中枢神经系统白血病患儿脑脊液β2-MG、IL-2、IL-6水平测定

张传新，胡国敏，贾国存，邹旭凤，李彦格

1)郑州市儿童医院血液科 郑州 450053 2)南阳市第一人民医院儿科 南阳 473002

为了解β2-微球蛋白(β2-MG)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) 合并中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)患儿脑脊液中的变化,作者以血象正常的外科手术患儿及ALL不伴CNSL患儿为对照，观察了26例ALL伴CNSL患儿脑脊液中β2-MG、IL-2及IL-6水平的变化，现将结果分析报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料ALL 68例，选自郑州市儿童医院血液科2009年1月至2012年6月住院的初治患儿，诊疗均符合《儿童ALL诊疗建议(第三次修订草案)》[1]。临床分组：①依据ALL是否合并CNSL分为2组。ALL不伴CNSL组42例，其中男19 例，女23 例，年龄2～10岁，中位年龄5.6岁；该组全部病例经化疗后均达临床完全缓解。ALL伴CNSL组26 例，其中男12例，女14 例，年龄1～8岁，中位年龄3.8岁；化疗后有16例完全缓解，10例未缓解。②依据ALL伴CNSL组化疗后临床缓解情况进一步分为2组，伴CNSL缓解组中男7例,女9例，年龄2～7岁，中位年龄4.1岁；伴CNSL未缓解组中男5例，女5例，年龄1～8岁，中位年龄3.5岁。对照组选自该院同期施行腰椎麻醉的外科手术患儿，术前血象均正常，无神经系统疾病、血液系统疾病及结缔组织疾病，共30例, 其中男16例, 女14例, 年龄1～12岁，中位年龄6.5岁。

1.2检测方法白血病患儿脑脊液标本分别于开始化疗前和化疗结束后行腰椎穿刺采集, 对照组患儿于施行腰椎麻醉时收集，无菌试管留样后,离心取上清液。β2-MG采用放射免疫分析法检测，由中国原子能科学研究院提供125I 放免药盒。IL-2、IL-6采用酶联免疫双抗夹心法检测，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司，并严格按照说明书要求进行操作。

1.3统计学处理采用SPSS 19.0处理数据。采用单因素方差分析比较对照组、ALL不伴CNSL组、ALL伴CNSL组以上3指标的差异，两两比较采用LSD-t检验，采用两独立样本的t检验比较缓解组和未缓解组治疗前后以上3指标差值的差异，检验水准α=0.05。

1.4结果

1.4.1 3组脑脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比较

见表1。

表1 3组脑脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比较

*：与对照组比较,P<0.05；#：与ALL不伴CNSL组比较，P<0.05。

1.4.2 伴CNSL缓解与未缓解组治疗前后脑脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平的变化比较 见表2。

表2 伴CNSL缓解与未缓解组治疗前后脑脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6差值比较

2 讨论

中枢神经系统是白血病细胞的“庇护所”，为白血病复发的根源。而现今对CNSL的诊断仍依靠脑脊液常规检查[2-3]。然而该检查常出现漏检，因此，有必要寻找更敏感可靠的检验指标，以便及时准确诊断CNSL。

β2-MG是有核细胞表面完整组织相容性抗原的一部分。人体间质细胞上皮、造血系统的正常细胞和恶性细胞均能合成β2-MG。血清β2-MG含量与恶性肿瘤的发生发展相关联[4]。该研究发现ALL伴CNSL组患儿脑脊液中β2-MG水平明显高于对照组及ALL不伴CNSL组；ALL伴CNSL组患儿治疗后缓解组脑脊液中β2-MG 水平降低，其治疗前后差值高于未缓解组。这些结果提示脑脊液中β2-MG的水平可作为判断ALL是否合并CNSL及其疗效的检验指标。

IL-2主要由CD4+和CD8+T细胞产生。IL-2在体外的生物学作用主要是促进T细胞增殖及产生CK，诱导LAK细胞扩增，促使活化B细胞增生及产生抗体，激活单核、吞噬细胞，增强其杀瘤活性[5]。该研究结果显示，与对照组相比，ALL不伴或伴CNSL组患儿脑脊液IL-2水平均明显下降，尤以ALL伴CNSL组下降显著，且ALL伴CNSL的患儿化疗后，缓解组脑脊液中IL-2的水平上升，但未缓解组脑脊液中IL-2水平仍很低。有学者[6]认为IL-2水平的低下是由于肿瘤细胞高表达的sIL-2R直接结合IL-2,从而降低了IL-2在周围环境中的浓度。以上结果提示脑脊液中IL-2的水平可作为判断ALL是否合并CNSL及其疗效的指标。

IL-6的主要生物学作用是促进B细胞增殖分化和分泌抗体，参与炎症反应，并具有抗瘤效应，增强NK细胞及细胞毒性T细胞的杀瘤活性。产生IL-6的细胞主要有单核细胞、吞噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、角质细胞及T细胞等[5]。刘爽等[7]报道白血病细胞也可自分泌IL-6。该研究结果显示, ALL伴CNSL组患儿脑脊液中IL-6水平明显高于ALL不伴CNSL组和对照组，与黎承萍等[8]报道的结果相近。 治疗后ALL伴CNSL患儿缓解病例中脑脊液IL-6水平明显下降，其治疗前后差值高于未缓解病例，提示脑脊液中IL-6水平变化也是一个诊断及判断CNSL疗效的敏感指标。

综上所述,动态联合监测脑脊液中β2-MG 、IL-2 及IL-6 水平对早期辅助诊断CNSL及判断CNSL的治疗效果具有一定的临床价值。

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[8] 黎承萍, 陈钰, 沈阳. 白血病患者脑脊液中可溶性白介素2受体、白介素6水平的测定及其临床意义[J].临床内科杂志，2001,18(1):57