多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效分析
2013-11-22任洁
任 洁
转移性乳腺癌大部分难以治愈［1］，平均生存时间为18～24个月［2］。我院对2011年1月至2012年6月住院的79例患者采用多西紫杉醇联合卡培他滨(DC方案)治疗转移性乳腺癌，取得了良好的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年1月至2012年6月收住的79例乳腺癌患者为研究对象。所有患者均为女性，年龄29～68岁，平均(54.2±5.9)岁。其中绝经前患者35例(44.3%)，绝经后患者44例(55.7%)。浸润性导管癌30例，乳头状癌10例，小叶原位癌20例，髓样癌10例，鳞状细胞癌9例。雌激素(ER)阳性41例(51.9%)，ER 阴性 38例(48.1%)。37例(53.1%)既往仅用蒽环类方案治疗，15例(46.9%)曾用2个以上方案治疗。18例曾行放疗，49例曾行内分泌治疗。29例(36.7%)有 1 个部位转移，50例(63.3%)有多个部位转移，其中肝转移23例，肺转移29例，淋巴结转移15例，骨转移21例，皮肤软组织转移16例。所有研究对象卡氏评分［3］≥70分，预计生存期 ＞3个月，有客观肿瘤指标可评价疗效，血常规、肝肾功能和心电图检查均正常，化疗前签署患者知情同意。
1.2 治疗方法
所有患者均给予DC方案(多西紫杉醇联合卡培他滨)进行化疗，其中多西紫杉醇为75 mg/m2，静脉滴注第1天，用药前l天口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连用3天;卡培他滨1 250 mg/m2，2次/d，餐后30 min口服，连用14天。每21天为1个周期，所有患者均完成2个周期以上的治疗。
1.3 疗效评价标准
根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准，将临床疗效分为4个等级:完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、无变化(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)［4］。总有效率为CR与PR之和，CR、PR、SD之和为疾病控制率(DCR)。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准进行评价。手足综合征不良反应按照Blum等报道的分级标准(Ⅰ～Ⅲ度)［5］进行评价。无进展生存时间(progression-free survival，PFS)指从化疗开始至疾病进展或死亡。
2 结果
2.1 疗效
79例患者均按方案要求完成了治疗，其中CR 3例(3.8%)，PR 37例(46.8%)，SD 30例(38.0%)，PD 9例(11.4%)，总有效率为50.6%。肝转移患者有效率为60.9%;肺转移患者有效率为34.5%;淋巴结转移患者有效率为73.3%;骨转移患者有效率为47.6%;皮肤软组织转移患者有效率为75.0%，见表1。中位随访时间为10.5个月，中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)为5.8 个月。
表1 各类患者疗效对照/例
2.2 不良反应
主要不良反应为骨髓抑制、疲劳、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、神经症状、肌肉酸痛等(表2)。无水肿及肝肾功能损害等不良反应。
表2 乳腺癌治疗后不良反应发生情况(例，%)
3 讨论
近年来乳腺癌发病率呈上升趋势，并且在所有乳腺癌患者中，约50.0%的患者在接受正规治疗后仍会发展为转移性乳腺癌［6］。对于转移性乳腺癌，目前治疗的主要方法为化疗、放疗及中医药治疗，其中化疗效果最为显著，并且适用于绝大多数转移性乳腺癌患者。近期国内外文献报道，多西紫杉醇联合卡培他滨化疗效果显著，在病情缓解率、肿瘤进展时间及患者总的生存率方面较单药多西紫杉醇有明显优势，是治疗转移性乳腺癌的非常有效的方法之一［7］。
多西紫杉醇是1种半合成的周期性特异性药物，其有效成分提取于红豆杉针叶中，主要通过阻断细胞周期中M期的细胞分裂而发挥抗肿瘤作用，具有强大的细胞毒性。多西紫杉醇主要在肝脏中代谢，所以在肝脏中的药物浓度最高，对乳腺癌肝脏转移的患者，治疗效果较好。文献报道多西紫杉醇单药治疗转移性乳腺癌的有效率为58.0%［8］，并且临床前期研究显示，多西紫杉醇可上调胸苷磷酸化酶，使卡培他滨与其产生协同作用［9］。卡培他滨是口服氟尿嘧啶类药中的1种，以原药方式在肠道吸收后，转运到肝脏和肿瘤组织中，经过胸腺嘧啶磷酸化酶活化后，代谢为5-氟尿嘧啶，其具有较高的抗肿瘤活性，其特点是选择性肿瘤内活化，在肿瘤组织尤其是乳腺癌中浓度远远高于其他正常组织，抗肿瘤活性很高，全身不良反应较轻［10］。卡培他滨口服化疗不良反应相对较轻，适合晚期、体质较弱、反复多次化疗的患者。临床试验证实，卡培他滨单药用于经紫杉类、蒽环类治疗后进展的转移性乳腺癌，可以获得25.0%左右的有效率，中位生存时间超过 1年［11］。
国外有文献报道，多西紫杉醇联合卡培他滨(DC)方案有效率较高，中位肿瘤进展时间为6.1个月，1年生存率为57.0%［12］。多西紫杉醇联合卡培他滨方案常用于复发转移性乳腺癌的二线治疗，因前期蒽环类化疗可能已耐药或已达到终生剂量，不能再用蒽环类。DC方案在保留较高有效率的同时，极大地降低了化疗的副作用，细胞毒性也显著降低，有明显的优势。
本组79例患者中，均按方案要求完成了治疗，其中总有效率为50.6%，与国内外文献报道相近［13］。肝转移患者中，有效率为60.9%;肺转移患者中，有效率为34.5%;淋巴结转移患者中，有效率为73.3%;骨转移患者中，有效率为47.6%;皮肤软组织转移患者中，有效率为75.0%。在所有转移性乳腺癌患者中，DC方案均体现了较高的有效率，治疗效果显著。
DC方案的主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、感觉障碍及各类胃肠道反应等，但程度较其他化疗方案轻，细胞毒性低［14］。本研究中，Ⅳ度中性粒细胞减少率仅为6.3%，远远低于其他方案;手足综合征17例，Ⅲ度以上仅5例(6.3%);其他主要不良反应有乏力、恶心呕吐、口腔炎、腹泻及神经感觉障碍等，但无胆红素升高、肝肾功能损害等重度不良反应，总的不良反应率，低于国外文献报道。
综上所述，DC方案是治疗转移性乳腺癌的有效方案，具有疗效高、副作用小等优点，尤其在皮肤软组织转移、淋巴结转移、肝转移患者中有更好的疗效，主要不足是市场价格较为昂贵。
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