血清中脑钠肽与蒽环类药物累积量的相关性研究

徐海涛，姚福生，梁 红，严 红，陈荃宏，赵海军，吴有智，钟 龙，陆 佳

（安徽省安庆市市立医院血液科，安徽安庆 246003）

血清中脑钠肽与蒽环类药物累积量的相关性研究

徐海涛，姚福生*，梁 红，严 红，陈荃宏，赵海军，吴有智，钟 龙，陆 佳

（安徽省安庆市市立医院血液科，安徽安庆 246003）

目的：探讨血清中脑钠肽（BNP）与蒽环类药物累积量的相关性。方法：收集使用蒽环类药物化疗后的淋巴瘤患者30例，统计患者所用蒽环类药物的累积量，检测患者血清中的BNP值，分析血清中BNP与蒽环类药物累积量的相关性。结果：蒽环类药物累积量为0～950 mg，血清中BNP为5～1 276 pg/ml，蒽环类药物累积量与血清中BNP无线性相关（P>0.05）。结论：不能推荐使用血清中BNP来检测蒽环类药物心脏毒性累积的严重程度。

脑钠肽；蒽环类药物；心力衰竭；充血性

血液中脑钠肽（BNP）含量的波动，可敏感和特异地反映左室功能的变化，其水平升高与心力衰竭（心衰）发生率和病死率密切相关。本研究通过检测血清中BNP水平来预见蒽环类药物的心脏毒性以及预测患者，采用蒽环类药物化疗后充血性心力衰竭的发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集安庆市立医院2009～2010年采用蒽环类药物进行化疗的血液系统恶性肿瘤患者30例，其中非霍奇金淋巴瘤29例，霍奇金淋巴瘤1例；男性19例，女性11例，中位年龄48.5（20～65）岁。单用阿霉素化疗者10例，单用表阿霉素者13例，阿霉素及表阿霉素交替化疗者7例，化疗药物中位累积剂量为400（0～950）mg/m2。统计患者所用蒽环类药物的累积量，并检测患者化疗后血清中BNP水平。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集 静脉采血3 ml，送检验科进行检测。

1.2.2 测定方法 应用AXSYM plus全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司）测定血浆BNP浓度，试剂由美国雅培公司提供。

1.3 统计学方法

采用线性相关回归和配对t检验，使用SPSS 10．0统计软件包完成，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

蒽环类药物累积量为0～950 mg，血清中BNP为5～1 276 pg/ml，蒽环类药物累积量与血清中BNP无线性相关（P>0．05）。根据图1显示：蒽环类药物累积量与血清中BNP无线性相关，即蒽环类药物累积量与BNP无显著相关性，表明不能推荐使用血清中BNP来检测蒽环类药物心毒性累积的严重程度，见图1。

图1 蒽环类剂量与BNP关系

3 讨论

蒽环类药物是最具活性的抗肿瘤药物之一，对造血系统肿瘤和实体瘤具有高效的作用。在临床化疗方案中蒽环类药物呈现出明显的剂量-效应的线性关系，但是随着剂量的增加，其骨髓抑制、心脏毒性、脱发等副作用也愈加突出，尤其是心脏毒性的累积作用，限制了它的长期使用[1]。目前尚无有效的治疗手段。惟有在化疗中严密监测患者的心功能，及早发现并停药是避免蒽环类药物心脏毒性的关键。

BNP属利钠多肽家族成员之一，主要存在于左、右心房，以右心房的含量最高，但60%来自于心室。生理状态下心房、心室合成和分泌少量BNP，因此正常人循环血液中仅有低水平的BNP。各种病理因素如心肌缺血、高血压以及心脏特发性疾病导致心功能受损时，心室负荷增加，激活机体利钠肽系统释放BNP。目前研究表明，BNP和左室舒张末压，左室射血分数及心功能分级密切相关，可作为心力衰竭诊断、预后判定的有意义的生物学指标，并能指导临床治疗[2]。

本研究通过检测接受含有蒽环类药物化疗30例淋巴瘤患者血浆中BNP，发现BNP水平与蒽环类化疗药累积量不存在相关性（P=0.78），此结论与Mehmet Kantar等[3]人的研究一致。Mehmet Kantar，MD等通过检测49例长期存活的血液系统恶性肿瘤患者的BNP及蒽环类化疗药物剂量，表明BNP水平与蒽环类化疗药累积量不存在相关性，并且BNP水平在蒽环类剂量>300 mg/m2组与<300 mg/m2组间不存在相关性（P=0.53）。Toru Suzuki等[4]研究发现接受蒽环类化疗的患者，其BNP水平会增加。大部分患者在3～7 d BNP水平达到顶峰，但在2周内回到基础水平。然而，Bedirhan Erkus等[5]研究表明，蒽环类药物累积量与BNP水平存在显著相关性（r2=0.246），并且随着蒽环类药物剂量的增加，对心脏的毒性也逐渐增加。此外，笔者还发现，BNP水平与患者性别、年龄没有相关性（P=0.65，P=0.37）。在30例淋巴瘤患者中，有1例患者出现充血性心力衰竭，其蒽环类药物累积量达到620 mg，BNP 为 1 276 pg/ml。 但该患者年龄较大（75 岁），且有冠心病病史，因此不能说明心脏毒性的发生与蒽环类剂量有关，进而不能使用BNP来检测蒽环类药物心脏毒性累积的严重程度。Pinarli FG等[6]的研究也支持这一观点。Pinarli FG等发现46例实体瘤患儿在用含有蒽环类方案化疗结束后BNP水平提高，但与超声心动图各项参数指标没有相关性，不能用BNP来取代超声心动图来检测心脏毒性。

总之，笔者发现BNP水平与蒽环类化疗药累积量不存在相关性，也不能使用BNP来检测蒽环类药物心脏毒性累积的严重程度。但笔者的临床研究病例数太少，需要大样本的临床试验以进一步研究BNP水平与蒽环类剂量的相关性；并研究BNP水平与超声心动图各参数之间的关系，以探讨其与心脏毒性的关系。

[1]覃玉桃,钟进才.阿霉素心肌病及其检测[J].临床荟萃,2000,15(24):1138-1139.

[2]Doust JA,Pietrzak E,Dobson A,et al.How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure:systematic review[J].BMJ,2005,330(19):625-624.

[3]MehmetKantar,Erturk Levent,Nazan CetinguiMD,eta1.Plasma natriuretic peptides levels and echocardiographic findings in late subclinical Anthracycline toxicity[J].Pediatric Hematology and Oncology,2008,25(12):723-733.

[4]Toru Suzuki,Doubun Hayashi,Tsutomu Yamazaki MD,et al.Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration[J].American Heart Journal,1998,136(8):362-365.

[5]Bedirhan Erkus,Selda Demirtas,AysegulAkbay Yarpuzluet,al.Early prediction of anthracycline induced cardiotoxicity[J].Acta Padiatrica,2006,96(10):506-509.

[6]Pinarli FG,Oguz A,Tunaoglu FS,et al.Late cardiac evaluation of children with solid tumors after anthracycline chemotherapy[J].Pediatr Blood Cancer,2005,44(6):370-377.

The relationship of brain natriuretic peptide and accumulated dose of anthracycline

XU Haitao,YAO Fusheng,LIANG Hong,YAN Hong,CHEN Quanhong,ZHAO Haijun,WU Youzhi,ZHONG Long,LU Jia
(Department of Hematopathy,Municipal Hospital of Anqing City in Anhui Province,Anqing 246003,China)

Objective:To investigate the serum brain natriuretic peptide (BNP)and the accumulation of anthracyclines relevance.Methods:Use of anthracycline chemotherapy for lymphoma,30 patients,statistics were used anthracycline cumulative amount of test serum BNP values of serum BNP and the accumulation of anthracycline correlation..ResultsThe accumulation of anthracyclines was 0 to 950 mg,serum BNP was 5 to 1 276 pg/ml,accumulation of anthracyclines and the linear correlation of serum BNP (P>0.05).Conclusion:Serum BNP can not be recommended to detect drugs anthracene ring the severity of the cumulative cardiac toxicity.

Brain natriuretic peptide;Anthracycline;Heart failure;Congestive

R446.1

A

1674-4721（2010）12（a）-032-02

*通讯作者

2010-09-20）