过敏性紫癜患儿血清和尿液sICAM－1、sVCAM－1水平检测*

黄岩杰，李玉蕊，赵丽丽，张 建，梅晓峰，丁 樱，翟文生，任献青

河南中医学院第一附属医院儿科郑州450000

△女，1969年5月生，博士，教授，副主任医师，研究方向:小儿肾脏病和结缔组织病的防治，E-mail:huangyanjie69@hotmail.com

过敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura，HSP)是儿科一种常见的血管变态反应性疾病，以皮肤紫癜、消化道黏膜出血、关节肿痛及血尿、蛋白尿等症状为主要临床表现。据国内报道［1-2］25%～60%HSP 患儿病程中出现尿检异常，如以肾活检为准，则90%以上有不同程度的肾受累，严重者会发生过敏性紫癜性肾炎(Henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)。肾脏受损的程度是决定HSP 远期预后的主要因素［1-2］。已有研究［3］发现，单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral occlusion，UUO)大鼠尿液和肾脏组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)水平增高，肾组织ICAM-1 水平与炎细胞浸润、肾小管间质损伤病理评分呈正相关，提示由ICAM-1 介导的炎细胞在肾小管间质的浸润与肾组织损伤关系密切。该研究应用ELISA 法测定HSP 患儿血清和尿液中可溶性ICAM-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cellular adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平，探讨黏附分子在小儿HSP 发病及病情监测中的作用。

1 对象与方法

1.1 诊断标准 HSP 的诊断参照诸福棠《实用儿科学》第7 版及1990年美国风湿病学会诊断标准［4］。HSPN 的诊断参照中华医学会儿科学分会肾脏病学会组2009年制定的儿童《紫癜性肾炎的诊断循证指南(试行)》的诊断标准［5］。

1.2 临床资料 病例入选及排除标准:①符合上述HSP 或HSPN 诊断标准，年龄2～18 岁。②初发病例，收集血、尿标本前2 周内未使用过糖皮质激素、非甾体类抗炎药物或免疫抑制剂、抗凝剂、止血剂。③排除血小板减少性紫癜、红斑狼疮、川崎病及合并急性感染等。④家属知情同意。根据上述标准，选择2011年3月至2012年3月河南中医学院第一附属医院儿科肾脏病区的67例住院HSP 患儿为病例组，其中无肾损伤37例(NO-HSPN组)，存在肾损伤30例(HSPN组)。HSPN组30例中单纯镜下血尿4例，血尿伴持续蛋白尿13例，肾病综合征1例，血尿及肾病综合征者12例;19例行肾穿刺活检，Ⅱa 型2例，Ⅱb 型4例，Ⅲa 型9例，Ⅲb 型4例。随机选择同期河南中医学院第一附属医院体检中心体检的健康儿童20例为正常对照组，既往无血液、肝脏、肾脏及心脏病等病史。常规方法检测24 h 尿蛋白定量。

1.3 血清和尿液sICAM-1、sVCAM-1 的检测 病例组均在入院后第2 天清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，留取晨尿2 mL，1 000 r/min 离心10 min 后，取上清液，于－70℃冷冻保存以备统一检测。健康儿童体检当日晨起空腹采血，并留取尿液标本，标本处理同上。采用ELISA 法检测血清和尿液sICAM-1、sVCAM-1，ELISA 试剂盒均购自法国DIACLONE 公司，检测步骤严格按说明书执行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 进行数据处理。3组血清和尿液sICAM-1、sVCAM-1 水平的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验，对HSPN组尿液黏附分子水平与24 h 尿蛋白定量进行直线相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组血清和尿液sICAM-1 、sVCAM-1 水平的比较 见表1。

2.2 HSPN组尿液黏附分子水平与24 h 尿蛋白定量的相关性分析 HSPN组24 h 尿蛋白定量为(1.19±1.00)g/L，其与尿液sVCAM-1 水平呈线性正相关(r =0.625，P =0.003)，与sICAM-1 无线性相关关系(r=0.025，P=0.920)。

表1 3组血清和尿液sICAM-1 和sVCAM-1 水平的比较

3 讨论

黏附分子介导炎性细胞向特异组织、器官定向转移、浸润，在炎症的发生、发展中起重要作用［6］。ICAM-1 属于免疫球蛋白超家族，是诱导炎性细胞向肾间质组织浸润的主要黏附分子，在肾小管间质纤维化早期发挥重要作用［7］。有研究［8］发现糖尿病大鼠尿和肾组织ICAM-1 表达均增加，尿ICAM-1 排泄率与尿白蛋白及视黄醇结合蛋白、肾脏指数成正相关。作者前期对UUO 大鼠模型的研究［3］发现，正常大鼠肾脏和尿液ICAM-1 不表达或者低表达，造模后第7、14 天UUO 大鼠肾组织和尿液ICAM-1 水平及肾间质损伤指数均较假手术组明显增高，且肾组织ICAM-1 水平与尿液ICAM-1 水平、肾间质损伤指数均呈明显正相关。该研究发现HSP 患儿血清sICAM-1 水平在NO-HSPN组、HSPN组及正常对照组之间无明显差异，而NO-HSPN组和HSPN组尿液sICAM-1 水平明显高于正常对照组。结合既往的研究结果，作者认为HSP 患儿尿液中sICAM-1 浓度的增加并非来自血液循环，而是来自肾组织的高表达。

HSP 是由各种原因所致的血管炎症、坏死为主要病理特征的一组疾病，可引起相应器官和组织免疫炎性损伤，肾脏是较常受累的器官之一。正常肾组织不表达或少量表达VCAM-1，有报道［9］提示HSPN 患儿肾小管上皮细胞VCAM-1 表达明显增多。该研究中作者发现HSP 患儿血清sVCAM-1 水平并未较正常对照组明显增高，但尿中明显增高，尤其HSPN 患儿，尿液中sVCAM-1 水平明显高于NOHSPN组和正常对照组。该研究还发现HSPN 患儿尿液sVCAM-1 水平与24 h 尿蛋白定量呈线性正相关。上述结果说明HSPN 患儿尿液中sVCAM-1 水平增高可能源于肾组织中sVCAM-1 的高表达，提示黏附分子sVCAM-1 参与了肾组织的免疫炎性病变和由此介导的肾损伤。

综上所述，在HSPN 患儿血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平无明显变化的情况下，尿液sICAM-1、sVCAM-1 水平增高，尤其是HSPN 患儿尿液sVCAM-1 水平增加明显，并与肾损伤相关。因此，作者认为尿液sVCAM-1 水平可以作为免疫炎性损伤的指标，协助用于HSPN 临床抗炎治疗效果的动态评价。

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［4］Ballinger S.Henoch-Schonlein purpura［J］.Curr Opin Rheumatol，2003，15(5):591

［5］中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二):紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)［J］.中华儿科杂志，2009，47(12):911

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