不同剂量阿托伐他汀应用于心力衰竭对血浆APN、hs-CRP水平的变化影响

湖北省襄阳市中心医院药学部（襄樊441021） 李 冠

心力衰竭是各种心脏病发展至晚期的共同结局，是各种严重心脏疾病共有的一个主要并发症或“最后共同通道”［1，2］。超敏 C-反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是炎性反应的一种敏感性指标，当机体有发热性疾病、各种炎性反应及创伤时此蛋白会明显升高［3］。脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的一种具有胰岛素增敏作用的细胞因子。APN一方面通过促进肝脏糖异生以及增加骨骼肌游离脂肪酸氧化，调节糖脂能量代谢。近年研究发现心力衰竭患者血浆APN水平升高，心力衰竭可能参与心力衰竭的病理生理过程［3～5］。目前对于他汀类药物的降脂、抗炎、抗氧化、抗凋亡等功能也已经有许多的研究证实，但是在应用剂量上还有商榷余地［6，7］。我院于2007年10月至2011年9月以120例心力衰竭患者为研究对象，探讨心力衰竭患者APN和APN的变化与预后的相关性，现将结果分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 选择心力衰竭患者120例，均按照美国纽约心脏病协会（New-York heart association，NYHA）标准确立心力衰竭的诊断并分级。其中男76例，女44例，年龄40～77岁，平均67.42±8.62岁。心功能II级52例，心功能III级68例。基础病因：冠心病22例，高血压性心脏病80例，扩张性心脏病18例。其中并发高血压病40例，2型糖尿病30例，脑梗死20例，高脂血症24例。根据药物应用剂量的不同分为治疗组与对照组各60例，两组患者性别、年龄、基础病因、心功能级别及并发疾病等经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法 两组患者在治疗期间的饮食习惯、生活方式与治疗前保持一致，两组都使用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批号为75837001）治疗，治疗组剂量为40mg／次，每晚1次睡前服用；对照组剂量为20mg／次，每晚1次睡前服用，疗程均为3个月。

3 LVEF检测 患者入院前后内均进行超声心动图检查，根据美国超声心动图协会推荐的测量方法，测得左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）。左室射血分数（LVEF）由左室舒张末容积（LVEDV）和左室收缩末容积（LVESV）计算得出。计算公式为：LVEF＝（LVEDV-LVESV）／LVEDV，LVEDV和LVESV的测定采用Simpson法。

4 血浆APN和hs-CRP检测 两组患者于采血前夜9时后禁食，次晨用EDTA抗凝管抽取肘静脉血3ml，离心后将血清置于-70℃冰箱中测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定hs-CRP与APN，酶联免疫试剂盒购自上海西糖生物科技有限公司。

5 统计学处理 本组采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，超声心动图指标、血浆APN和hs-CRP用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本的t检验，以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 APN和hs-CRP变化 见表1。治疗后两组APN与hs-CRP值均有明显下降（P＜0.05），同时两组对比也显著性差异（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后APN和hs-CRP变化比较（±s）

表1 两组治疗前后APN和hs-CRP变化比较（±s）

检测时间 组 别 n APN（μg／ml） hs-CRP（μg／ml）治疗前 治疗组 60 15.00±1.28 3.00±1.28对照组 60 15.19±1.85 3.01±0.95治疗后 治疗组 60 6.72±1.20 2.16±1.00对照组 60 11.25±3.21 2.85±0.96

2 LVEF变化 见表2。治疗后治疗组LVEF明显升高（P＜0.05），对照组则无明显变化（P＞0.05）。

表2 心力衰竭患者治疗前后LVEF变化比较（±s）

表2 心力衰竭患者治疗前后LVEF变化比较（±s）

检测时间 组 别 n LVEF（%）治疗前 治疗组 60 0.23±0.11对照组 60 0.23±0.01治疗后 治疗组 60 1.13±0.28对照组 60 0.45±0.24

3 APN和hs-CRP与LVEF的相关性 见表3。经直线分析，APN和hs-CRP与LVEF呈负相关（r＝-0.50和-0.69，P＜0.01）。

表3 APN和hs-CRP与LVEF的相关性

讨 论

心力衰竭的病理生理改变十分复杂，其中神经内分泌系统的激活在心力衰竭病程中起重要作用。大量临床试验证实，应用他汀类药物，能够有效改善心力衰竭患者的长期预后，己经成为心力衰竭规范化治疗措施之一［8］。他汀类药物以高效、低毒等优点成为防治心力衰竭进程中的首选药物，目前临床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等［8］。有调查显示：阿托伐他汀可使发生心力衰竭死亡和非致命性心肌梗死的危险性下降。虽然发生中风的危险性未受影响，但阿托伐他汀可使发生一过性缺血的风险比降至0.75［8］。同时氟伐他汀钠对老年人的认知功能没有明显影响［10］。

目前已经确定脂联素水平在高血压和冠心病患者是降低的，我们发现缺血性心肌病和高血压引起的心力衰竭组脂联素水平明显升高，且与扩张性心肌病、瓣膜性心肌病脂联素水平无显著性差异，确切的原因并不清楚，尚需进一步证实［11］。hs-CRP是炎症反应的一个重要标志物，同时也是体内重要的促炎症细胞因子。许多研究表明：hs-CRP可作为心血管事件有力的预测因子［12］。本组结果显示：治疗后两组APN与hs-CRP值有明显下降，同时两组对比也有明显差异。治疗后治疗组LVEF有明显升高，对照组则无明显变化。经过直线分析，APN和hs-CRP与LVEF呈负相关。

总之，相对于小剂量，大剂量阿托伐他汀应用于心力衰竭的治疗更加有利于APN和hs-CRP的恢复，有利于改善心功能。

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