.47/10万;各个时期的死亡率差异不大。

表1 河南省居民1985年至2009年肺癌死亡率 1/10 万

2.2 Joinpoint 模型趋势分析 见图3～5。①男女合计的肺癌死亡率变化趋势中有1991年、1997年和2001年3 个有意义的联接点，4 个独立的变化趋势;其中1985年至1992年与2001年至2009年这两个时间段上升趋势均有统计学意义(Z =4.981，P ＜0.001;Z=2.251，P=0.041);1985年至1992年与2001年至2009年这两个时间段的估计年度变化百分比(EAPC)分别为5.94%(95%CI =3.30%～8.60%)和0.94%(95%CI =0.00%～1.80%)。②男性肺癌死亡率变化趋势中有1992年、1995年和2002年3 个有意义的联接点，4 个独立的变化趋势;其中1985年至1992年与1995年至2002年这两个时间段上升趋势均有统计学意义(Z =4.020 P =0.001;Z = 5.335，P ＜0.001);这两个时间段的EAPC 分别为4.85%(95%CI=2.20%～7.50%)和6.41%(95%CI =3.80%～9.10%)。③女性肺癌死亡率变化趋势中有1 个有意义的联接点，即1994年，2 个独立的变化趋势;其中1985年至1994年上升趋势有统计学意义(Z =4.714，P ＜0.001)，EAPC为7.23%(95%CI=4.00%～10.60%)。

2.3 河南省居民2010年至2019年肺癌死亡率预测结果 分性别预测，到2019年，15 市县男、女肺癌的死亡数分别为2 782 人和1 308 人。男、女肺癌死亡率在2010年至2014年和2015年至2019年这两个时期均随年龄的增长而增加。在这两个时期中，男女死亡率在85 岁及以上组达到最高，分别为623.11/10万和661.93/10 万，女性也在85 岁及以上组达到最高，死亡率分别为244.46/10 万和265.57/10 万，见表2。

采用连续趋势比例衰减模型的预测结果显示，男性和女性的预测死亡率呈上升趋势，到2015年至2019年，男性中调率从2010年至2014年的27.78/10 万上升到28.25/10 万，女性中调率则从13.24/10 万上升到13.67/10 万，男女肺癌的粗死亡率和世调率均呈上升趋势(图6)。

图3 1985年至2009年河南省居民肺癌死亡中调率时间变化趋势

图6 河南省居民2010年至2019年肺癌预测死亡率

以2010年河南省肿瘤登记肺癌的实际死亡率数据为参考，拟合比较预测结果与实际值的差异，拟合结果显示预测与实际死亡率拟合较好，差异无统计学意义(G2=1.873，P=0.751)，见图7。

图7 2010年河南省居民肺癌死亡率预测结果与肿瘤登记数据比较

3 讨论

世界范围内，肺癌已成为发病率和死亡率增长速度最快的恶性肿瘤，对人类的健康和生命造成巨大威胁。近几十年来，我国肺癌的死亡率一直处于较高水平，并且呈逐年上升趋势。我国肺癌死亡率自上世纪70年代的7.17/10 万增至90年代的15.19/10 万，2008年肺癌的死亡率已达到20.09/10 万，在所有恶性肿瘤中最高，其中男性死亡率自9.94/10 万升至28.96/10 万，女性从4.59/10 万升至11.91/10 万［10］。国际癌症研究中心的数据［1］显示，2008年我国肺癌的死亡人数为45.2 万，其中男性肺癌死亡人数为30.4 万，女性为14.8万。最近几十年间，尽管肺癌高发地区多在城市，但城乡肺癌死亡率均显著上升，且农村升幅明显大于城市，尤其是农村女性的增长趋势较为突出［11］。

该研究结果显示，20 世纪80年代后期(1985年至1989年)，河南省居民男性和女性肺癌中调率分别为17.65/10 万和5.80/10 万，到21 世纪初期(2005年至2009年)，男、女性肺癌中调率已经上升到26.01/10 万和10.01/10 万，男、女死亡率分别上升了8.36/10 万和4.21/10 万。年龄别死亡率分析结果显示:35 岁以前男、女肺癌死亡率均较小，此后随着年龄的增长，死亡率上升趋势明显，均在85岁以上年龄组达到最高。肺癌是一种慢性疾病，随着年龄的增长，暴露于危险因素的时间增加，危险效应累积，患病的概率增加。

Nordpred 软件包是应用年龄－时期－队列分析方法中的连续比例衰减模型对肺癌的死亡率进行预测，该模型是将登记数据按5 a 一个出生队列，5 a一个时期，5 岁一个年龄组进行分组，在充分考虑年龄、时期、队列影响的前提下进行预测。与经典广义线性模型、广义累加模型及贝叶斯年龄－时期－队列模型相比，该模型解决了时期效应和出生队列效应的共线性问题，更适用于长期预测并保证了预测的相对准确、稳定。该模型在国外已广泛用于癌症的长期预测，国内应用较少。

作者利用登记数据对2010年至2019年河南居民肺癌死亡率进行了预测，结果显示:2010年至2019年河南居民男、女性肺癌死亡率仍然呈上升趋势，相对于2009年以前的上升幅度，未来10 a 的上升速度减缓，这与国内许多文献报道的其他省市的预测结果相符［12－13］。与国外比较，美国、欧洲等一些西方发达国家肺癌的死亡率在20 世纪90年代开始呈现下降趋势［14－15］。

预测结果一方面表明人群暴露于肺癌发病的危险因素没有发生改变且有日益加剧的趋势。环境污染是肺癌发生的主要原因之一，其中大气污染是肺癌发病的主要危险因素，大气污染程度与肺癌的死亡率呈正相关。随着我国经济的发展，城市化、工业化进程不断加快，空气中有害气体和颗粒污染物的浓度不断增加，大气污染日益加剧。国外研究［16］表明，每立方米空气中的污染物每增加10 微克，患肺癌的概率就增加8%左右。空气污染物苯并(a)芘在空气中普遍存在，研究显示，肺癌的死亡率与空气中苯并(a)芘水平显著相关。煤烟中、汽车尾气中等都有大量苯并(a)芘存在。还有研究［17］表明，居室内氡污染引起的肺癌占4%～12%，估计美国每年约2 万例肺癌患者与室内氡暴露有关。室内装修的装饰材料中也相继发现许多致癌促癌物，如甲醛、挥发性有机物TVOC 等［18］。

吸烟作为肺癌的主要发病危险因素之一，应给予高度重视。吸烟和被动吸烟均能对人的身心健康造成危害，被动吸烟者罹患肺癌的危险性增加，被动吸烟的女性肺癌患病率为不被动吸烟女性的5倍［19］。国外研究［20］表明，女性吸烟者和青少年吸烟者有逐年增加的趋势。我国每年的烟草消费量非常大，吸烟者有(3～5)亿，虽然我国采取了许多控烟措施，但烟草消费量一直没有明显减少。

预测结果另一方面表明肺癌的诊断治疗水平变化不大，未对肺癌死亡率的长期趋势产生较大影响。随着医学技术的快速发展，肺癌的诊断治疗水平在某些方面有所提高，但目前尚未找到能够检测出极早期肺癌的有效方法，肺癌一旦确诊往往已是中晚期。在肺癌治疗方面，放疗技术和化疗技术虽然得到了长足的进步，但是现有的治疗方法对中晚肺癌患者治疗效果依然不理想，预后没有明显改善。这些因素都促使肺癌死亡率仍呈上升趋势。

因此，对肺癌的预防工作应有重点有策略。应在年轻人群尤其是在学校，加大对肺癌知识和危害的宣传力度，开展肺癌相关知识的普及，让群众了解肺癌的危害，远离容易引起肺癌的危险因素，做好病因预防。35 岁之后，应在高危人群中积极开展健康体检和“三早预防”，早期发现疾病，及早进行治疗，延长肺癌患者的生存期和改善患者的生存质量。同时，开展以控制烟草和大气污染为主的预防控制策略也是预防肺癌死亡率上升的有效手段。

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