加味龟鹿二仙汤对乳腺癌患者化疗骨髓毒性的影响*

郝素贞 李敬华 潘玉荣 李强 刘丽红

众所周知，乳腺癌在确诊时往往已是全身性疾病，全身化疗在乳腺癌治疗中的地位不断提高，但化疗药物既会抑制癌细胞，也会杀伤正常细胞，文献报道化疗引起的骨髓抑制副作用是乳腺癌化疗提前终止首位原因[1]。因此调节骨髓造血功能，减轻化疗所致骨髓抑制以保证化疗的剂量强度，是临床上不容忽视的问题。本研究观察加味龟鹿二仙汤对乳腺癌化疗患者的骨髓抑制改善作用，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例为2011年10月-2012年6月在惠州市第三人民医院乳腺科住院患者，共96例，全部病例经病理诊断为乳腺癌。所有患者年龄30～70岁。将患者采用随机数字表法分为两组，治疗组49例，平均年龄43.3岁；对照组47例，平均年龄43.9岁。两组患者年龄、病理类型、分期、淋巴结转移、KPS评分等一般资料比较差异均无统计学意义 （P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 基本化疗方案 根据病情需要术后化疗方案为CEF（CTX 环磷酰胺：600 mg/m2；E-ADM 表柔比星：50 mg/m2；5-氟脲嘧啶：600 mg/m2），每周重复，共化疗6个疗程。

1.2.2 对照组标准化疗方案 于每次化疗第2天开始加服西药鲨肝醇（50 mg，3次/d，口服），直至下一化疗周期。

1.2.3 治疗组标准化疗方案 于每次化疗第2天开始加服中药加味龟鹿二仙汤剂，出院后继续服用，直至下一化疗周期。处方：生龟板（先煎）50 g，鹿角胶（烊化）15 g，阿胶15 g，枸杞子15 g，沙参15 g，西洋参（另煎）15 g或红参（另煎）15 g（口干、舌红、偏阴虚时予西洋参；口淡、舌淡、偏阳气虚则予红参）。由院统一熬制、真空分装。日剂，分次内服。

1.2.4 治疗过程中发生骨髓抑制 若白细胞计数≤1.9×109/L则酌情使用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），统计两组使用G-CSF的情况。两组均以3周为疗程，连用6个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标骨髓抑制情况 治疗期间每周查血常规1次，分别统计每例患者红细胞、白细胞、血小板的最低值。统计组使用G-CSF的例数。

1.4 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计数资料比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组化疗后骨髓抑制程度比较 根据WHO化疗毒性反应评级标准进行评定。每组患者完成6个疗程的化疗，期间出现血液学毒性的总数进行比较（表1、表2、表3）。治疗后治疗组的白细胞、血红蛋白、血小板减少程度均较对照组轻，白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率分别比较差异有统计学意义。

表1 化疗期间两组白细胞计数情况及毒性分级的比较

表2 化疗期间两组红细胞计数情况及毒性分级的比较

表3 化疗期间两组血小板计数情况及毒性分级的比较

2.2 化疗期间各组G-CSF使用总量的比较 治疗组使用G-CSF 62支，占21.1%：对照组132支，占46.8%。两组G-CSF使用率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

现今，乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，在确诊时往往已是全身性疾病，可存在远处微小转移灶，因此，全身化疗是乳腺癌综合治疗很重要环节。但由于化疗药物既会抑制癌细胞，也会杀伤正常细胞，由此所致的骨髓抑制是限制化疗广泛应用和疗效发挥的重要因素，而减轻骨髓抑制，增加化疗疗效，减少毒副作用，提高患者的生存质量，是提高乳腺癌患者的远期生存率的关键。

而目前对化疗引起的骨髓抑制，一般升白药物有利血生、鲨肝醇、维生素B、肌苷等，对轻度的白细胞降低有一定的作用。当骨髓抑制达到Ⅲ度及Ⅳ度时使用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），此药物短期疗效确切，但维持时间短，作用途径单一（对提升红细胞、血小板方面无明显作用），且会引起骨痛、发热等副反应，还可能会加强使用化学药物引起的骨髓细胞损害，因此在临床使用受到一定限制[2]。

中医药在现代疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。龟鹿二仙汤出自《医方考》，龟鹿二仙汤中鹿角胶、龟板为主药，均归肾经，“鹿得天地之阳气最全，善通督脉”，其角为胶，能补肾阳、生精血。“龟得天地之阴气最厚，善通任脉”，其腹甲为胶，能滋阴潜阳、补血。西洋参大补元气而生津，“善于固气”。枸杞子，益精生血，“善于滋阴”。四药合用，生精、益气、养血，阴阳并补，方中加入沙参以滋养胃阴，阿胶以滋阴养血，共奏补肾生髓之功。且补阴而无凝滞之弊，补阳而无燥热之害[3]。现代药理研究发现，龟鹿二仙汤具有明显补血、补肾、壮阳、抗辐射、抗衰老的作用，能显著提高细胞和体液免疫功能[4-5]。龟鹿二仙汤对小鼠失血性贫血、辐射性贫血和化学性贫血具有明显升高红细胞、白细胞、血小板和血红蛋白作用；能明显刺激正常和辐射小鼠骨髓造血干细胞增殖[6-7]。

中医学认为，恶性肿瘤的病因病机与患者正气不足有关。治疗必须从扶正和祛邪两方面着手。化疗药物属热毒之邪，可伤气耗阴，同时损伤脏腑功能，病机属于真元虚损，阴阳精血不足。本研究加味龟鹿二仙汤对乳腺癌化疗骨髓抑制的影响，与化疗同用，祛邪时补充人体正气，目的在于增强其杀伤肿瘤细胞能力，增强化疗药物的疗效，减轻其毒副反应，保持机体内环境的稳定和良好的体质状况，提高化疗完成率及远期疗效[8]。

因此，和西药相比，中医药的滋阴益气补阳法能有效减轻肿瘤患者化疗后骨髓抑制[9-10]。在化疗同时使用中医药，尽可能利用中医药增加化疗药物杀灭肿瘤细胞的疗效，减轻化疗毒副反应以保证化疗的正常进行是引人注目的研究热点之一。

[1]沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学[M].上海：上海科学技术出版社，2005：228-252.

[2]刘晓雁，林毅，司徒红林.加味龟鹿二仙汤时辰用药调节乳腺癌化疗后骨髓造血功能的临床研究[J].辽宁中医杂志，2008，35（7）：970-972.

[3]卢训丛.龟鹿二仙胶方义与应用述要[J].湖北中医学院学报，1999，1（4）：77.

[4]倪炼，郑可飞，杨守平，等.龟鹿二仙胶汤联合利血生对肝硬化患者血小板生成素的影响[J].浙江中医杂志，2011，46（6）：404-405.

[5]石琳，王祥麒，王祥麒.龟鹿二仙胶加昧对慢性再障患者CD34+凋亡的影响[J].医药论坛杂志，2007，28（4）：74-75.

[6]林胜友，沈敏鹤，刘振东.龟鹿二仙胶抵抗化疗小鼠骨髓CD34+细胞凋亡的研究[J].中国中医药科技，2008，15（3）：172-173.

[7]师林，柯斌，李永浩.加味龟鹿二仙胶汤对非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响[J].新中医，2012，44（8）：74-76.

[8]姚志华，张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展[J].现代肿瘤医学，2006，14（4）：503-505.

[9]张树平，钱朋飞 ，邓素华，等.芪胶升白胶囊对乳腺癌患者化疗骨髓毒性及免疫功能的影响[J].山东医药，2011，51（52）：719-720.

[10]任黎萍，张晓清.归脾汤和龟鹿二仙汤加减治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制50例[J].陕西中医：2009，30（7）：794-795.