草酸艾司西酞普兰应用于脑卒中后抑郁治疗的有效性分析

高学军

延安大学附属医院心脑血管专科病区神经内科三病区 延安 716000

脑卒中后抑郁症（post-stroke depression，PSD）是一种脑卒中后并发的以情绪低落、兴趣丧失、睡眠不好、思维迟缓、功能减退、意志消沉等为主要表现的精神障碍［1］。PSD是常见的脑卒中并发症，其发病率高、复发率高，不仅阻碍患者的神经功能康复，还可能增加患者自残自杀的风险［2］。因此，选择安全有效的抗抑郁药物治疗PSD势在必行。本院通过对比研究艾司西酞普兰或者西酞普兰治疗PSD的安全有效性，优化PSD治疗药物的选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011-03-2012-12本院治疗的PSD患者90例，所有患者均经头颅CT或MRI证实脑卒中且符合中国精神障碍分类相关诊断标准［3］，排除伴癫疾病史、有其他精神疾病史、严重自杀倾向者、妊娠哺乳期妇女及试验药物过敏史患者。试验方案经医院医学伦理委员会批准且患者家属已签署知情同意书，将90例患者随机分成2组：（1）实验组45例，男17例，女28例；年龄（40.6±12.8）a；病程（5.1±3.2）a。（2）对照组45例，男15例，女30例；年龄（40.5±13.1）岁；病程（4.8±3.5）a。2组性别、年龄、病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 实验组采用艾司西酞普兰治疗：早晨或晚上口服10mg草酸艾司西酞普兰片（来士普，西安杨森制药有限公司，国药准字J20100165），1次／d，连用1周，根据患者的病情需要及其耐受性，第2周开始可调整剂量为10～20 mg，1次／d，连用12周。对照组采用西酞普兰治疗：早晨或晚上口服20mg氢溴酸西酞普兰片（喜普妙，西安杨森制药有限公司，国药准字J20080021），1次／d，连用1周，根据患者的病情需要及其耐受性，第2周开始可调整剂量为20～40 mg，1次／d，连用12周。

1.3 观察指标 观察和比较2组PSD患者的抑郁症状的缓解情况、不良反应发生情况及脑卒中损伤的改善情况。其中，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定抑郁状态［4］，量表含24个评估项目，各因子均按照其严重程度逐级计分，得分越高代表抑郁越严重。副反应量表（TESS）评定抗抑郁症药物引起的副作用，量表含常见不良反应、体征及若干实验室检查指标，得分越低代表药物越安全。改良爱丁堡-斯堪的那维亚脑卒中评分量表（MESSS）评定脑卒中损伤程度，量表含7个评估项目，各因子得分之和为总积分，0～15分为轻度损伤，16～30分为中度损伤，31～45分为重度损伤，总积分越低代表脑卒中改善越好。

1.4 疗效标准 根据HAMD总积分的减分率进行判定近期疗效，减分率＝（治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分）／治疗前HAMD评分×100%。具体评定标准［5］：痊愈：HAMD减分率≥75%；显效：HAMD减分率50%～74%；好转：HAMD减分率25%～49%；无效：HAMD减分率＜25%。总有效率＝（痊愈＋显效＋好转）／总例数×100%。

1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件建立数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组PSD患者的近期疗效 实验组的临床总有效率93.33%（痊愈15例，显效20例，好转7例，无效3例），对照组的临床总有效率86.67%（痊愈10例，显效18例，好转11例，无效6例），2组患者的近期疗效差异无统计学意义（χ2＝1.111，P＞0.05）。

2.2 2组PSD患者的HAMD评分 2组治疗前的HAMD评分差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗1周后至6周后的HAMD评分明显下降，对照组治疗2周后至6周后的HAMD评分明显下降，实验组治疗1周、2周、4周、6周后的HAMD评分均低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 2组PSD患者治疗前后HAMD评分比较（分，±s）

表1 2组PSD患者治疗前后HAMD评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗1周后 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后实验组 45 38.22±5.74 32.95±5.33 26.71±5.26 18.32±3.47 10.53±4.31对照组 45 38.19±5.75 37.68±5.14 30.95±5.18 23.16±4.29 15.87±5.26 t值0.025 4.285 3.853 5.884 5.268 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2组PSD患者的TESS和MESSS评分 实验组治疗后第2周、第4周、第6周的TESS评分略低于对照组，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后第2周的MESSS评分相比对照组差异无统计学意义（P＞0.05），实验组治疗后第4周、第6周的MESSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组PSD患者治疗后TESS评分和MESSS评分比较

3 讨论

卒中后抑郁既是卒中的并发症，也可认为是一特殊类型的抑郁症。其发病机制涉及卒中、抑郁两方面的研究，并具有其自身的独特性。PSD的发病机制，目前主要有两种学说：一为原发性内源学说，认为PSD的发生与大脑损害后引起去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）含量下降有关；二是反应性机制学说，即家庭、社会、心理等多种因素导致脑卒中后的生理及心理平衡失调而致反应性抑郁状态。西酞普兰是一种选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），是由S型和R型（1∶1）西酞普兰组成的消旋混合物。西酞普兰治疗PSD能够提高大脑突触间的5-HT浓度，有效缓解患者的抑郁状态。然而，艾司西酞普兰是一种新型的SSRIs，属于西酞普兰S-异构体的草酸盐，具有高度单一的受体作用特性。艾司西酞普兰的亲和力强，能同时结合5-HT转运体蛋白的基本位点和异构位点［6］，其对5-HT的再摄取抑制作用是R-西酞普兰的100倍，具有起效快、抗抑郁作用强劲等优点。此外，艾司西酞普兰对肝细胞色素P450酶没有影响，对Ca2＋、K＋、Na＋等离子通道没有或只有很小的亲和作用，对胆碱能、组胺、肾上腺素能等受体无抑制作用。所以，艾司西酞普兰的毒副作用较小，患者耐受性良好［7］。本研究结果显示：艾司西酞普兰治疗PSD 1周后起效，西酞普兰2周后才起效，而且艾司西酞普兰组患者治疗1～6周后的抑郁症状明显轻于西酞普兰组；同时，艾司西酞普兰组患者不良反应评分低于西酞普兰组，该组患者的神经功能缺损评分下降幅度比西酞普兰组更大。由此可见，艾司西酞普兰治疗PSD能快速有效地改善患者的抑郁症状和促进脑卒中患者神经功能恢复，其比西酞普兰更具临床优越性，值得推荐。

［1］李琪勇，李家磊.艾司西酞普兰与西酞普兰治疗抑郁症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2012，18（3）：219-221.

［2］祝云龙，张治华，徐建刚.艾司西酞普兰与帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁的对照研究［J］.中国药业，2012，21（19）：75-76.

［3］张国利，曾湘良，刘芳，等.脑卒中后抑郁相关因素与患者预后分析研究［J］.中国医药导报，2012，9（22）：52-53.

［4］吴文涛，魏钦令，文飞，等.艾司西酞普兰与度洛西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.中国全科医学，2011，9（3）：372.

［5］Colvin L，Slack-Smith L，Stanley FJ，et al.Dispensing patterns and pregnancy outcomes for women dispensed selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy［J］.Birth Defects Res A Clin Mol Teratol，2011，91（3）：142-152.

［6］梁杰，解魏卫，李乐华.草酸艾司西酞普兰与米氮平治疗抑郁症疗效的对照研究［J］.医学临床研究，2012，29（10）：2 006-2 008.

［7］蒋荣泉，吴美娟，徐芝娟，等.草酸艾司西酞普兰联合小剂量富马酸喹硫平对抑郁症治疗的临床分析［J］.中国医师进修杂志，2012，35（30）：56-57.