强化降脂治疗对高血压合并高脂血症患者动脉脉搏波传导速度的影响

廖奕华 邓云梅 胡晶晶 马艳丽 樊琳

高血压合并血脂异常在临床上非常常见，是导致心脑血管事件的重要危险因素，ASCOT研究显示：他汀类药物降脂治疗不仅有协助降压作用，而且对改善患者预后有显著临床意义[1]。但对轻中度高血压合并高脂血症患者，是否需要强化降脂治疗目前仍无明确的共识。本文在控制血压的基础上，积极强化降脂治疗6个月后，患者动脉脉搏波传导速度明显改善。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月-2012年6月在本院就诊的1、2级高血压病合并高脂血症患者99例。高血压病诊断标准依据2010年《中国高血压防治指南》[2]（收缩压140～179 mm Hg和或舒张压90～109 mm Hg）；高脂血症诊断依据2007年《中国成人血脂异常防治指南》[3]（总胆固醇>5.18 mmol/L、甘油三酯>1.7 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇>3.37 mmol/L）；并排外合并以下疾病的患者：继发性高血压、外周血管疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、糖尿病、家族性高胆固醇血症。所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。患者随机分为强化降脂组（50例）和对照组（49例），其中强化降脂组男26例、女24例，年龄42～56岁，平均（47.8±11.2）岁，高血压病程3～9年，平均（5.3±1.9）年；对照组男22例、女27例，年龄39～57岁，平均（47.3±10.2）岁，高血压病程5～11年，平均（6.1±2.2）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者降压治疗均选用硝苯地平缓释片、缬沙坦或两种药物联合应用，如血压仍不达标者加用小剂量利尿剂（寿比山）；使患者血压降至140/90 mm Hg以下。降脂治疗选用阿托伐他汀钙（20～40 mg/d、辉瑞制药），血脂不达标者加用依折麦布（10 mg/d），对照组血脂水平降至TC<5.18 mmol/L、LDL-C<3.37 mmol/L；强化降脂组血脂水平降至TC<4.11 mmol/L、LDL-C<2.60 mmol/L。患者每两周随访1次，调整降压药物，每月复查血脂水平1次，调整降脂药物剂量；疗程均为6个月。治疗前后患者空腹12 h，安静休息15 min后，测量血压、无创全自动动脉硬化检查仪（MB3000血压脉搏测量系统，北京麦邦光电仪器有限公司）测量臂踝动脉脉搏波传导速度（baPWV）；肘静脉采血10 ml（5 ml抗凝、5 ml不抗凝）送检验科监测血脂水平、高敏C反应蛋白（hs-CRP）（乳胶凝集法，试剂盒：Nanopia hs-CRP，TBA.40FR自动分析仪）和血浆内皮素（ET）（放射免疫法，试剂购自上海研晶生化试剂有限公司）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均完成随访观察治疗，未出现明显的肝肾功能损害。两组患者血压均达到降压目标（<140/90 mm Hg）。对照组所有患者单用阿托伐他汀钙20 mg/d；强化降脂组有6例阿托伐他汀钙40 mg/d，有3例加用了依折麦布。与正常值相比，两组患者baPWV、ET、hs-CRP水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），治疗6个月后有明显回落，差异有统计学意义（P<0.01），其中强化降脂组治疗后降低更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗后强化降脂组baPWV水平明显低于对照组，两组比较有统计学差异（P<0.05），见表1、表2。

表1 两组患者治疗前后血压、心率和动脉脉搏波传导速度的变化情况（±s）

表1 两组患者治疗前后血压、心率和动脉脉搏波传导速度的变化情况（±s）

*P<0.05，△P<0.01，与治疗前比较；#与对照组比较，P<0.05

组别 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HR（次/min） baPWV（cm/s）对照组（n=49） 治疗前 148.7±10.2 93.2±9.4 61.7±10.6 1631.7±271.2治疗后 137.5±11.1△ 87.2±11.2* 62.4±6.5 1490.5±197.3△强化降脂组（n=50） 治疗前 149.3±10.1 94.6±10.5 63.7±10.5 1620.5±257.3治疗后 138.3±11.7△ 87.5±9.5△ 61.8±11.2 1413.3±172.8△#

表2 两组患者治疗前后血脂、ET、HS-CRP水平变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血脂、ET、HS-CRP水平变化情况（±s）

注：*P<0.05，**P<0.01，治疗前后比较；△P<0.05，△△P<0.01，治疗后组间比较。ET正常参考值为（53.14±15.23）pg/ml；hs-CRP正常参考值<1.5 mg/L

组别TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C （mmol/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）对照组（n=49） 治疗前 5.46±1.03 1.78±0.41 3.82±0.86 1.26±0.31 82.6±17.2 3.9±0.6治疗后 4.89±1.02** 1.63±0.57 3.13±0.74** 1.29±0.42 70.8±18.5** 2.9±0.9*强化降脂组（n=50） 治疗前 5.43±1.07 1.75±0.39 3.79±0.79 1.23±0.42 80.7±18.3 4.0±0.7治疗后 4.01±1.18**△ 1.57±0.47 2.41±0.73**△△ 1.41±0.37** 61.2±15.7**△△ 2.6±0.5**△△

3 讨论

baPWV能准确反映大、中动脉系统的弹性状态、是评价动脉粥样硬化程度的早期指标之一，也是心脑血管疾病的独立预测因子；baPWV增大提示动脉硬度较高，是动脉结构和功能异常的总体反映，目前已成为高血压患者心脑血管事件的预测指标及评价降压药物疗效的方法之一[4]。

对于高血压、高脂血症的患者，单纯的降压降脂治疗并非临床治疗的最终目的，而是尽量减少患者心脑血管并发症，抑制或延缓动脉粥样硬化的进程，在降压的基础上联合他汀治疗可使心血管事件和脑卒中的发生风险明显降低[1-5]；在治疗过程中，监测baPWV变化，对判断治疗效果、指导治疗具有积极意义。有效地降压，调脂治疗6个月后，能明显降低患者baPWV（P<0.05），改善患者动脉结构和功能状态。在此基础上强化降脂治疗，可进一步降低患者baPWV，降低血浆内皮素和hs-CRP水平，改善内皮功能，其可能机制是：（1）血脂代谢紊乱在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着至关重要的作用，降低LDL-C水平是防止动脉硬化发生发展的一个重要而有效的途径，强化降脂治疗可有效延缓动脉硬化进程，甚至逆转动脉粥样硬化斑块，改善血管功能[6-7]。（2）高血压合并高脂血症患者处于一种炎症状态，hs-CRP是无症状心血管病的早期动脉硬化的重要指标[8]。hs-CRP在磷脂酶A2参与下，激活补体系统，产生大量反应复合物和终末反应蛋白，损伤血管内膜；氧化低密度脂蛋白，促进平滑肌细胞的增殖和移行；诱导细胞黏附分子的表达，导致血管内皮功能障碍、促使动脉硬化的发生发展[9]。强化降脂治疗较常规降脂治疗具有更好的抗炎效果，显著减轻机体炎症状态，降低hs-CRP，保护血管内皮功能[10]。（3）ET是体内强烈的缩血管因子，可使血管收缩异常、张力增加、进一步损伤血管内皮功能，降脂治疗通过保护血管内皮功能而降低ET水平，具有协同降压作用[11]，改善动脉血管壁功能，降低baPWV。综上所述，对轻中度高血压合并高脂血症患者，在控制血压基础上，强化降脂治疗，可进一步改善动脉脉搏波传导速度，改善患者的预后。

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