缬沙坦治疗小儿肾病综合征27例血、尿蛋白观察

陕西省交通医院儿科（西安710068） 胡 锐 王 昕

小儿肾病综合征（Nephrotic syndrome，NS）是一种常见的儿科肾脏疾病，是由于多种病因造成紧小球基底膜通透性增高，大量蛋白从尿中丢失的临床综合征。主要临床表现是大量蛋白尿、低白蛋白血症、严重水肿和高胆固醇血症。其中大量蛋白尿是患儿最重要和最根本的临床特征。因此，小儿肾病综合征的关键治疗目标是尿蛋白降低和转阴、保护肾功能。

血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利）对小儿肾病综合征的治疗取得了显著疗效，它不仅可以降低患儿的血压，还可以保护肾脏，延缓肾脏的纤维化［1］。

但是，它的副作用如干咳等却令一些患儿无法耐受。血管紧张素受体抑制剂（缬沙坦）在治疗成人及小儿高血压和糖尿病肾病中取得了满意的疗效［2］。我科于2006年1月至2011年12月采用缬沙坦治疗小儿肾病综合征27例，效果较好，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 选择我科初次诊断为肾病综合征患儿54例，其中男32例，女22例；年龄3～14岁。诊断均符合中华医学会儿科学会肾脏病学组2001年制定的诊断标准［3］。随机将患儿分为两组，其中卡托普利组：27例（男17例，女10例）；年龄3～13岁，平均5.4±2.6岁。缬沙坦组：27例（男18例，女9例）；年龄4～14岁，平均7.6±2.8岁。两组患儿在性别、年龄和临床表现等方面经统计学处理无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法 两组患儿均给予糖皮质激素、利尿、抗凝、抗感染和其他治疗，在此基础上，对照组每天给予卡托普利2～3mg／kg，分3次口服，持续3～6月。治疗组每天给予缬沙坦7岁以下40mg，7岁以上80mg一次口服，持续3～6月。观察比较两组患儿在治疗后两周和两月时的尿蛋白和血浆白蛋白水平。

结 果

1 两组患者治疗前和治疗后2周、2个月尿蛋白阳性率比较 见表1。两组患者治疗后2周尿蛋白阳性例数比较无显著性差异（P＞0.05），治疗后2个月与卡托普利组比较，缬沙坦组尿蛋白阳性例数明显减少（P＜0.05）。

2 两组患者治疗前和治疗后2周、2个月血浆白蛋白均值比较 见表2。两组患者治疗前和治疗后2周，血浆白蛋白均值无显著性差异（P＞0.05），治疗后2月，两组血浆白蛋白均值明显增加，缬沙坦组较卡托普利组增加更为明显（P＜0.05）。

3 两组患者药物不良反应进行比较 见表3。治疗后缬沙坦组头晕、干咳等不良反应明显低于卡托普利组（P＜0.05）。

表1 治疗前后尿蛋白阳性例数比较

表2 治疗前后血浆白蛋白均值比较（g／L，±s）

表2 治疗前后血浆白蛋白均值比较（g／L，±s）

注：与卡托普利组比较，＃P＞0.05，＊P＜0.05

组 别 n 治疗前 治疗后2周 治疗后2月卡托普利组 27 15.9±3.4 25.2±6.232.6±12.2缬沙坦组 27 16.1±3.6 26.5±6.1＃ 39.8±13.1＊

表3 两组药物不良反应比较

讨 论

肾病综合征不是单一的肾病，而是由不同症状组成的临床证候群［4］。卡托普利治疗小儿肾病综合征的作用机制为血管紧张素转化酶被抑制后，血管紧张素Ⅱ生成减少，肾上腺皮质分泌下降，而使激肽和血管活性肽浓度上升，血管扩张，循环血压和肾小球毛细血管血压下降。文献报道卡托普利不仅能降低实验性糖尿病大鼠全身血压，而且还能舒张肾小球出球小动脉和入球小动脉，使肾小球毛细血管内的压力降低，肾小球滤过率降低，尿蛋白排出减少，从而使患儿肾病的形成和发展速度减慢［5］。另外，研究发现卡托普利能增加肾小球滤过膜上的阴电荷，从而减少带阴电荷的白蛋白从血浆排除到尿液中，而且它还能够增加肾小球基底膜滤过孔的机械选择性和电荷选择性，减少蛋白尿的排出［6］。但卡托普利的药物不良反应发生率较高。

肾病综合征时，许多血管活性因子、生长因子、炎性递质及水电解质代谢均发生明显变化。而此时血浆及肾局部内皮素（ET）水平升高，不仅引起肾脏血流动力学改变，还通过自分泌、旁分泌引起系膜细胞增生，促进系膜细胞收缩，导致肾小球滤过面积缩小及超滤分数减低；同时，高浓度ET可引起原发性水钠潴留。缬沙坦作为AngⅡ受体拮抗剂从受体水平根本阻断AngⅡ的生理作用。有研究发现，AngⅡ的缩血管作用需要ET介导，而且AngⅡ可促进内皮细胞和系膜细胞中内皮素-1（ET-1）的基因表达。缬沙坦在不降低AngⅡ水平的情况下，直接阻断ET-1 受体介导的生物效应外，部分通过降低血浆及肾局部ET含量发挥其肾保护作用［7］。本结果显示：缬沙坦治疗小儿肾病综合征效果显著，且药物不良反应发生率较低。

［1］隋 华，缪影玲，林 艳.卡托普利治疗小儿难治性肾病综合征疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2004，4（8）：1310-1314.

［2］Flynn JT，Meyers KEC，Neto JP.Efficacy and safety of the angiotensin receptor blocker yalsartan in children with hypertension aged 1to 5years［J］.Hypertension，2008，52（2）：222-223.

［3］中华医学会儿科学会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类，诊断及治疗［J］.中华儿科杂志，2001，39（12）：746-748.

［4］王世华.小儿肾病综合征激素治疗中中医药的辨证施治［J］.临床合理用药杂志，2009，2（12）：90-92.

［5］周太光，卢昌碧.缬沙坦对小儿肾病综合征尿蛋白的疗效研究［J］.泸州医学院学报，2009，32（5）：512-513.

［6］Mancia G，De-Backer G，Dominiczak A，et al．The task force for the M nagement of arterial hypertension of the European society of hypeemion（ESh3and of the European society of cardiology（ESC）Ⅱ［J］.Eur Heart J，2007，28（12）：1462-1535.

［7］尹忠诚，刘 娅，李胜开.缬沙坦和苯那普利对肾病综合征大鼠内皮素及血管紧张素水平影响的对照研究［J］.徐州医学院学报，2004，24（4）：324-325.